Onderzoek naar malaria-infectie in het bloedstadium na DVI van gecryopreserveerde sporozoïeten van P. Falciparum (NF54-stam)

Inclusiecriteria:

1. Geïnformeerd toestemmingsformulier dat vrijwillig is ondertekend voordat een studiegerelateerde procedure wordt uitgevoerd, waarmee wordt aangegeven dat de deelnemer het doel van en de vereiste procedures voor de studie begrijpt en bereid is deel te nemen aan de studie, inclusief toediening van geregistreerde antimalariatherapie;
2. Man of vrouw, tussen 18 en 55 jaar (extremen inbegrepen) bij screening;
3. Lichaamsgewicht van minimaal 50 kg en een body mass index (BMI) van 19,0 tot 30,0 kg/m2 (inclusief extremen);
4. Goede algemene gezondheid zonder klinisch relevante medische ziekte, bevindingen van lichamelijk onderzoek inclusief vitale functies en laboratoriumafwijkingen (bijv. zonder levertransaminasen >1x ULN en volgens de klinisch aanvaardbare bereiken voor laboratoriumtests voor opname in het onderzoek in bijlage 4) zoals bepaald door de onderzoeker;
5. Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd (zie paragraaf 4.3), inclusief de bereidheid om gedurende de vereiste duur beperkt te blijven tot de intramurale afdeling en bereidheid om reizen buiten de Benelux tijdens de onderzoeksperiode te vermijden;

6. Vrouwelijke deelnemers moeten aan een van de volgende criteria voldoen:

   1. Minstens 1 jaar na de menopauze (amenorroe >12 maanden en follikelstimulerend hormoon [FSH] >30 mIE/ml) voorafgaand aan de screening;
   2. Chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, hysterectomie of bilaterale salpingectomie);
   3. Zal anticonceptiemiddelen gebruiken zoals beschreven in inclusiecriterium 7;
7. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd (exclusief vrouwen met vrouwelijke partners) moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf het screeningsbezoek tot 40 dagen na het EOS-bezoek op dag 28 (een volledige menstruatiecyclus van 30 dagen die begint na 5 halfwaardetijden van de laatste dosis Riamet®); Opmerking: zeer effectieve anticonceptiemethodes zijn onder andere: gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) orale/intravaginale/transdermale hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, orale/injecteerbare/implanteerbare hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem, bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding van heteroseksuele omgang.
8. Vrouwelijke deelnemer heeft een negatieve zwangerschapstest bij screening en bij opname op de klinische afdeling; Opmerking: Zwangerschapstesten zullen bestaan ​​uit serum-β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG)-testen bij de screening en bij het EOS-bezoek en een urine-β-HCG-test op dag -1, bij alle vrouwen.
9. Verschillende manieren om 24/7 bereikbaar te zijn (bijvoorbeeld via mobiele telefoon, gewone telefoon of e-mail) gedurende de hele studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Zogende (zogende) vrouwen; 2. Deelname aan enig ander klinisch onderzoek naar geneesmiddelen of vaccins binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden voor geneesmiddelen) voorafgaand aan de dag van de PfSPZ-DVI-uitdaging (welke van de twee het langst is), of plannen om deel te nemen aan ander onderzoek naar geneesmiddelen of vaccins tijdens de studeer periode; 3. Deelnemers die binnen 3 maanden voor aanvang van het onderzoek standaardvaccinaties hebben gekregen of van plan zijn standaardvaccinaties te nemen tijdens de onderzoeksperiode tot 8 weken na PfSPZ-DVI Challenge; 4. Donatie van bloedproducten aan een bloedbank gedurende de 8 weken (volbloed) of 4 weken (plasma en bloedplaatjes) voorafgaand aan opname op de klinische afdeling op Dag -1; 5. Gemiddeld ECG buiten normaal bereik en klinisch relevant geacht door de onderzoeker. Voorbeelden van klinisch significante ECG-afwijkingen voor dit onderzoek zijn:
• PR-interval >220 ms;
• QRS-complex >120 ms;
• Absolute QT groter dan >500 ms;
• QT-interval gecorrigeerd volgens de formule van Bazett (QTcB) of QTcF >450 ms voor mannelijke deelnemers, >470 ms voor vrouwelijke deelnemers;
• Pathologische Q-golf;
• Aanzienlijke ST-T-golfveranderingen;
• Linker- of rechterventrikelhypertrofie;
• Niet-sinusritme behalve geïsoleerde premature atriale contracties en ventriculaire extrasystole
• Onvolledig linkerbundeltakblok, of volledig of intermitterend rechter- of linkerbundeltakblok;

