Abemaciclib en endocriene therapie bij oudere patiënten met borstkanker.

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer
• Leeftijd >= 70 jaar
• Levensverwachting > 6 maanden
• Mogelijkheid om Engels of Spaans te lezen en te begrijpen
• Meetbare of niet-meetbare ziekte

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van:

  • Oestrogeenreceptor-positieve en/of progesteronreceptor-positieve borstkanker bepaald door immunohistochemie (IHC)-methoden volgens het standaardprotocol van de lokale instelling
  • HER2-negatieve borstkanker gedefinieerd als negatief als de IHC-status 0 of 1+ is, of als IHC 2+ is en in situ hybridisatietest negatief is volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Radiografisch bevestigde uitgezaaide borstkanker
• Vooruitgang op eerdere endocriene therapie of palbociclib of ribociclib of chemotherapie
• Patiënten die chemotherapie kregen, herstelden van de acute bijwerkingen van eerdere kankertherapie (behalve alopecia of residuele graad 2 perifere neuropathie) tot =< graad 1 of baseline. Er is een wash-outperiode van ten minste 21 dagen vereist tussen de laatste dosis chemotherapie en randomisatie (op voorwaarde dat de patiënt geen radiotherapie heeft gekregen)
• Patiënten die radiotherapie hebben gekregen, moeten volledig zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie. Tussen het einde van de radiotherapie en de randomisatie is een wash-outperiode van ten minste 14 dagen vereist

• Afwezigheid van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS), tenzij ze voldoen aan EEN van de volgende criteria:

  • Onbehandelde hersenmetastasen (bijv. laesies < 1 cm) die geen onmiddellijke lokale therapie nodig hebben

  • Eerder behandelde hersenmetastasen waarvoor geen directe lokale therapie nodig is

    • Ten minste 4 weken vanaf de laatste datum van voltooiing van de eerdere therapie (inclusief bestraling en/of operatie) tot het begin van de studiebehandeling
    • Klinisch stabiele CZS-tumor op het moment van screening en geen steroïden en/of enzym-inducerende anti-epileptica voor hersenmetastasen
• Afwezigheid van interstitiële longziekte/pneumonitis
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L

• Hemoglobine >= 8 g/dL

  • (Patiënten kunnen erytrocytentransfusies krijgen om dit hemoglobinegehalte te bereiken naar goeddunken van de onderzoeker. De eerste behandeling mag niet eerder beginnen dan de dag na de erytrocytentransfusie)

• Bij afwezigheid van levermetastasen, alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x bovengrens van normaal (ULN)

  • Als de patiënt levermetastasen heeft, ALAT en ASAT < 5 x ULN
• Bij patiënten zonder het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine =< 1,5 x ULN; Bij patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine =< 2,0 x ULN of direct bilirubine binnen normale grenzen (WLN)
• Creatinineklaring van >= 30 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault formule

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 14 dagen voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel of niet hersteld van een ernstige bijwerking

• Patiënt krijgt momenteel een van de verboden medicijnen die hieronder worden beschreven en mag niet worden stopgezet 7 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel

  • Andere onderzoekstherapie moet aan deelnemers worden gegeven
  • Andere middelen tegen kanker dan de onderzoeksmedicatie die als onderdeel van dit onderzoeksprotocol worden toegediend, moeten aan de deelnemers worden gegeven. Als dergelijke middelen nodig zijn voor een deelnemer, moet de deelnemer eerst uit het onderzoek worden teruggetrokken
  • Co-medicatie die de studieresultaten kan verstoren; bijv. andere immuunonderdrukkende middelen dan corticosteroïden, zoals systemische ciclosporine en tacrolimus, zijn verboden tijdens de behandelingsfase van het onderzoek, tenzij na overleg met de hoofdonderzoeker van mening was dat ze een laag klinisch risico voor de deelnemer inhielden
  • Het gebruik van kruidengeneesmiddelen kan onbekende interacties hebben met het metabolisme van de studiemiddelen, en daarom is het gebruik tijdens de behandelingsfase van het onderzoek verboden.
• Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van abemaciclib
• Actieve systemische bacteriële infectie (waarvoor intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn op het moment dat de studiebehandeling wordt gestart), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C (bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakteantigeen positief). Screening is niet vereist voor inschrijving
• Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die naar de mening van de onderzoeker de absorptie van de onderzoeksgeneesmiddelen aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve ziekten, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
• Geschiedenis van een van de volgende aandoeningen: syncope van cardiovasculaire etiologie, ventriculaire aritmie van pathologische oorsprong (inclusief, maar niet beperkt tot, ventriculaire tachycardie en ventrikelfibrillatie), of plotselinge hartstilstand
• De patiënt heeft een andere gelijktijdige ernstige of ongecontroleerde medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, onaanvaardbare veiligheidsrisico's zou veroorzaken, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie of de naleving van het protocol in gevaar zou brengen (bijv. chronische pancreatitis, chronische actieve hepatitis)
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken
• Ernstige of ongecontroleerde reeds bestaande medische aandoening(en) die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan dit onderzoek zouden uitsluiten (bijvoorbeeld interstitiële longziekte, ernstige kortademigheid in rust of waarvoor zuurstoftherapie nodig is, ernstige nierfunctiestoornis [bijv. geschatte creatinineklaring < 30 ml/min], voorgeschiedenis van grote chirurgische resectie waarbij de maag of dunne darm betrokken was, of reeds bestaande ziekte van Crohn of colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening resulterend in baseline graad 2 of hoger diarree)
• Geschiedenis van niet-naleving van het medische regime
• Patiënten met een eerdere maligniteit die binnen 2 jaar is gediagnosticeerd en met bewijs van ziekte (behalve adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, niet-melanomateuze huidkanker of curatief gereseceerde baarmoederhalskanker