Abemaciclibe e Terapia Endócrina em Pacientes Idosas com Câncer de Mama.

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante
• Idade >= 70 anos
• Expectativa de vida > 6 meses
• Capacidade de ler e compreender inglês ou espanhol
• Doença mensurável ou não mensurável

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de:

  • Câncer de mama positivo para receptor de estrogênio e/ou receptor de progesterona positivo determinado por métodos de imuno-histoquímica (IHC) de acordo com o protocolo padrão da instituição local
  • Câncer de mama HER2-negativo definido como negativo se o status IHC for 0 ou 1+, ou se IHC for 2+ e o ensaio de hibridização in situ for negativo de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Câncer de mama metastático confirmado radiograficamente
• Progrediu com terapia endócrina anterior ou palbociclibe ou ribociclibe ou quimioterapia
• Os pacientes que receberam quimioterapia se recuperaram dos efeitos colaterais agudos da terapia oncológica anterior (exceto alopecia ou neuropatia periférica residual de grau 2) para =< grau 1 ou linha de base. É necessário um período de washout de pelo menos 21 dias entre a última dose de quimioterapia e a randomização (desde que o paciente não tenha recebido radioterapia)
• Os pacientes que receberam radioterapia devem ter se recuperado completamente dos efeitos agudos da radioterapia. Um período de washout de pelo menos 14 dias é necessário entre o fim da radioterapia e a randomização

• Ausência de envolvimento do sistema nervoso central (SNC), a menos que preencha UM dos seguintes critérios:

  • Metástases cerebrais não tratadas (por exemplo, lesões < 1 cm) que não necessitam de terapia local imediata

  • Metástases cerebrais previamente tratadas que não necessitam de terapia local imediata

    • Pelo menos 4 semanas a partir da última data de conclusão da terapia anterior (incluindo radiação e/ou cirurgia) até o início do tratamento do estudo
    • Tumor do SNC clinicamente estável no momento da triagem e sem receber esteróides e/ou medicamentos antiepilépticos indutores de enzimas para metástases cerebrais
• Ausência de doença pulmonar intersticial/pneumonite
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L

• Hemoglobina >= 8 g/dL

  • (Os pacientes podem receber transfusões de eritrócitos para atingir esse nível de hemoglobina, a critério do investigador. O tratamento inicial não deve começar antes do dia seguinte à transfusão de eritrócitos)

• Na ausência de metástases hepáticas, alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3,0 x limite superior do normal (LSN)

  • Se o paciente tiver metástases hepáticas, ALT e AST < 5 x LSN
• Em pacientes sem síndrome de Gilbert, bilirrubina total =< 1,5 x LSN; Em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total =< 2,0 x LSN ou bilirrubina direta dentro dos limites normais (WLN)
• Depuração de creatinina de >= 30 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes de receber o medicamento do estudo ou não se recuperou de efeito colateral importante

• O paciente está atualmente recebendo qualquer um dos medicamentos proibidos detalhados abaixo e não pode ser descontinuado 7 dias antes de iniciar o medicamento do estudo

  • Outra terapia experimental deve ser administrada aos participantes
  • Outros agentes anticancerígenos além dos medicamentos do estudo administrados como parte deste protocolo do estudo devem ser administrados aos participantes. Se tais agentes forem necessários para um participante, o participante deve primeiro ser retirado do estudo
  • Co-medicação que pode interferir nos resultados do estudo; por exemplo. agentes imunossupressores que não sejam corticosteróides, como ciclosporina sistêmica e tacrolimus, são proibidos durante a fase de tratamento do estudo, a menos que discutidos com o investigador principal considerados de baixo risco clínico para o participante
  • O uso de medicamentos fitoterápicos pode ter interações desconhecidas com o metabolismo dos agentes do estudo e, portanto, seu uso é proibido durante a fase de tratamento do estudo
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes de abemaciclibe
• Infecção bacteriana sistêmica ativa (requer antibióticos intravenosos [IV] no momento do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C ativa conhecida (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B positivo). A triagem não é necessária para a inscrição
• Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que, na opinião do investigador, pode alterar significativamente a absorção dos medicamentos do estudo (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado)
• História de qualquer uma das seguintes condições: síncope de etiologia cardiovascular, arritmia ventricular de origem patológica (incluindo, mas não limitado a, taquicardia ventricular e fibrilação ventricular) ou parada cardíaca súbita
• O paciente tem qualquer outra condição médica grave ou descontrolada concomitante que, na opinião do investigador, causaria riscos de segurança inaceitáveis, contraindicaria a participação do paciente no estudo clínico ou comprometeria a conformidade com o protocolo (por exemplo, pancreatite crônica, hepatite crônica ativa)
• Incapacidade de engolir medicamentos orais
• Condição(ões) médica(s) preexistente(s) grave(s) ou não controlada(s) que, no julgamento do investigador, impediriam a participação neste estudo (por exemplo, doença pulmonar intersticial, dispneia grave em repouso ou requerendo oxigenoterapia, insuficiência renal grave [p. depuração de creatinina estimada < 30 ml/min], história de ressecção cirúrgica importante envolvendo o estômago ou intestino delgado, ou doença de Crohn preexistente ou colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente resultando em diarreia basal de grau 2 ou superior)
• Histórico de não adesão ao regime médico
• Pacientes com malignidade prévia diagnosticada dentro de 2 anos e com evidência de doença (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado, câncer de pele não melanoma ou câncer cervical ressecado curativamente