Badanie zakażenia malarią w stadium krwi po DVI kriokonserwowanych sporozoitów P. Falciparum (szczep NF54)

Kryteria przyjęcia:

1. Formularz świadomej zgody podpisany dobrowolnie przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, wskazujący, że uczestnik rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu, w tym podawania zarejestrowanej terapii przeciwmalarycznej;
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat (włączając osoby skrajne) podczas badania przesiewowego;
3. Masa ciała co najmniej 50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) od 19,0 do 30,0 kg/m2 (w tym skrajne);
4. dobry ogólny stan zdrowia bez klinicznie istotnych chorób, wyniki badania fizykalnego, w tym parametry życiowe i nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych (np. bez transaminaz wątrobowych >1x ULN i zgodne z klinicznie dopuszczalnymi zakresami testów laboratoryjnych włączonych do badania w Załączniku 4), zgodnie z ustaleniami badacza;
5. Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole (patrz Sekcja 4.3), w tym chęć pozostania w oddziale szpitalnym przez wymagany czas i chęć unikania podróży poza kraje Beneluksu w okresie badania;

6. Uczestniczki powinny spełniać jedno z poniższych kryteriów:

   1. Co najmniej 1 rok po menopauzie (brak miesiączki >12 miesięcy i hormon folikulotropowy [FSH] >30 mIU/ml) przed badaniem przesiewowym;
   2. sterylne chirurgicznie (obustronne wycięcie jajników, histerektomia lub obustronne wycięcie jajowodu);
   3. Będzie stosować środki antykoncepcyjne zgodnie z kryterium włączenia 7;
7. Uczestniczki w wieku rozrodczym (z wyłączeniem kobiet z partnerkami) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od wizyty przesiewowej do 40 dni po wizycie EOS w dniu 28 (obejmującym pełny cykl menstruacyjny trwający 30 dni, rozpoczynający się po 5 okresów półtrwania ostatniej dawki Riamet®); Uwaga: Do wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń należą: złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja doustna/dopochwowa/przezskórna związana z hamowaniem owulacji, doustna/wstrzykiwana/wszczepiana hormonalna antykoncepcja zawierająca wyłącznie progestagen związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny układ uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna od stosunków heteroseksualnych.
8. Uczestniczka ma ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przy przyjęciu na oddział kliniczny; Uwaga: Test ciążowy będzie obejmował oznaczenie β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy podczas badania przesiewowego i podczas wizyty w EOS oraz badanie β-HCG w moczu w dniu -1 u wszystkich kobiet.
9. Różne sposoby bycia osiągalnym 24 godziny na dobę, 7 dni w tygodniu (np. przez telefon komórkowy, telefon stacjonarny lub pocztę elektroniczną) przez cały okres studiów.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Kobiety karmiące (karmiące); 2. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym leku lub szczepionki w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania w przypadku leków) poprzedzających dzień PfSPZ-DVI Challenge (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub planuje udział w innym badaniu leku lub szczepionki w okresie okres nauki; 3. Uczestnicy, którzy wykonali standardowe szczepienia w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub planują wykonać standardowe szczepienia w okresie badania do 8 tygodni po PfSPZ-DVI Challenge; 4. Oddanie produktów krwiopochodnych do dowolnego banku krwi w ciągu 8 tygodni (krew pełna) lub 4 tygodni (osocze i płytki krwi) przed przyjęciem do jednostki klinicznej w dniu -1; 5. Średnie EKG poza normalnym zakresem i uznane przez badacza za istotne klinicznie. Przykłady istotnych klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG w tym badaniu obejmują:
• odstęp PR >220 ms;
• zespoły QRS >120 ms;
• Bezwzględny odstęp QT większy niż >500 ms;
• Odstęp QT skorygowany zgodnie ze wzorem Bazetta (QTcB) lub QTcF >450 ms dla uczestników płci męskiej, >470 ms dla kobiet;
• Patologiczny załamek Q;
• Znaczące zmiany fali ST-T;
• Przerost lewej lub prawej komory;
• Rytm inny niż zatokowy, z wyjątkiem izolowanych przedwczesnych skurczów przedsionków i dodatkowych skurczów komorowych
• Niekompletny blok lewej odnogi pęczka Hisa lub całkowity lub przerywany blok prawej lub lewej odnogi pęczka Hisa;

• Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia. 6. Seropozytywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu A, immunoglobulina M (IgM), wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) (przeciwciało), przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu D, wirus zapalenia wątroby typu E przeciwciało IgM, przeciwciało IgM wirusa cytomegalii (CMV) lub przeciwciało IgM wirusa Epsteina-Barra (EBV); 7. Wcześniejsze lub obecne rozpoznanie zapalenia wątroby, w tym między innymi wirusowego zapalenia wątroby, autoimmunologicznego zapalenia wątroby, niealkoholowego stłuszczeniowego zapalenia wątroby (NASH), niedoboru alfa-1-antytrypsyny, alkoholowej choroby wątroby, pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC), pierwotnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych (PSC), hemochromatoza, choroba Wilsona lub podejrzenie raka wątrobowokomórkowego (HCC).

  8. Historia lub obecność zdiagnozowanych alergii pokarmowych lub leków (w tym między innymi alergii na którykolwiek z leków przeciwmalarycznych, które mają być użyte w badaniu, patrz sekcja 5.1) lub historii anafilaksji lub innych ciężkich reakcji alergicznych; Uwaga: Do badania mogą zostać włączeni uczestnicy z alergiami sezonowymi/katarem siennym, roztoczami kurzu domowego lub alergią na zwierzęta, które nie są leczone i nie wykazują objawów w momencie dawkowania.

  9. Konwulsje lub ciężki uraz głowy w wywiadzie, z wyłączeniem drgawek gorączkowych poniżej 5 roku życia; Uwaga: Wywiad medyczny dotyczący pojedynczego drgawki gorączkowego w dzieciństwie nie stanowi kryterium wykluczenia.

  10. Historia poważnego stanu psychicznego, który może mieć wpływ na udział w badaniu lub uniemożliwić przestrzeganie protokołu, w tym między innymi przeszłe lub obecne psychozy, zaburzenia wymagające litu, historia próby lub planowanego samobójstwa, więcej niż jeden poprzedni epizod poważnej depresja, jakikolwiek poprzedni pojedynczy epizod dużej depresji trwający lub wymagający leczenia przez ponad 6 miesięcy lub jakikolwiek epizod dużej depresji w ciągu 5 lat poprzedzających badanie przesiewowe; Uwaga: Kwestionariusz Depresji Becka (Załącznik 2) zostanie wykorzystany jako obiektywne narzędzie do oceny depresji podczas badań przesiewowych. Oprócz warunków wymienionych powyżej, uczestnicy z wynikiem 20 lub więcej w Inwentarzu Depresji Becka i/lub odpowiedzią 1, 2 lub 3 dla pozycji 9 tego kwestionariusza (związanej z myślami samobójczymi) nie będą kwalifikować się do udziału . Uczestnicy z wynikiem Becka od 17 do 19 mogą zostać włączeni według uznania Badacza, jeśli nie mieli w przeszłości zaburzeń psychicznych wymienionych w tym kryterium, a ich stan psychiczny nie jest uważany za stwarzający dodatkowe zagrożenie dla zdrowia ochotnika lub do wykonania badania i interpretacji zebranych danych.

  11. Problem medyczny, zawodowy lub rodzinny wynikający z nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecnego nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub narkotyków (dodatni wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu lub dodatni wynik badania na obecność amfetamin, barbituranów, benzodiazepin, kannabinoidów, kokainy lub opiatów podczas badania przesiewowego lub przy zameldowaniu w jednostce klinicznej); Uwaga: Nadmierne spożywanie alkoholu definiuje się jako spożycie >21 jednostek tygodniowo w przypadku mężczyzn i >14 jednostek tygodniowo w przypadku kobiet, gdzie jedna jednostka alkoholu to 10 ml lub 8 g czystego alkoholu. Pojedyncza jednostka jest równa jednej 25-ml (pojedynczej) miarce whisky (alkohol według objętości [ABV] 40%) lub jednej trzeciej kufla piwa (190 ml; ABV 5-6%) lub połowie standardu ( 175 ml) kieliszek wina (ABV 12%).

