저온 보존된 P. Falciparum(NF54 균주) 포자소체의 DVI 후 혈액 단계 말라리아 감염에 대한 연구

포함 기준:

1. 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적으로 서명한 정보 제공 동의서(Informed Consent Form)는 참가자가 연구의 목적과 필요한 절차를 이해하고 등록된 항말라리아 치료를 포함하여 연구에 참여할 의사가 있음을 나타냅니다.
2. 스크리닝 시 18세에서 55세 사이의 남성 또는 여성(극단 포함);
3. 최소 50kg의 체중 및 19.0~30.0kg/m2의 체질량 지수(BMI)(극단 포함)
4. 연구자가 결정한 바와 같이 임상적으로 관련된 의학적 질병, 활력 징후를 포함한 신체 검사 소견 및 검사실 이상(예: 간 트랜스아미나제 >1x ULN이 없고 첨부 4의 연구 포함 실험실 검사에 대해 임상적으로 허용되는 범위에 따름)가 없는 양호한 일반 건강;
5. 필요한 기간 동안 입원 환자 병동에 머물 의향과 연구 기간 동안 베네룩스 외부 여행을 피하려는 의향을 포함하여 이 프로토콜에 명시된 금지 및 제한 사항(섹션 4.3 참조)을 준수할 의향이 있습니다.

6. 여성 참가자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

   1. 스크리닝 전 최소 1년 폐경 후(무월경 >12개월 및 난포 자극 호르몬[FSH] >30 mIU/mL);
   2. 외과적 불임(양측 난소절제술, 자궁절제술 또는 양측 난관절제술);
   3. 포함 기준 7에 설명된 대로 피임법을 사용할 것입니다.
7. 가임기 여성 참여자(여성 파트너가 있는 여성 제외)는 28일차에 스크리닝 방문부터 EOS 방문 후 40일까지 매우 효과적인 피임 방법 사용에 동의해야 합니다. Riamet®의 마지막 용량의 5 반감기); 참고: 매우 효과적인 피임법에는 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 경구/질내/경피 호르몬 피임법, 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 경구/주사용/이식형 호르몬 피임법, 자궁 내 장치, 자궁 내 호르몬 방출 시스템, 양측 난관 폐색, 정관절제술을 받은 파트너 또는 이성애 성교의 금욕.
8. 여성 참가자는 스크리닝 시 및 임상 단위 입원 시에 음성 임신 테스트를 받았습니다. 참고: 임신 검사는 모든 여성에서 스크리닝 및 EOS 방문 시 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-HCG) 검사와 -1일째 소변 β-HCG 검사로 구성됩니다.
9. 전체 학습 기간 동안 연중무휴로 연락할 수 있는 다양한 방법(예: 휴대폰, 일반 전화 또는 전자 메일).

제외 기준:

• 1. 간호(수유) 여성 2. PfSPZ-DVI 챌린지(둘 중 더 긴 기간) 이전 30일(또는 약물의 경우 반감기 5일) 이내에 다른 임상 약물 또는 백신 연구에 참여하거나 해당 기간 동안 다른 임상 약물 또는 백신 연구에 참여할 계획 학습 기간; 3. 연구 시작 전 3개월 이내에 표준 접종을 받았거나 PfSPZ-DVI Challenge 후 8주까지의 연구 기간 동안 표준 접종을 받을 예정인 참가자; 4. 제1일 임상 병동에 입원하기 전 8주(전혈) 또는 4주(혈장 및 혈소판) 동안 혈액 은행에 혈액 제품 기증; 5. 정상 범위를 벗어나고 조사자가 임상적으로 관련이 있는 것으로 간주하는 평균 ECG. 이 연구에서 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 예는 다음과 같습니다.
• PR 간격 >220ms;
• QRS 복합 >120ms;
• >500ms보다 큰 절대 QT;
• Bazett의 공식(QTcB) 또는 QTcF에 따라 수정된 QT 간격 >450ms(남성 참가자), >470ms(여성 참가자);
• 병적 Q파;
• 상당한 ST-T 파동 변화;
• 좌심실 또는 우심실 비대;
• 고립된 조기 심방 수축 및 심실 기외수축을 제외한 비동성 리듬
• 불완전한 왼쪽 번들 분기 블록, 또는 완전하거나 간헐적인 오른쪽 또는 왼쪽 번들 분기 블록;

