Abemaciclib e terapia endocrina nei pazienti anziani con carcinoma mammario.

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante
• Età >= 70 anni
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Capacità di leggere e comprendere l'inglese o lo spagnolo
• Malattia misurabile o non misurabile

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di:

  • Carcinoma mammario positivo per il recettore degli estrogeni e/o positivo per il recettore del progesterone determinato mediante metodi immunoistochimici (IHC) secondo il protocollo standard dell'istituto locale
  • Carcinoma mammario HER2-negativo definito come negativo se lo stato IHC è 0 o 1+, o se IHC è 2+ e il test di ibridazione in situ è ​​negativo secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Carcinoma mammario metastatico confermato radiograficamente
• Progressione con precedente terapia endocrina o palbociclib o ribociclib o chemioterapia
• I pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia sono guariti dagli effetti collaterali acuti della precedente terapia antitumorale (eccetto l'alopecia o la neuropatia periferica residua di grado 2) a =< grado 1 o al basale. È richiesto un periodo di washout di almeno 21 giorni tra l'ultima dose di chemioterapia e la randomizzazione (a condizione che il paziente non abbia ricevuto radioterapia)
• I pazienti che hanno ricevuto la radioterapia devono aver completato e completamente recuperato dagli effetti acuti della radioterapia. È richiesto un periodo di washout di almeno 14 giorni tra la fine della radioterapia e la randomizzazione

• Assenza di coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) a meno che non soddisfino UNO dei seguenti criteri:

  • Metastasi cerebrali non trattate (ad esempio, lesioni < 1 cm) che non necessitano di terapia locale immediata

  • Metastasi cerebrali precedentemente trattate che non necessitano di terapia locale immediata

    • Almeno 4 settimane dall'ultima data del completamento della terapia precedente (incluse radiazioni e/o intervento chirurgico) all'inizio del trattamento in studio
    • Tumore del sistema nervoso centrale clinicamente stabile al momento dello screening e non ricevente steroidi e/o farmaci antiepilettici induttori enzimatici per metastasi cerebrali
• Assenza di malattia polmonare interstiziale/polmonite
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Piastrine >= 100 x 10^9/L

• Emoglobina >= 8 g/dL

  • (I pazienti possono ricevere trasfusioni di eritrociti per raggiungere questo livello di emoglobina a discrezione dello sperimentatore. Il trattamento iniziale non deve iniziare prima del giorno successivo alla trasfusione di eritrociti)

• In assenza di metastasi epatiche, alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) = < 3,0 x limite superiore della norma (ULN)

  • Se il paziente ha metastasi epatiche, ALT e AST < 5 x ULN
• In pazienti senza sindrome di Gilbert, bilirubina totale =< 1,5 x ULN; Nei pazienti con sindrome di Gilbert, bilirubina totale =< 2,0 x ULN o bilirubina diretta entro i limiti normali (WLN)
• Clearance della creatinina >= 30 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault

Criteri di esclusione:

• Intervento chirurgico maggiore entro 14 giorni prima di ricevere il farmaco in studio o non si è ripreso dall'effetto collaterale maggiore

• Il paziente sta attualmente ricevendo uno dei farmaci proibiti descritti di seguito e non può essere interrotto 7 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio

  • Altre terapie sperimentali dovrebbero essere somministrate ai partecipanti
  • Ai partecipanti devono essere somministrati agenti antitumorali diversi dai farmaci in studio somministrati come parte di questo protocollo di studio. Se tali agenti sono richiesti per un partecipante, il partecipante deve prima essere ritirato dallo studio
  • Co-farmaci che possono interferire con i risultati dello studio; per esempio. gli agenti immunosoppressori diversi dai corticosteroidi, come la ciclosporina sistemica e il tacrolimus sono proibiti durante la fase di trattamento dello studio, a meno che discussi con il ricercatore principale ritenuti a basso rischio clinico per il partecipante
  • L'uso di farmaci a base di erbe può avere interazioni sconosciute con il metabolismo degli agenti dello studio e pertanto è vietato l'uso durante la fase di trattamento della sperimentazione
• Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti di abemaciclib
• Infezione batterica sistemica attiva (che richiede antibiotici per via endovenosa [IV] al momento dell'inizio del trattamento in studio), infezione fungina o infezione virale rilevabile (come positività al virus dell'immunodeficienza umana nota o con epatite B o C attiva nota (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B positivo). Lo screening non è richiesto per l'iscrizione
• Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può alterare in modo significativo l'assorbimento dei farmaci in studio (ad es. Malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
• Anamnesi di una qualsiasi delle seguenti condizioni: sincope di eziologia cardiovascolare, aritmia ventricolare di origine patologica (incluse, ma non limitate a, tachicardia ventricolare e fibrillazione ventricolare) o arresto cardiaco improvviso
• Il paziente presenta qualsiasi altra condizione medica concomitante grave o incontrollata che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe causare rischi inaccettabili per la sicurezza, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico o compromettere la conformità al protocollo (ad es. pancreatite cronica, epatite cronica attiva)
• Incapacità di deglutire i farmaci per via orale
• Condizioni mediche preesistenti gravi o incontrollate che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbero la partecipazione a questo studio (ad esempio, malattia polmonare interstiziale, grave dispnea a riposo o che richiedono ossigenoterapia, grave insufficienza renale [ad es. clearance stimata della creatinina < 30 ml/min], anamnesi di resezione chirurgica maggiore che coinvolge lo stomaco o l'intestino tenue, o morbo di Crohn preesistente o colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente con conseguente diarrea di grado 2 o superiore al basale)
• Storia di non conformità al regime medico
• Pazienti con un precedente tumore maligno diagnosticato entro 2 anni e con evidenza di malattia (eccetto carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cutaneo non melanomatoso o carcinoma cervicale resecato in modo curativo)