  12. Uczestnicy są osobami niepalącymi lub byłymi palaczami dłużej niż 90 dni przed badaniem lub palą nie więcej niż 5 papierosów dziennie. Osoby używające produktów nikotynowych (tj. sprayu, plastra, e-papierosa itp.) powinny zużywać ekwiwalent nie więcej niż 5 papierosów dziennie. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od palenia w jednostce; 13. Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę, suplementów ziołowych (np. ziela dziurawca) lub leków dostępnych bez recepty w ciągu 7 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed PfSPZ-DVI Challenge lub przewidywanym wymogiem użycia z nich w trakcie badania (patrz sekcja 6.2); Uwaga: jeśli to konieczne, incydentalne użycie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) i paracetamolu (2 g dziennie, 10 g tygodniowo) może być dopuszczalne według uznania badacza i zostanie udokumentowane w systemie eSource. Badacz może w indywidualnych przypadkach zezwolić na stosowanie w tym czasie suplementów diety, które nie mają wpływu na bezpieczeństwo uczestników ani na ogólne wyniki badania.

  14. Jakikolwiek stan chirurgiczny lub medyczny, który może mieć wpływ na wchłanianie leku (np. cholecystektomia, wycięcie żołądka, choroba jelit), dystrybucję, metabolizm lub wydalanie; 15. Personel (np. badacz, badacz pomocniczy, asystent naukowy, farmaceuta, koordynator badania lub ktokolwiek wymieniony w dzienniku delegacji) bezpośrednio zaangażowany w prowadzenie badania; 16. Jakikolwiek stan, który zdaniem Badacza zagrażałby bezpieczeństwu lub prawom osoby uczestniczącej w badaniu lub uniemożliwiałby jej przestrzeganie protokołu; 17. Osobista historia malarii; 18. Wolontariusz podróżował lub mieszkał na obszarze endemicznym malarii w ciągu 6 miesięcy przed planowanym włączeniem do badania; 19. Plany podróży do regionu endemicznego malarii w okresie badania do ostatniej wizyty kontrolnej; 20. Uczestnictwo w jakimkolwiek badaniu dotyczącym szczepionki przeciw malarii lub badaniu kontrolowanego zakażenia malarią u ludzi (CHMI)/VIS; 21. Należenie do kategorii umiarkowanego lub wyższego ryzyka incydentu sercowo-naczyniowego prowadzącego do zgonu lub niezakończonego zgonem w ciągu 5 lat (> 5%), określone przez zwalidowany system szacowania ryzyka, np. SCORE [21]; 22. Stosowanie ogólnoustrojowych antybiotyków o znanej aktywności przeciwmalarycznej w ciągu 5 okresów półtrwania prowokacji PfSPZ-DVI (np. trimetoprim z sulfametoksazolem, doksycykliną, tetracykliną, klindamycyną, erytromycyną, fluorochinolonami lub azytromycyną) lub przewidywane zapotrzebowanie na ich stosowanie podczas okres studiów (zob. sekcja 6.2); 23. Otrzymanie krwi lub produktów krwiopochodnych (w tym immunoglobulin) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym. Otrzymanie zapakowanych krwinek czerwonych podanych ze wskazań nagłych u zdrowej osoby, które nie są wymagane w ramach trwającego leczenia, nie jest wykluczeniem (na przykład zapakowane krwinki czerwone podane w trybie nagłym podczas planowej operacji).

Uwaga: W przypadku klinicznego testu laboratoryjnego poza zakresem (zgodnie z klinicznie dopuszczalnymi zakresami badań laboratoryjnych włączonych do badania w Załączniku 4), parametru życiowego lub wartości EKG, które zadecydują o zakwalifikowaniu uczestnika, lub w przypadku pozytywnego wyniku na lek ekranie, można poprosić o ponowne badanie lub ocenę eksperta. Wyniki każdego ponownego testu muszą być dostępne przed inokulacją. Wynik powtórnego testu zostanie wzięty pod uwagę przy kwalifikacji uczestnika według uznania Badacza. Uczestnicy mogą zostać ponownie prześwietleni według uznania Badacza.