Abemaciclib og endokrin terapi hos ældre patienter med brystkræft.

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren
• Alder >= 70 år
• Forventet levetid > 6 måneder
• Evne til at læse og forstå engelsk eller spansk
• Målbar eller ikke-målbar sygdom

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af:

  • Østrogen-receptor positiv og/eller progesteronreceptor positiv brystkræft bestemt ved immunhistokemi (IHC) metoder i henhold til den lokale institutions standardprotokol
  • HER2-negativ brystkræft defineret som negativ, hvis IHC-status er 0 eller 1+, eller hvis IHC er 2+, og in situ-hybridiseringsanalysen er negativ i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) retningslinjer
• Radiografisk bekræftet metastatisk brystkræft
• Fremskridt på tidligere endokrin behandling eller palbociclib eller ribociclib eller kemoterapi
• Patienter, der modtog kemoterapi, kom sig over de akutte bivirkninger til tidligere cancerbehandling (undtagen alopeci eller resterende grad 2 perifer neuropati) til =< grad 1 eller baseline. En udvaskningsperiode på mindst 21 dage er påkrævet mellem sidste kemoterapidosis og randomisering (forudsat at patienten ikke modtog strålebehandling)
• Patienter, der modtog strålebehandling, skal være afsluttet og fuldt ud restitueret fra de akutte virkninger af strålebehandling. Der kræves en udvaskningsperiode på mindst 14 dage mellem afslutning af strålebehandling og randomisering

• Fravær af involvering af centralnervesystemet (CNS), medmindre de opfylder ET af følgende kriterier:

  • Ubehandlede hjernemetastaser (f.eks. læsioner < 1 cm), der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

  • Tidligere behandlede hjernemetastaser, der ikke kræver øjeblikkelig lokal terapi

    • Mindst 4 uger fra sidste dato for afslutning af tidligere behandling (inklusive stråling og/eller kirurgi) til start af undersøgelsesbehandlingen
    • Klinisk stabil CNS-tumor på tidspunktet for screening og ikke modtagelse af steroider og/eller enzym-inducerende anti-epileptisk medicin mod hjernemetastaser
• Fravær af interstitiel lungesygdom/pneumonitis
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L
• Blodplader >= 100 x 10^9/L

• Hæmoglobin >= 8 g/dL

  • (Patienter kan modtage erytrocyttransfusioner for at opnå dette hæmoglobinniveau efter investigatorens skøn. Den indledende behandling må ikke påbegyndes tidligere end dagen efter erytrocyttransfusionen)

• I fravær af levermetastaser, alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x øvre normalgrænse (ULN)

  • Hvis patienten har levermetastaser, ALAT og ASAT < 5 x ULN
• Hos patienter uden Gilberts syndrom, total bilirubin =< 1,5 x ULN; Hos patienter med Gilberts syndrom er total bilirubin =< 2,0 x ULN eller direkte bilirubin inden for normale grænser (WLN)
• Kreatininclearance på >= 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen

Ekskluderingskriterier:

• Større operation inden for 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig over større bivirkning

• Patienten modtager i øjeblikket nogen af ​​de forbudte medikamenter, der er beskrevet nedenfor og kan ikke seponeres 7 dage før start af studiemedicin

  • Anden undersøgelsesterapi bør gives til deltagerne
  • Andre anticancermidler end de undersøgelsesmedicin, der administreres som en del af denne undersøgelsesprotokol, bør gives til deltagerne. Hvis sådanne agenter er påkrævet for en deltager, skal deltageren først trækkes ud af undersøgelsen
  • Co-medicinering, der kan forstyrre undersøgelsesresultater; for eksempel. andre immunsuppressive midler end kortikosteroider, såsom systemisk cyclosporin og tacrolimus, er forbudt under undersøgelsens behandlingsfase, medmindre det diskuteres med hovedforsker, der menes at være af lav klinisk risiko for deltageren
  • Brug af naturlægemidler kan have ukendte interaktioner med metabolismen af ​​undersøgelsesmidlerne og er derfor forbudt at bruge under forsøgets behandlingsfase
• Kendt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i abemaciclib
• Aktiv systemisk bakteriel infektion (kræver intravenøs [IV] antibiotika på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefekt virus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C (f.eks. hepatitis B overfladeantigen positiv). Screening er ikke nødvendig for tilmelding
• Svækkelse af mave-tarm-funktion eller mave-tarm-sygdom, som efter efterforskerens mening kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlerne væsentligt (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom eller tyndtarmsresektion)
• Anamnese med nogen af ​​følgende tilstande: synkope af kardiovaskulær ætiologi, ventrikulær arytmi af patologisk oprindelse (herunder, men ikke begrænset til, ventrikulær takykardi og ventrikulær fibrillation) eller pludseligt hjertestop
• Patienten har enhver anden samtidig alvorlig eller ukontrolleret medicinsk tilstand, der efter investigatorens vurdering ville forårsage uacceptable sikkerhedsrisici, kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie eller kompromittere overholdelse af protokollen (f. kronisk pancreatitis, kronisk aktiv hepatitis)
• Manglende evne til at sluge oral medicin
• Alvorlig eller ukontrolleret allerede eksisterende medicinsk(e) tilstand(er), der efter investigatorens vurdering ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse (f.eks. interstitiel lungesygdom, svær dyspnø i hvile eller krævende iltbehandling, alvorlig nyreinsufficiens [f.eks. estimeret kreatininclearance < 30 ml/min], historie med større kirurgisk resektion, der involverer mave eller tyndtarm, eller allerede eksisterende Crohns sygdom eller colitis ulcerosa eller en allerede eksisterende kronisk tilstand, der resulterer i baseline grad 2 eller højere diarré)
• Anamnese med manglende overholdelse af medicinsk regime
• Patienter med en tidligere malignitet diagnosticeret inden for 2 år og med tegn på sygdom (undtagen tilstrækkeligt behandlet basal- eller planocellulært karcinom, ikke-melanomatøs hudkræft eller kurativt resekeret livmoderhalskræft