Исследование малярийной инфекции на стадии крови после DVI криоконсервированных спорозоитов P. falciparum (штамм NF54)

Критерии включения:

1. Форма информированного согласия, добровольно подписанная перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, указывающая, что участник понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и готов участвовать в исследовании, включая назначение зарегистрированной противомалярийной терапии;
2. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включая крайние значения) на момент скрининга;
3. Масса тела не менее 50 кг и индекс массы тела (ИМТ) от 19,0 до 30,0 кг/м2 (включая крайние значения);
4. Хорошее общее состояние здоровья без клинически значимых заболеваний, результатов физического осмотра, включая жизненные показатели, и лабораторных отклонений (например, без печеночных трансаминаз >1x ULN и в соответствии с клинически приемлемыми диапазонами лабораторных тестов, включенных в исследование, указанными в Приложении 4), как определено исследователем;
5. Готовность соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе (см. Раздел 4.3), включая готовность оставаться в стационаре в течение необходимого времени и готовность избегать поездок за пределы Бенилюкса в течение периода исследования;

6. Участники женского пола должны соответствовать одному из следующих критериев:

   1. Минимум 1 год постменопаузы (аменорея > 12 месяцев и фолликулостимулирующий гормон [ФСГ] > 30 мМЕ/мл) до скрининга;
   2. Хирургически стерильные (двусторонняя овариэктомия, гистерэктомия или двусторонняя сальпингэктомия);
   3. Будет использовать противозачаточные средства, как указано в критерии включения 7;
7. Женщины-участницы детородного возраста (за исключением женщин, имеющих партнеров-женщин) должны согласиться на использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью с момента скринингового визита до 40 дней после визита EOS на 28-й день (охватывающий полный менструальный цикл продолжительностью 30 дней, начиная с 5 периодов полувыведения последней дозы Риамета®); Примечание. К высокоэффективным методам контрацепции относятся: комбинированная (эстроген- и прогестагенсодержащая) оральная/интравагинальная/трансдермальная гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции, только прогестагенная оральная/инъекционная/имплантируемая гормональная контрацепция, связанная с торможением овуляции, внутриматочная спираль, внутриматочная система высвобождения гормонов, двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера или половое воздержание от гетеросексуальных контактов.
8. У участницы отрицательный тест на беременность при скрининге и при поступлении в клиническое отделение; Примечание. Тестирование на беременность будет состоять из тестов на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке при скрининге и во время визита EOS и тестов на β-ХГЧ в моче в День -1 у всех женщин.
9. Различные способы быть доступным 24/7 (например, по мобильному телефону, обычному телефону или электронной почте) в течение всего периода обучения.

Критерий исключения:

• 1. Кормящие (кормящие) женщины; 2. Участие в любом другом клиническом исследовании лекарств или вакцин в течение 30 дней (или 5 периодов полураспада для лекарств), предшествующих дню PfSPZ-DVI Challenge (в зависимости от того, что дольше), или планирует участвовать в других исследованиях лекарств или вакцин в течение период обучения; 3. Участники, получившие стандартные прививки в течение 3 месяцев до начала исследования или планирующие пройти стандартные прививки в течение периода исследования до 8 недель после заражения PfSPZ-DVI; 4. Донорство продуктов крови в любой банк крови в течение 8 недель (цельная кровь) или 4 недель (плазма и тромбоциты) до поступления в клиническое отделение в День -1; 5. Среднее значение ЭКГ выходит за пределы нормы и считается клинически значимым, по мнению исследователя. Примеры клинически значимых отклонений ЭКГ для этого исследования включают:
• PR-интервал >220 мс;
• QRS-комплекс >120 мс;
• Абсолютный интервал QT > 500 мс;
• Интервал QT, скорректированный по формуле Базетта (QTcB) или QTcF >450 мс для участников мужского пола, >470 мс для участников женского пола;
• Патологический зубец Q;
• Значительные изменения ST-T;
• гипертрофия левого или правого желудочка;
• Несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий и желудочковой экстрасистолии.
• Неполная блокада левой ножки пучка Гиса или полная или прерывистая блокада правой или левой ножки пучка Гиса;

• АV-блокада сердца второй или третьей степени. 6. Серопозитивный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), антитело к иммуноглобулину М (IgM) гепатита А, вирус гепатита В (ВГВ) (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]), вирус гепатита С (ВГС) (антитело), ​​антитело к гепатиту D, гепатит Е антитело IgM, антитело IgM к цитомегаловирусу (CMV) или антитело IgM к вирусу Эпштейна-Барра (EBV); 7. Предыдущий или текущий диагноз гепатита, включая, помимо прочего, вирусный гепатит, аутоиммунный гепатит, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), дефицит альфа-1-антитрипсина, алкогольную болезнь печени, первичный билиарный холангит (ПБХ), первичный склерозирующий холангит. (ПСХ), гемохроматоз, болезнь Вильсона или подозрение на гепатоцеллюлярную карциному (ГЦК).

  8. История или наличие диагностированной пищевой или известной аллергии на лекарства (включая, помимо прочего, аллергию на любой из противомалярийных препаратов, которые будут использоваться в исследовании, см. Раздел 5.1), или история анафилаксии или других тяжелых аллергических реакций; Примечание. В исследование могут быть включены участники с сезонной аллергией/сенной лихорадкой, клещами домашней пыли или аллергией на животных, которые не получали лечения и не имели симптомов на момент введения дозы.

  9. Судороги или тяжелая травма головы в анамнезе, исключая лихорадочные судороги в возрасте до 5 лет; Примечание. Наличие в анамнезе единичных фебрильных судорог в детстве не является критерием исключения.

