Abemacyklib i terapia hormonalna u starszych pacjentek z rakiem piersi.

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika
• Wiek >= 70 lat
• Oczekiwana długość życia > 6 miesięcy
• Umiejętność czytania i rozumienia języka angielskiego lub hiszpańskiego
• Choroba mierzalna lub niemierzalna

• Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone rozpoznanie:

  • Rak piersi z dodatnim receptorem estrogenowym i/lub z dodatnim receptorem progesteronowym, określony metodami immunohistochemicznymi (IHC) zgodnie ze standardowym protokołem lokalnej instytucji
  • Rak piersi HER2-ujemny definiowany jako ujemny, jeśli status IHC wynosi 0 lub 1+ lub jeśli IHC wynosi 2+, a test hybrydyzacji in situ jest ujemny zgodnie z wytycznymi Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP)
• Rak piersi z przerzutami potwierdzony radiologicznie
• Postęp po wcześniejszej terapii hormonalnej, palbocyklibie lub rybocyklibie lub chemioterapii
• Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię, ustąpili po ostrych działaniach niepożądanych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem łysienia lub resztkowej neuropatii obwodowej stopnia 2) do =< stopnia 1 lub wartości wyjściowej. Wymagany jest okres wypłukiwania co najmniej 21 dni między ostatnią dawką chemioterapii a randomizacją (pod warunkiem, że pacjent nie otrzymał radioterapii)
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię, musieli ukończyć i całkowicie wyzdrowieć z ostrych skutków radioterapii. Pomiędzy zakończeniem radioterapii a randomizacją wymagany jest okres wypłukiwania wynoszący co najmniej 14 dni

• Brak zajęcia ośrodkowego układu nerwowego (OUN), chyba że spełniają JEDEN z następujących kryteriów:

  • Nieleczone przerzuty do mózgu (np. zmiany < 1 cm) niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

  • Wcześniej leczone przerzuty do mózgu niewymagające natychmiastowej terapii miejscowej

    • Co najmniej 4 tygodnie od ostatniej daty zakończenia wcześniejszej terapii (w tym radioterapii i/lub operacji) do rozpoczęcia leczenia w ramach badania
    • Klinicznie stabilny guz OUN w czasie badania przesiewowego i nieotrzymujący sterydów i/lub leków przeciwpadaczkowych indukujących enzymy z powodu przerzutów do mózgu
• Brak śródmiąższowej choroby płuc/zapalenia płuc
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1,5 X 10^9/l
• Płytki >= 100 x 10^9/L

• Hemoglobina >= 8 g/dl

  • (Pacjenci mogą otrzymywać transfuzje erytrocytów, aby osiągnąć ten poziom hemoglobiny według uznania badacza. Leczenie wstępne nie może rozpocząć się wcześniej niż dzień po przetoczeniu erytrocytów)

• W przypadku braku przerzutów do wątroby, aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) =< 3,0 x górna granica normy (GGN)

  • Jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT < 5 x GGN
• U pacjentów bez zespołu Gilberta bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN; U pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita =< 2,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia w granicach normy (WLN)
• Klirens kreatyniny >= 30 ml/min na 24-godzinne badanie moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku lub brak powrotu do zdrowia po poważnym działaniu niepożądanym

• Pacjent otrzymuje obecnie którykolwiek z zabronionych leków wyszczególnionych poniżej i nie można go odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku

  • Uczestnikom należy zapewnić inną terapię eksperymentalną
  • Uczestnikom należy podać środki przeciwnowotworowe inne niż badane leki podawane w ramach tego protokołu badania. Jeśli takie środki są wymagane dla uczestnika, uczestnik musi najpierw zostać wycofany z badania
  • Jednoczesne stosowanie leków, które mogą wpływać na wyniki badań; np. środki immunosupresyjne inne niż kortykosteroidy, takie jak ogólnoustrojowa cyklosporyna i takrolimus, są zabronione w fazie leczenia badania, chyba że omówiono to z głównym badaczem, uznając, że ryzyko kliniczne dla uczestnika jest niskie
  • Stosowanie leków ziołowych może mieć nieznane interakcje z metabolizmem badanych środków, dlatego ich stosowanie podczas fazy leczenia badania jest zabronione
• Znana nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą abemacyklibu
• Aktywna ogólnoustrojowa infekcja bakteryjna (wymagająca dożylnego podania antybiotyków [IV] w momencie rozpoczynania leczenia w ramach badania), infekcja grzybicza lub wykrywalna infekcja wirusowa (na przykład dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (na przykład antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) pozytywny). Badanie przesiewowe nie jest wymagane do rejestracji
• Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która zdaniem badacza może znacząco wpływać na wchłanianie badanych leków (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zespół złego wchłaniania lub resekcja jelita cienkiego)
• Wystąpienie któregokolwiek z następujących stanów w wywiadzie: omdlenie o etiologii sercowo-naczyniowej, komorowe zaburzenia rytmu o podłożu patologicznym (w tym między innymi częstoskurcz komorowy i migotanie komór) lub nagłe zatrzymanie krążenia
• Pacjent cierpi na jakikolwiek inny współistniejący poważny lub niekontrolowany stan medyczny, który w ocenie badacza mógłby spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa, przeciwwskazać do udziału pacjenta w badaniu klinicznym lub naruszyć zgodność z protokołem (np. przewlekłe zapalenie trzustki, przewlekłe czynne zapalenie wątroby)
• Niemożność połknięcia leków doustnych
• Poważne lub niekontrolowane wcześniej istniejące schorzenia, które w ocenie badacza wykluczałyby udział w tym badaniu (na przykład śródmiąższowa choroba płuc, ciężka duszność spoczynkowa lub wymagająca tlenoterapii, ciężka niewydolność nerek [np. szacowany klirens kreatyniny < 30 ml/min], duża resekcja chirurgiczna żołądka lub jelita cienkiego w wywiadzie, choroba Leśniowskiego-Crohna lub wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wcześniejszy stan przewlekły skutkujący biegunką stopnia 2. lub wyższego na początku badania)
• Historia nieprzestrzegania zaleceń lekarskich
• Pacjenci z nowotworem złośliwym rozpoznanym w ciągu ostatnich 2 lat i z objawami choroby (z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy poddanego wyleczeniu)