• Tweede- of derdegraads AV-hartblok. 6. Seropositief humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis A immunoglobuline M (IgM) antilichaam, hepatitis B-virus (HBV) (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]), hepatitis C-virus (HCV) (antilichaam), hepatitis D-antilichaam, hepatitis E IgM-antilichaam, cytomegalovirus (CMV) IgM-antilichaam of Epstein Barr Virus (EBV) IgM-antilichaam; 7. Eerdere of huidige diagnose van hepatitis, inclusief maar niet beperkt tot virale hepatitis, auto-immuunhepatitis, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte, primaire biliaire cholangitis (PBC), primaire scleroserende cholangitis (PSC), hemochromatose, de ziekte van Wilson of vermoedelijk hepatocellulair carcinoom (HCC).

  8. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gediagnosticeerde voedselallergieën of bekende geneesmiddelenallergieën (inclusief maar niet beperkt tot allergie voor een van de antimalariamedicijnen die in het onderzoek worden gebruikt, zie rubriek 5.1), of voorgeschiedenis van anafylaxie of andere ernstige allergische reacties; Opmerking: Deelnemers met seizoensgebonden allergieën/hooikoorts, huisstofmijt of allergie voor dieren die op het moment van toediening onbehandeld en asymptomatisch zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.

  9. Geschiedenis van convulsies of ernstig hoofdtrauma, met uitzondering van koortsconvulsies onder de 5 jaar; Opmerking: Een medische voorgeschiedenis van een enkele koortsstuipen tijdens de kindertijd is geen uitsluitingscriterium.

  10. Voorgeschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek kan beïnvloeden of naleving van het protocol onmogelijk kan maken, inclusief maar niet beperkt tot vroegere of huidige psychosen, stoornissen waarvoor lithium nodig is, een voorgeschiedenis van poging tot of geplande zelfmoord, meer dan één eerdere episode van ernstige depressie, een eerdere episode van ernstige depressie die langer dan 6 maanden aanhoudt of behandeling vereist, of een episode van ernstige depressie gedurende de 5 jaar voorafgaand aan de screening; Opmerking: De Beck Depression Inventory (bijlage 2) zal worden gebruikt als een objectief hulpmiddel voor de beoordeling van depressie bij screening. Naast de bovenstaande voorwaarden komen deelnemers met een score van 20 of meer op de Beck Depression Inventory en/of een respons van 1, 2 of 3 voor item 9 van deze inventaris (gerelateerd aan suïcidale gedachten) niet in aanmerking voor deelname . Deelnemers met een Beck-score van 17 tot 19 kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de onderzoeker als ze geen voorgeschiedenis hebben van de psychiatrische aandoeningen die in dit criterium worden genoemd en hun mentale toestand niet wordt beschouwd als een extra risico voor de gezondheid van de vrijwilliger of op de uitvoering van het onderzoek en de interpretatie van de verzamelde gegevens.

  11. Een medisch, beroeps- of familieprobleem als gevolg van alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik gedurende de afgelopen 12 maanden of huidig ​​alcohol- of ongeoorloofd drugsmisbruik of -verslaving (positieve alcoholademtest of positieve drugsscreening voor amfetaminen, barbituraten, benzodiazepinen, cannabinoïden, cocaïne of opiaten bij de screening of bij het inchecken op de klinische afdeling); Opmerking: Overmatig alcoholgebruik wordt gedefinieerd als een inname van >21 eenheden per week voor mannen en >14 eenheden per week voor vrouwen, waarbij één alcoholeenheid wordt gedefinieerd als 10 ml of 8 g pure alcohol. Een enkele eenheid is gelijk aan een (enkele) maat whisky van 25 ml (alcoholpercentage [ABV] 40%), of een derde van een pint bier (190 ml; ABV 5-6%) of een halve standaard ( 175 ml) glas wijn (ABV 12%).

