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Une étude d'extension de Donidalorsen (IONIS-PKK-LRx) chez des participants atteints d'angio-œdème héréditaire

17 avril 2026 mis à jour par: Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Une étude d'extension en ouvert d'ISIS 721744 chez des patients atteints d'angio-œdème héréditaire

Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité d'un dosage prolongé de Donidalorsen administré par voie sous-cutanée (SC), avec une posologie et/ou une fréquence de dose alternatives avec Donidalorsen chez les participants atteints d'angio-œdème héréditaire (AOH).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude d'extension en ouvert de Donidalorsen chez jusqu'à 24 participants atteints d'AOH. La durée de participation à l'étude est d'environ 68 semaines, ce qui comprend une période de qualification pouvant aller jusqu'à 4 semaines, une période de traitement de 52 semaines et une période post-traitement de 12 semaines. Après la visite de la période de traitement de la semaine 53, les participants auront la possibilité de recevoir du Donidalorsen pendant une période de traitement prolongée jusqu'à 104 semaines supplémentaires. Les participants prenant part à la période de traitement prolongée entreront dans la période post-traitement de 12 semaines après la fin ou la fin anticipée de la période de traitement prolongée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • Phase 2

Accès étendu

Disponible en dehors de l'essai clinique. Voir enregistrement d'accès étendu.

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1105 AZ
        • Ionis Investigative Site
  • États-Unis
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85251
        • Ionis Investigative Site
    • California
      • Santa Monica, California, États-Unis, 90404
        • Ionis Investigative Site
    • Minnesota
      • Plymouth, Minnesota, États-Unis, 55446
        • Ionis Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45231
        • Ionis Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Ionis Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75231
        • Ionis Investigative Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Achèvement satisfaisant de l'ISIS 721744-CS2 (étude d'index) jusqu'à la semaine 17 avec un profil d'innocuité et de tolérabilité acceptable, selon le jugement du commanditaire et de l'investigateur
  2. Capable et désireux de participer à une étude de 64 semaines
  3. Les femmes doivent être non enceintes, non allaitantes et chirurgicalement stériles ou post-ménopausées
  4. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou abstinents * ou s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer, le participant utilise une méthode contraceptive acceptable Les participants doivent avoir accès à, et la capacité d'utiliser, ≥ 1 médicament(s) aigu(s) ( par exemple, un concentré d'inhibiteur de C1 dérivé du plasma ou recombinant (C1-INH) ou un antagoniste de la bradykinine-2 [BK-2]) pour traiter les crises d'angio-œdème

Critère d'exclusion:

1. Avoir une nouvelle condition ou une aggravation d'une condition existante ou un changement ou un changement prévu de médicament, qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le participant inapte à l'inscription, ou pourrait interférer avec le participant participant ou terminant l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: HAE-1/HAE-2
Participants with hereditary angioedema Type I/Type II (HAE-1/HAE-2) who received placebo or donidalorsen, 80 milligrams (mg), SC once every 4 weeks, in the previous study ISIS 721744-CS2 (NCT04030598), received donidalorsen, 80 mg, SC once every 4 weeks, from Week 1 to Week 13 (Fixed Dosing Period). Starting From Week 17 (Flexible Dosing Period), participants had 3 different dosing options as: 80 mg every 4 weeks, 80 mg every 8 weeks for participants who were attack-free for ≥12 weeks, 100 mg every 4 weeks for participants who were not attack-free for ≥12 weeks up to Week 53 based on the investigator and sponsor medical monitor recommendation. Participants continued flexible dosing from Week 53 for up to approximately 209 weeks.
Médicament: Donidorsen
Donidlorsen administré SC
Autres noms:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx
Expérimental: HAE-nC1-INH
Participants with hereditary angioedema with normal C1-inhibitor (HAE-nC1-INH) who received donidalorsen, 80 mg, SC, once every 4 weeks, in the previous study ISIS 721744-CS2 (NCT04030598), continued to receive donidalorsen, 80 mg, SC once every 4 weeks, from Week 1 to Week 13 (Fixed Dosing Period). Starting From Week 17 (Flexible Dosing Period), participants had 2 different dosing options as: 80 mg every 4 weeks, and 100 mg every 4 weeks for participants who were not attack-free for ≥12 weeks up to Week 53 based on the investigator and sponsor medical monitor recommendation. Participants continued flexible dosing from Week 53 for up to approximately 209 weeks.
Médicament: Donidorsen
Donidlorsen administré SC
Autres noms:
  • ISIS 721744
  • IONIS-PKK-LRx

