Étude sur l'infection paludéenne au stade sanguin après DVI de sporozoïtes cryoconservés de P. Falciparum (souche NF54)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé volontairement avant toute procédure liée à l'étude, indiquant que le participant comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude, y compris l'administration d'un traitement antipaludique enregistré ;
2. Homme ou femme, entre 18 et 55 ans (extrêmes inclus) au moment du dépistage ;
3. Poids corporel d'au moins 50 kg et un indice de masse corporelle (IMC) de 19,0 à 30,0 kg/m2 (extrêmes inclus) ;
4. Bonne santé générale sans maladie médicale pertinente sur le plan clinique, résultats d'examens physiques, y compris les signes vitaux et anomalies de laboratoire (par exemple, sans transaminases hépatiques> 1x LSN et selon les plages cliniquement acceptables pour les tests de laboratoire d'inclusion à l'étude dans l'annexe 4) tel que déterminé par l'investigateur ;
5. Volonté de respecter les interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole (voir section 4.3), y compris la volonté de rester confiné à l'unité d'hospitalisation pendant la durée requise et la volonté d'éviter de voyager en dehors du Benelux pendant la période d'étude ;

6. Les participantes doivent remplir l'un des critères suivants :

   1. Au moins 1 an après la ménopause (aménorrhée> 12 mois et hormone folliculo-stimulante [FSH]> 30 mUI / ml) avant le dépistage ;
   2. Chirurgicalement stérile (ovariectomie bilatérale, hystérectomie ou salpingectomie bilatérale);
   3. Utilisera des contraceptifs comme indiqué dans le critère d'inclusion 7 ;
7. Les participantes en âge de procréer (à l'exclusion des femmes avec des partenaires féminines) doivent accepter l'utilisation d'une méthode de contraception très efficace à partir de la visite de dépistage jusqu'à 40 jours après la visite EOS au jour 28 (couvrant un cycle menstruel complet de 30 jours commençant après 5 demi-vies de la dernière dose de Riamet®); Remarque : Les méthodes contraceptives hautement efficaces comprennent : la contraception hormonale orale/intravaginale/transdermique combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à l'inhibition de l'ovulation, la contraception hormonale orale/injectable/implantable progestative seule associée à l'inhibition de l'ovulation, le dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones, occlusion tubaire bilatérale, partenaire vasectomisé ou abstinence sexuelle de rapports hétérosexuels.
8. La participante a un test de grossesse négatif lors du dépistage et à l'admission dans l'unité clinique ; Remarque : Les tests de grossesse consisteront en des tests sériques de β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) lors du dépistage et lors de la visite EOS et en des tests urinaires de β-HCG au jour -1, chez toutes les femmes.
9. Différentes façons d'être joignable 24 heures sur 24 et 7 jours sur 7 (par exemple, par téléphone mobile, téléphone ordinaire ou courrier électronique) pendant toute la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• 1. Femmes allaitantes (allaitantes); 2. Participation à toute autre étude clinique sur un médicament ou un vaccin dans les 30 jours (ou 5 demi-vies pour les médicaments) précédant le jour du test de provocation PfSPZ-DVI (selon la période la plus longue), ou projet de participer à d'autres recherches expérimentales sur un médicament ou un vaccin pendant la Période d'étude; 3. Les participants qui ont pris des vaccinations standard dans les 3 mois précédant le début de l'étude ou qui prévoient de prendre des vaccinations standard pendant la période d'étude jusqu'à 8 semaines après le test PfSPZ-DVI ; 4. Don de produits sanguins à n'importe quelle banque de sang au cours des 8 semaines (sang total) ou 4 semaines (plasma et plaquettes) précédant l'admission dans l'unité clinique le jour -1 ; 5. ECG moyen en dehors de la plage normale et jugé cliniquement pertinent par l'investigateur. Voici des exemples d'anomalies ECG cliniquement significatives pour cette étude :
• intervalle PR >220 ms ;
• Complexe QRS > 120 ms ;
• QT absolu supérieur à > 500 ms ;
• Intervalle QT corrigé selon la formule de Bazett (QTcB) ou QTcF > 450 ms pour les participants masculins, > 470 ms pour les participantes ;
• Onde Q pathologique ;
• Modifications importantes de l'onde ST-T ;
• Hypertrophie ventriculaire gauche ou droite ;
• Rythme non sinusoïdal sauf contractions auriculaires prématurées isolées et extrasystole ventriculaire
• Bloc de branche gauche incomplet, ou bloc de branche droit ou gauche complet ou intermittent ;