  10. Серьезное психическое заболевание в анамнезе, которое может повлиять на участие в исследовании или препятствовать соблюдению протокола, включая, помимо прочего, психозы в прошлом или в настоящем, расстройства, требующие приема лития, попытки или запланированные суицидальные попытки в анамнезе, более одного предшествующего эпизода серьезного депрессия, любой предыдущий единичный эпизод большой депрессии, длящийся или требующий лечения в течение более 6 месяцев, или любой эпизод большой депрессии в течение 5 лет, предшествующих скринингу; Примечание. Опросник депрессии Бека (Приложение 2) будет использоваться в качестве объективного инструмента для оценки депрессии при скрининге. В дополнение к условиям, перечисленным выше, участники, набравшие 20 или более баллов по опроснику депрессии Бека и/или ответившие на 1, 2 или 3 балла по пункту 9 этого опросника (относящийся к суицидальным мыслям), не будут иметь права на участие. . Участники с оценкой Бека от 17 до 19 могут быть зачислены по усмотрению исследователя, если они не имеют в анамнезе психических состояний, упомянутых в этом критерии, и их психическое состояние не считается представляющим дополнительный риск для здоровья добровольца. или к выполнению исследования и интерпретации собранных данных.

  11. Медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками в течение последних 12 месяцев или текущего злоупотребления алкоголем или запрещенными наркотиками или наркомании (положительный результат дыхательного теста на алкоголь или положительный результат проверки на наркотики на наличие амфетаминов, барбитуратов, бензодиазепинов, каннабиноидов, кокаина или опиаты при скрининге или при регистрации в клиническом отделении); Примечание. Чрезмерное употребление алкоголя определяется как потребление >21 единицы в неделю для мужчин и >14 единиц в неделю для женщин, где одна единица алкоголя определяется как 10 мл или 8 г чистого спирта. Одна единица равна одной 25-мл (разовой) порции виски (объемная крепость алкоголя [ABV] 40%), или трети пинты пива (190 мл; крепость 5-6%), или половине стандарта ( 175 мл) бокал вина (крепость 12%).

  12. Участники являются некурящими или бывшими курильщиками в течение более 90 дней до скрининга или выкуривают не более 5 сигарет в день. Если пользователи никотиновых продуктов (например, спрей, пластырь, электронная сигарета и т. д.), они должны использовать эквивалент не более 5 сигарет в день. Участники должны согласиться воздерживаться от курения в помещении; 13. Использование любых отпускаемых по рецепту лекарств, травяных добавок (например, зверобоя) или безрецептурных лекарств в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до PfSPZ-DVI Challenge или ожидаемого требования для использования из них в ходе исследования (см. раздел 6.2); Примечание. При необходимости случайное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) и парацетамола (2 г/день, 10 г/неделю) может быть допустимо по усмотрению исследователя и будет задокументировано в системе eSource. Использование пищевых добавок в течение этого времени, которые, как считается, не могут повлиять на безопасность участников или общие результаты исследования, может быть разрешено исследователем в каждом конкретном случае.

  14. Любое хирургическое или медицинское состояние, которое может повлиять на всасывание лекарственного средства (например, холецистэктомия, гастрэктомия, заболевание кишечника), распределение, метаболизм или выведение; 15. Персонал (например, исследователь, вспомогательный исследователь, научный сотрудник, фармацевт, координатор исследования или любой другой человек, упомянутый в журнале делегирования), непосредственно участвующий в проведении исследования; 16. Любое условие, которое, по мнению Исследователя, поставило бы под угрозу безопасность или права человека, участвующего в исследовании, или сделало бы это лицо неспособным соблюдать протокол; 17. Личная история малярии; 18. Доброволец путешествовал или жил в эндемичных по малярии районах в течение 6 месяцев до запланированного включения в исследование; 19. Планирует поездку в эндемичный по малярии регион в течение периода исследования до последнего контрольного визита; 20. Предыдущее участие в любой вакцине против малярии или исследовании контролируемой малярийной инфекции человека (CHMI)/VIS; 21. Попадание в категорию умеренного или более высокого риска фатального или несмертельного сердечно-сосудистого события в течение 5 лет (> 5%), определяемое валидированной системой оценки риска, например, SCORE [21]; 22. Использование системных антибиотиков с известной противомалярийной активностью в течение 5 периодов полувыведения PfSPZ-DVI Challenge (например, триметоприм-сульфаметоксазол, доксициклин, тетрациклин, клиндамицин, эритромицин, фторхинолоны или азитромицин) или предполагаемая потребность в их использовании в течение период обучения (см. раздел 6.2); 23. Получение крови или препаратов крови (включая иммуноглобулин) в течение 3 месяцев до скрининга. Получение эритроцитарной массы в экстренных случаях у здорового в других отношениях человека и не требуется, поскольку продолжающееся лечение не является исключением (например, эритроцитарная масса в экстренных случаях вводится во время плановой операции).

Примечание. В случае выхода клинического лабораторного теста за пределы диапазона (в соответствии с клинически приемлемыми диапазонами для включения в исследование лабораторных тестов в Приложении 4), основных показателей жизнедеятельности или значения ЭКГ, которые будут определять соответствие участника, или в случае положительного результата препарата. экран, может быть запрошена повторная проверка или экспертная оценка. Результаты любого повторного тестирования должны быть доступны до инокуляции. Результат повторного тестирования будет рассматриваться для определения права участника на усмотрение исследователя. Участники могут быть повторно проверены по усмотрению Исследователя.