• 2도 또는 3도 A-V 심장 블록. 6. 혈청 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV), A형 간염 면역글로불린M(IgM) 항체, B형 간염 바이러스(HBV)(B형 간염 표면 항원[HBsAg]), C형 간염 바이러스(HCV)(항체), D형 간염 항체, E형 간염 IgM 항체, 사이토메갈로바이러스(CMV) IgM 항체 또는 엡스타인 바 바이러스(EBV) IgM 항체; 7. 바이러스성 간염, 자가면역성 간염, 비알코올성 지방간염(NASH), 알파-1-항트립신 결핍증, 알코올성 간질환, 원발성 담즙성 담관염(PBC), 원발성 경화성 담관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 간염의 이전 또는 현재 진단 (PSC), 혈색소침착증, 윌슨병 또는 의심되는 간세포 암종(HCC).

  8. 진단된 음식 또는 알려진 약물 알레르기(연구에 사용되는 항말라리아 약물에 대한 알레르기를 포함하되 이에 국한되지 않음, 섹션 5.1 참조)의 병력 또는 존재, 또는 아나필락시스 또는 기타 심각한 알레르기 반응의 병력; 참고: 계절성 알레르기/꽃가루 알레르기, 집 먼지 진드기 또는 동물에 대한 알레르기가 있는 참가자는 치료를 받지 않았으며 투여 시점에 무증상인 경우 연구에 등록할 수 있습니다.

  9. 5세 미만의 열경련을 제외한 경련 또는 심한 두부 외상의 병력; 참고: 소아기 동안 단일 열성 경련의 병력은 제외 기준이 아닙니다.

  10. 연구 참여에 영향을 미치거나 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 심각한 정신 질환의 병력(과거 또는 현재의 정신병, 리튬이 필요한 장애, 시도 또는 계획된 자살의 병력, 이전에 1회 이상의 주요한 에피소드를 포함하나 이에 국한되지 않음) 우울증, 6개월 이상 지속되거나 치료가 필요한 주요 우울증의 이전 단일 에피소드 또는 스크리닝 이전 5년 동안의 주요 우울증 에피소드; 참고: Beck Depression Inventory(첨부 2)는 스크리닝 시 우울증 평가를 위한 객관적인 도구로 사용됩니다. 위에 나열된 조건 외에도 Beck Depression Inventory에서 20점 이상 및/또는 이 목록의 항목 9(자살 생각 관련)에 대해 1, 2 또는 3의 응답을 받은 참가자는 참가 자격이 없습니다. . Beck 점수가 17~19인 참가자는 이 기준에 언급된 정신 질환의 병력이 없고 정신 상태가 지원자의 건강에 추가 위험을 초래하는 것으로 간주되지 않는 경우 조사자의 재량에 따라 등록할 수 있습니다. 또는 연구의 실행 및 수집된 데이터의 해석.

  11. 지난 12개월 동안의 알코올 또는 불법 약물 남용 또는 현재 알코올 또는 불법 약물 남용 또는 중독(알코올 호흡 검사 양성 또는 암페타민, 바르비투르산염, 벤조디아제핀, 카나비노이드, 코카인 또는 스크리닝 시 또는 임상 단위 체크인 시 아편제); 참고: 알코올의 과도한 사용은 남성의 경우 주당 >21단위, 여성의 경우 주당 >14단위의 섭취로 정의되며, 1알코올 단위는 순수 알코올 10mL 또는 8g으로 정의됩니다. 단일 단위는 25mL(단일) 위스키(알코올 부피[ABV] 40%), 맥주 1/3파인트(190mL, ABV 5-6%) 또는 표준( 175mL) 와인 한 잔(ABV 12%).