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percentage of Participants With Treatment-emergent Adverse Events (TEAEs)
Délai: Up to Week 221
An adverse event (AE) was defined as any unfavorable and unintended sign (including an abnormal laboratory finding, for example), symptom, or disease temporally associated with the use of a medicinal (investigational) product, whether or not the AE is considered related to the medicinal (investigational) product. TEAEs were defined as those AEs that either started or worsened in severity on or after the date/time of first administration of study drug in this OLE Study. TEAEs included both serious and non-serious TEAEs.
Up to Week 221
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Changes in Clinical Laboratory Assessments
Délai: Up to Week 221
Clinical laboratory tests including clinical chemistry, hematology, coagulation, complement, inflammatory, urinalysis were performed. The percentage of participants with clinically meaningful changes were reported. Clinical meaningfulness was determined by the investigator.
Up to Week 221
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Changes in Vital Signs
Délai: Up to Week 221
Vital sign measurements including heart rate, respiratory rate, body temperature, systolic and diastolic blood pressure and pulse pressure were assessed. Percentage of participants with clinically meaningful changes in the vital signs were reported. Clinically meaningfulness was determined by the investigator.
Up to Week 221
Percentage of Participants With Clinically Meaningful Changes in Electrocardiograms (ECGs) Parameters
Délai: Up to Week 221
The ECG parameters included ventricular rate, PR interval, QRS duration, QTc, QT corrected using the Fridericia's formula (QTcF), QT corrected using the Bazett's formula (QTcB), and overall interpretation. Percentage of participants with clinically meaningful changes in the ECG parameters were reported. Clinical meaningfulness was determined by the investigator.
Up to Week 221
Percentage of Participants Who Received At Least One Concomitant Medication
Délai: Up to Week 221
Concomitant medications include medications that participants were exposed to on or after the first dose of ISIS 721744 in the OLE study. Percentage of participants who received at least one concomitant medication were reported.
Up to Week 221

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Percent Change From Baseline in Time-normalized HAE Attack (Per 4 Weeks) Rate
Délai: Up to Week 221
HAE attack rate was calculated for each participant as the number of HAE attacks occurring during the respective period divided by the number of days the participant contributed to this period multiplied by 28 days. An HAE attack was defined as an event with signs or symptoms consistent with an attack in at least 1 of the locations: peripheral angioedema (cutaneous swelling involving an extremity, the face, neck, torso, and/or genitourinary region), abdominal angioedema (abdominal pain, with or without abdominal distention, nausea, vomiting, or diarrhea), laryngeal angioedema (stridor, dyspnea, difficulty speaking, difficulty swallowing, throat tightening, or swelling of the tongue, palate, uvula, or larynx). A negative change from baseline in HAE attacks indicates an improvement in HAE attacks.
Up to Week 221
Percentage of Participants Who Used On-demand Medications
Délai: Up to Week 221
The most commonly used on-demand medications during the On-Treatment Period were C1 esterase inhibitors (human) and icatibant, which were allowed per-protocol for treatment of acute attacks.
Up to Week 221

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

31 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

24 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

24 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mars 2020

Première publication (Réel)

13 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ISIS 721744-CS3
  • 2020-000197-14 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Ionis peut partager des données anonymisées sur les participants individuels, des données cliniques agrégées et d'autres types de données qui étayent les résultats de cette étude. Les demandes de données émanant de chercheurs qualifiés seront prises en compte une fois que les trois critères suivants seront remplis : (1) 12 mois à compter de l'approbation de commercialisation du médicament à l'étude aux États-Unis et dans l'Union européenne ; (2) 18 mois à compter de la conclusion de l'étude ; et (3) 6 mois à compter de la publication de l'article d'étude. L'accès se ferait via un environnement sécurisé et dépend de l'approbation d'une proposition de recherche et de la conclusion d'un accord d'utilisation des données approprié. Les demandes d'accès aux données peuvent être soumises via le site https://vivli.org/ourmember/ionis/.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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