  12. Deelnemers zijn meer dan 90 dagen voorafgaand aan de screening niet-rokers of ex-rokers, of roken niet meer dan 5 sigaretten per dag. Als gebruikers van nicotineproducten (d.w.z. spray, pleister, e-sigaret, enz.), zouden ze het equivalent van niet meer dan 5 sigaretten per dag moeten gebruiken. Deelnemers moeten ermee instemmen om niet te roken in de unit; 13. Gebruik van geneesmiddelen op recept, kruidensupplementen (bijv. sint-janskruid) of vrij verkrijgbare medicatie binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de PfSPZ-DVI Challenge, of een verwachte vereiste voor het gebruik daarvan tijdens de studie (zie paragraaf 6.2); Opmerking: Indien nodig kan het incidentele gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) en paracetamol (2 g/dag, 10 g/week) naar goeddunken van de Onderzoeker acceptabel zijn en zal worden gedocumenteerd in het eSource-systeem. Het gebruik van voedingssupplementen gedurende deze periode waarvan niet wordt aangenomen dat ze de veiligheid van de deelnemers of de algehele resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden, kan per geval worden toegestaan ​​door de onderzoeker.

  14. Elke chirurgische of medische aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. cholecystectomie, gastrectomie, darmziekte), distributie, metabolisme of uitscheiding; 15. Personeel (bijv. onderzoeker, subonderzoeker, onderzoeksassistent, apotheker, studiecoördinator of iemand die vermeld staat in het delegatielogboek) dat rechtstreeks betrokken is bij de uitvoering van het onderzoek; 16. Elke omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een persoon die aan het onderzoek deelneemt in gevaar brengt of ervoor zorgt dat de persoon het protocol niet kan naleven; 17. Persoonlijke geschiedenis van malaria; 18. Vrijwilliger heeft binnen 6 maanden voorafgaand aan geplande studie-inschrijving gereisd naar of gewoond in een malaria-endemisch gebied; 19. Plannen om tijdens de studieperiode tot aan het laatste vervolgbezoek naar een malaria-endemisch gebied te reizen; 20. Eerdere deelname aan een malariavaccin of Controlled Human Malaria Infection (CHMI)-onderzoek/VIS; 21. Vallen in een matige of hogere risicocategorie voor een fatale of niet-fatale cardiovasculaire gebeurtenis binnen 5 jaar (> 5%) bepaald door een gevalideerd risico-inschattingssysteem, bijv. SCORE [21]; 22. Gebruik van systemische antibiotica met bekende antimalaria-activiteit binnen 5 halfwaardetijden van PfSPZ-DVI Challenge (bijv. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycycline, tetracycline, clindamycine, erytromycine, fluorchinolonen of azithromycine) of een verwachte behoefte aan het gebruik hiervan tijdens de studieperiode (zie paragraaf 6.2); 23. Ontvangst van bloed of bloedproducten (inclusief immunoglobuline) binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Ontvangst van verpakte RBC's die zijn gegeven voor een opkomende indicatie bij een overigens gezonde persoon, en niet vereist omdat lopende behandeling niet uitsluit (bijvoorbeeld verpakte RBC's die plotseling zijn toegediend tijdens een electieve operatie).

Opmerking: in het geval van een klinische laboratoriumtest die buiten het bereik valt (volgens de klinisch aanvaardbare bereiken voor laboratoriumtests voor onderzoeksinclusie in Bijlage 4), levensteken of ECG-waarde die bepalen of een deelnemer in aanmerking komt, of in geval van een positief medicijn screening kan een hertest of deskundige beoordeling worden aangevraagd. De resultaten van elke nieuwe test moeten beschikbaar zijn vóór de inenting. Het resultaat van de hertest zal naar goeddunken van de onderzoeker worden overwogen om in aanmerking te komen voor de deelnemer. Deelnemers kunnen opnieuw worden gescreend naar goeddunken van de onderzoeker.