• Bloc cardiaque A-V du deuxième ou du troisième degré. 6. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) séropositif, anticorps anti-hépatite A immunoglobulineM (IgM), virus de l'hépatite B (VHB) (antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]), virus de l'hépatite C (VHC) (anticorps), anticorps anti-hépatite D, hépatite E anticorps IgM, anticorps IgM contre le cytomégalovirus (CMV) ou anticorps IgM contre le virus d'Epstein Barr (EBV); 7. Diagnostic antérieur ou actuel d'hépatite, y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite virale, l'hépatite auto-immune, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), le déficit en alpha-1-antitrypsine, la maladie alcoolique du foie, la cholangite biliaire primitive (CBP), la cholangite sclérosante primitive (PSC), hémochromatose, maladie de Wilson ou suspicion de carcinome hépatocellulaire (CHC).

  8. Antécédents ou présence d'allergies alimentaires ou médicamenteuses connues (y compris, mais sans s'y limiter, l'allergie à l'un des médicaments antipaludiques à utiliser dans l'étude, voir la section 5.1), ou antécédents d'anaphylaxie ou d'autres réactions allergiques graves ; Remarque : Les participants souffrant d'allergies saisonnières/rhume des foins, d'acariens ou d'allergies aux animaux non traités et asymptomatiques au moment de l'administration peuvent être inclus dans l'étude.

  9. Antécédents de convulsions ou de traumatismes crâniens graves, à l'exclusion des convulsions fébriles de moins de 5 ans ; Remarque : Un antécédent médical d'une seule convulsion fébrile pendant l'enfance n'est pas un critère d'exclusion.

  10. Antécédents de troubles psychiatriques graves pouvant affecter la participation à l'étude ou empêcher le respect du protocole, y compris, mais sans s'y limiter, les psychoses passées ou présentes, les troubles nécessitant du lithium, des antécédents de tentative de suicide ou de suicide planifié, plus d'un épisode antérieur de maladie majeure dépression, tout épisode unique antérieur de dépression majeure ayant duré ou nécessitant un traitement pendant plus de 6 mois, ou tout épisode de dépression majeure au cours des 5 années précédant le dépistage ; Remarque : L'inventaire de la dépression de Beck (pièce jointe 2) sera utilisé comme un outil objectif pour l'évaluation de la dépression lors du dépistage. En plus des conditions énumérées ci-dessus, les participants ayant un score de 20 ou plus sur l'inventaire de la dépression de Beck et/ou une réponse de 1, 2 ou 3 pour l'item 9 de cet inventaire (lié aux idées suicidaires) ne seront pas éligibles pour participer . Les participants avec un score de Beck de 17 à 19 peuvent être inscrits à la discrétion de l'investigateur s'ils n'ont pas d'antécédents des troubles psychiatriques mentionnés dans ce critère et que leur état mental n'est pas considéré comme présentant un risque supplémentaire pour la santé du volontaire ou à la réalisation de l'étude et à l'interprétation des données recueillies.

  11. Un problème médical, professionnel ou familial résultant d'un abus d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois ou d'un abus ou d'une dépendance actuelle à l'alcool ou aux drogues illicites (test d'alcoolémie positif ou dépistage de drogue positif pour les amphétamines, les barbituriques, les benzodiazépines, les cannabinoïdes, la cocaïne ou opiacés lors du dépistage ou lors de l'enregistrement à l'unité clinique) ; Remarque : La consommation excessive d'alcool est définie comme une consommation > 21 unités par semaine pour les hommes et > 14 unités par semaine pour les femmes, où une unité d'alcool correspond à 10 ml ou 8 g d'alcool pur. Une seule unité équivaut à une mesure de 25 mL (simple) de whisky (alcool par volume [ABV] 40 %), ou à un tiers de pinte de bière (190 mL ; ABV 5-6 %) ou à un demi-standard ( 175 mL) verre de vin (ABV 12%).

