Абемациклиб и эндокринная терапия у пожилых пациентов с раком молочной железы.

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника
• Возраст >= 70 лет
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Умение читать и понимать английский или испанский
• Измеримое или неизмеримое заболевание

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз:

  • Положительный по рецептору эстрогена и/или положительный по рецептору прогестерона рак молочной железы, определяемый методами иммуногистохимии (IHC) в соответствии со стандартным протоколом местного учреждения
  • HER2-отрицательный рак молочной железы определяется как отрицательный, если статус IHC равен 0 или 1+ или если статус IHC равен 2+, а анализ гибридизации in situ отрицателен в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологоанатомов (CAP).
• Рентгенологически подтвержденный метастатический рак молочной железы
• Прогрессирование на фоне предшествующей эндокринной терапии или палбоциклиба или рибоциклиба или химиотерапии
• Пациенты, получавшие химиотерапию, избавились от острых побочных эффектов предшествующей противоопухолевой терапии (за исключением алопеции или остаточной периферической нейропатии 2 степени) до =< степени 1 или исходного уровня. Между последней дозой химиотерапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 21 дня (при условии, что пациент не получал лучевую терапию).
• Пациенты, получавшие лучевую терапию, должны были завершить и полностью оправиться от острых последствий лучевой терапии. Между окончанием лучевой терапии и рандомизацией требуется период вымывания не менее 14 дней.

• Отсутствие поражения центральной нервной системы (ЦНС), если они не соответствуют ОДНОМУ из следующих критериев:

  • Нелеченные метастазы в головной мозг (например, поражения <1 см), не требующие немедленной местной терапии

  • Ранее леченные метастазы в головной мозг, не требующие немедленной местной терапии

    • Не менее 4 недель с последней даты завершения предшествующей терапии (включая облучение и/или хирургическое вмешательство) до начала исследуемого лечения.
    • Клинически стабильная опухоль ЦНС на момент скрининга и отсутствие приема стероидов и/или фермент-индуцирующих противоэпилептических препаратов по поводу метастазов в головной мозг
• Отсутствие интерстициального заболевания легких/пневмонита
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 X 10^9/л
• Тромбоциты >= 100 x 10^9/л

• Гемоглобин >= 8 г/дл

  • (Пациенты могут получить переливание эритроцитов для достижения этого уровня гемоглобина по усмотрению исследователя. Начальное лечение не должно начинаться ранее, чем на следующий день после трансфузии эритроцитов.

• При отсутствии метастазов в печень аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН)

  • Если у пациента есть метастазы в печень, АЛТ и АСТ < 5 х ВГН
• У пациентов без синдрома Жильбера общий билирубин < 1,5 х ВГН; У пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин < 2,0 x ВГН или прямой билирубин в пределах нормы (WLN)
• Клиренс креатинина >= 30 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта

Критерий исключения:

• Серьезная хирургическая операция в течение 14 дней до приема исследуемого препарата или отсутствие выздоровления от серьезного побочного эффекта

• В настоящее время пациент получает какое-либо из запрещенных лекарственных средств, описанных ниже, и его прием не может быть прекращен за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.

  • Участникам должна быть назначена другая исследовательская терапия.
  • Участникам следует давать противораковые препараты, отличные от исследуемых препаратов, вводимых в рамках данного протокола исследования. Если такие агенты необходимы для участника, то участник должен быть сначала исключен из исследования.
  • Сопутствующее лечение, которое может повлиять на результаты исследования; например иммунодепрессанты, отличные от кортикостероидов, такие как системный циклоспорин и такролимус, запрещены во время лечебной фазы исследования, за исключением случаев, когда это обсуждалось с главным исследователем, который считает, что они представляют низкий клинический риск для участника.
  • Использование растительных препаратов может иметь неизвестные взаимодействия с метаболизмом исследуемых агентов, поэтому их использование запрещено на этапе лечения в исследовании.
• Известная гиперчувствительность к любому из вспомогательных веществ абемациклиба.
• Активная системная бактериальная инфекция (требующая внутривенного [в/в] введения антибиотиков во время начала исследуемого лечения), грибковая инфекция или обнаруживаемая вирусная инфекция (например, известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека или известный активный гепатит B или C (например, поверхностный антиген гепатита B) положительный). Скрининг не требуется для зачисления
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое, по мнению исследователя, может значительно изменить всасывание исследуемых препаратов (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Любое из следующих состояний в анамнезе: обморок сердечно-сосудистой этиологии, желудочковая аритмия патологического происхождения (включая, помимо прочего, желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков) или внезапная остановка сердца
• У пациента имеется какое-либо другое сопутствующее тяжелое или неконтролируемое заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности, противопоказание для участия пациента в клиническом исследовании или поставить под угрозу соблюдение протокола (например, хронический панкреатит, хронический активный гепатит)
• Неспособность глотать пероральные препараты
• Серьезное или неконтролируемое ранее существовавшее заболевание (состояния), которое, по мнению исследователя, исключает участие в этом исследовании (например, интерстициальное заболевание легких, тяжелая одышка в покое или требующая оксигенотерапии, тяжелая почечная недостаточность [например, расчетный клиренс креатинина <30 мл/мин], обширная хирургическая резекция желудка или тонкой кишки в анамнезе, болезнь Крона или язвенный колит в анамнезе, или предшествующее хроническое заболевание, приводящее к исходной диарее 2 степени или выше)
• История несоблюдения режима лечения
• Пациенты с предшествующим злокачественным новообразованием, диагностированным в течение 2 лет и с признаками заболевания (за исключением адекватно пролеченного, базальноклеточного или плоскоклеточного рака, немеланоматозного рака кожи или радикально резецированного рака шейки матки).