  12. 참가자는 스크리닝 전 90일 이상 비흡연자 또는 금연자이거나, 하루에 5개비 이하의 담배를 피운 자입니다. 니코틴 제품(예: 스프레이, 패치, 전자 담배 등)을 사용하는 경우 하루에 5개비 이하의 담배를 사용해야 합니다. 참가자는 유닛에 있는 동안 금연에 동의해야 합니다. 13. PfSPZ-DVI 챌린지 이전 7일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 또는 사용에 대한 예상 요구 사항 이내에 처방약, 약초 보조제(예: St John's Wort) 또는 일반 의약품 사용 연구 과정 동안 이들 중(섹션 6.2 참조); 참고: 필요한 경우 비스테로이드성 항염증제(NSAID) 및 파라세타몰(2g/일, 10g/주)의 우발적 사용은 조사자의 재량에 따라 허용될 수 있으며 eSource 시스템에 문서화됩니다. 이 기간 동안 참가자의 안전이나 연구의 전체 결과에 영향을 미칠 가능성이 없다고 생각되는 영양 보충제의 사용은 조사자가 사례별로 허용할 수 있습니다.

  14. 약물 흡수(예: 담낭절제술, 위절제술, 장 질환), 분포, 대사 또는 배설에 영향을 미칠 수 있는 모든 수술 또는 의학적 상태 15. 연구 수행에 직접 관여한 개인(예: 조사자, 하위 조사자, 연구 보조원, 약사, 연구 코디네이터 또는 위임 로그에 언급된 사람) 16. 조사자의 의견에 따라 연구에 참여하는 사람의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 사람이 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 모든 조건; 17. 말라리아의 개인력; 18. 지원자는 계획된 연구 등록 전 6개월 이내에 말라리아 유행 지역을 여행했거나 거주했습니다. 19. 연구 기간 동안 마지막 후속 방문까지 말라리아 발병 지역을 여행할 계획; 20. 말라리아 백신 또는 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI) 연구/VIS에 대한 이전 참여; 21. 검증된 위험 추정 시스템(예: SCORE[21])에 의해 결정된 5년 이내에(> 5%) 치명적 또는 치명적이지 않은 심혈관 사건에 대한 중간 이상의 위험 범주에 속함; 22. PfSPZ-DVI 챌린지의 5 반감기 이내에 알려진 항말라리아 활성이 있는 전신 항생제(예: 트리메토프림-설파메톡사졸, 독시사이클린, 테트라사이클린, 클린다마이신, 에리스로마이신, 플루오로퀴놀론 또는 아지스로마이신)의 사용 또는 연구 기간(섹션 6.2 참조) 23. 스크리닝 전 3개월 이내에 혈액 또는 혈액 유래 제품(면역글로불린 포함) 수령. 달리 건강한 사람의 응급 적응증에 대해 제공되는 포장 적혈구의 수령은 진행 중인 치료가 배제되지 않기 때문에 필요하지 않습니다(예: 선택 수술 중에 긴급하게 포장된 적혈구를 제공).

참고: 범위를 벗어난 임상 실험실 테스트의 경우(첨부 4의 연구 포함 실험실 테스트에 대한 임상적으로 허용되는 범위에 따름), 참가자의 적격성을 결정하는 바이탈 사인 또는 ECG 값 또는 양성 약물의 경우 화면, 재시험 또는 전문가 평가를 요청할 수 있습니다. 모든 재시험 결과는 접종 전에 이용 가능해야 합니다. 재시험의 결과는 조사관의 재량에 따라 참가자 적격성으로 간주됩니다. 참가자는 조사관의 재량에 따라 재선별될 수 있습니다.