  12. Les participants sont non-fumeurs ou ex-fumeurs depuis plus de 90 jours avant le dépistage, ou ne fument pas plus de 5 cigarettes par jour. Si les utilisateurs de produits à base de nicotine (par exemple, spray, patch, e-cigarette, etc.), ils doivent utiliser l'équivalent de pas plus de 5 cigarettes par jour. Les participants doivent s'engager à s'abstenir de fumer dans l'unité ; 13. Utilisation de médicaments sur ordonnance, de suppléments à base de plantes (par exemple, le millepertuis) ou de médicaments en vente libre dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant le défi PfSPZ-DVI, ou une exigence anticipée pour l'utilisation de ceux-ci au cours de l'étude (voir section 6.2); Remarque : Si nécessaire, l'utilisation accessoire d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et de paracétamol (2 g/jour, 10 g/semaine) peut être acceptable à la discrétion de l'investigateur et sera documentée dans le système eSource. L'utilisation de suppléments nutritionnels pendant cette période qui ne sont pas censés avoir le potentiel d'affecter la sécurité des participants ni les résultats globaux de l'étude, peut être autorisée au cas par cas par l'investigateur.

  14. Toute condition chirurgicale ou médicale pouvant affecter l'absorption des médicaments (par exemple, cholécystectomie, gastrectomie, maladie intestinale), la distribution, le métabolisme ou l'excrétion ; 15. Personnel (par exemple, chercheur, sous-chercheur, assistant de recherche, pharmacien, coordinateur de l'étude ou toute personne mentionnée dans le journal de délégation) directement impliqué dans la conduite de l'étude ; 16. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'une personne participant à l'étude ou rendrait la personne incapable de se conformer au protocole ; 17. Antécédents personnels de paludisme ; 18. Le volontaire a voyagé ou vécu dans une zone d'endémie palustre dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude prévue ; 19. Prévoit de voyager dans une région où le paludisme est endémique pendant la période d'étude jusqu'à la dernière visite de suivi ; 20. Participation antérieure à un vaccin antipaludique ou à une étude / VIS sur l'infection contrôlée du paludisme humain (CHMI); 21. Tomber dans la catégorie de risque modéré ou supérieur pour un événement cardiovasculaire mortel ou non mortel dans les 5 ans (> 5 %) déterminé par un système d'estimation du risque validé, par exemple SCORE [21] ; 22. Utilisation d'antibiotiques systémiques ayant une activité antipaludique connue dans les 5 demi-vies du test de provocation PfSPZ-DVI (par exemple, triméthoprime-sulfaméthoxazole, doxycycline, tétracycline, clindamycine, érythromycine, fluoroquinolones ou azithromycine) ou exigence anticipée pour l'utilisation de ceux-ci pendant la période d'études (voir section 6.2); 23. Réception de sang ou de produits dérivés du sang (y compris l'immunoglobuline) dans les 3 mois précédant le dépistage. Réception de concentrés de globules rouges administrés pour une indication urgente chez une personne par ailleurs en bonne santé, et non requis car le traitement en cours n'est pas exclusif (par exemple, des concentrés de globules rouges administrés en urgence lors d'une intervention chirurgicale élective).

Remarque : En cas de test de laboratoire clinique hors plage (selon les plages cliniquement acceptables pour les tests de laboratoire d'inclusion à l'étude dans l'annexe 4), le signe vital ou la valeur ECG qui déterminera l'éligibilité d'un participant, ou en cas de médicament positif écran, un nouveau test ou une expertise peut être demandé. Les résultats de tout nouveau test doivent être disponibles avant l'inoculation. Le résultat du nouveau test sera pris en compte pour l'admissibilité des participants à la discrétion de l'enquêteur. Les participants peuvent faire l'objet d'une nouvelle sélection à la discrétion de l'enquêteur.