Vérstádiumú maláriafertőzés vizsgálata mélyhűtött P. Falciparum (NF54 törzs) sporozoiták DVI-je után

Bevételi kritériumok:

1. Tájékoztatott beleegyező nyilatkozat, amelyet önkéntesen írnak alá a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt, jelezve, hogy a résztvevő megértette a vizsgálat célját és a szükséges eljárásokat, és hajlandó részt venni a vizsgálatban, beleértve a regisztrált maláriaellenes terápia alkalmazását is;
2. Férfi vagy nő, 18 és 55 év közötti (az extrém eseteket is beleértve) a szűréskor;
3. Legalább 50 kg testtömeg és 19,0-30,0 kg/m2 testtömeg-index (BMI) (a szélsőségeket is beleértve);
4. Jó általános egészségi állapot klinikailag jelentős egészségügyi betegség, fizikális vizsgálati leletek, beleértve az életjeleket, és laboratóriumi eltérések nélkül (pl. májtranszaminázok > 1x ULN nélkül, és a vizsgálatba bevont laboratóriumi vizsgálatok klinikailag elfogadható tartományai szerint a 4. mellékletben), a vizsgáló meghatározása szerint;
5. hajlandó betartani a jelen jegyzőkönyvben meghatározott tilalmakat és korlátozásokat (lásd a 4.3. szakaszt), beleértve azt a hajlandóságot, hogy a szükséges ideig a fekvőbeteg-osztályon maradjon, és hajlandó elkerülni a Benelux államokon kívülre utazást a tanulmányi időszak alatt;

6. A női résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi kritériumok egyikének:

   1. Legalább 1 év posztmenopauza (amenorrhoea >12 hónap és follikulusstimuláló hormon [FSH] >30 mIU/ml) a szűrés előtt;
   2. Sebészetileg steril (kétoldali peteeltávolítás, méheltávolítás vagy bilaterális salpingectomia);
   3. fogamzásgátlót fog használni a 7. felvételi feltételben leírtak szerint;
7. A fogamzóképes korú női résztvevőknek (kivéve a női partnerrel rendelkező nőket) el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a szűrővizsgálattól a 28. napon az EOS látogatást követő 40 napig (amely lefedi a teljes, 30 napos menstruációs ciklust a szűrővizsgálattól kezdve). a Riamet® utolsó adagjának 5 felezési ideje); Megjegyzés: A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek a következők: kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) orális/intravaginális/transzdermális hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár, csak progesztogént tartalmazó orális/injektálható/implantálható hormonális fogamzásgátlás, ovuláció gátlással, méhen belüli eszköz, méhen belüli hormonfelszabadító rendszer, kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizált partner vagy szexuális absztinencia a heteroszexuális közösüléstől.
8. A női résztvevő terhességi tesztje negatív a szűréskor és a klinikai osztályba való felvételkor; Megjegyzés: A terhességi teszt szérum β-humán koriongonadotropin (β-HCG) tesztekből áll a szűréskor és az EOS látogatáskor, valamint egy vizelet β-HCG tesztből a -1. napon minden nőnél.
9. Különböző elérhetőségek a hét minden napján, 24 órában (pl. mobiltelefonon, hagyományos telefonon vagy e-mailben) a teljes tanulmányi időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

• 1. Szoptató (szoptató) nők; 2. Részvétel bármely más klinikai gyógyszer- vagy oltóanyag-vizsgálatban a PfSPZ-DVI kihívás napját megelőző 30 napon belül (vagy gyógyszerek esetében 5 felezési időn belül) (amelyik hosszabb), vagy más vizsgált gyógyszer- vagy oltóanyag-kutatásban való részvételt tervez. tanulmányi időszak; 3. Azok a résztvevők, akik a vizsgálat megkezdése előtt 3 hónapon belül beadták a szokásos védőoltásokat, vagy standard oltásokat terveznek beadni a vizsgálati időszak alatt a PfSPZ-DVI kihívást követő 8 hétig; 4. Vértermék adományozása bármely vérbanknak a klinikai osztályba való felvételt megelőző 8 hét (teljes vér) vagy 4 hét (plazma és vérlemezkék) során a -1. napon; 5. Az átlagos EKG a normál tartományon kívül esik, és klinikailag relevánsnak ítélte a vizsgáló. Példák a klinikailag jelentős EKG-eltérésekre ebben a vizsgálatban:
• PR-intervallum >220 ms;
• QRS-komplex >120 ms;
• Abszolút QT több mint 500 ms;
• QT-intervallum a Bazett-képlet szerint korrigált (QTcB) vagy QTcF >450 ms férfi résztvevőknél, >470 ms női résztvevőknél;
• patológiás Q hullám;
• Jelentős ST-T hullámváltozások;
• Bal vagy jobb kamrai hipertrófia;
• Nem sinus ritmus, kivéve az elszigetelt korai pitvari összehúzódásokat és a kamrai extrasystolát
• Hiányos bal oldali köteg elágazás, vagy teljes vagy időszakos jobb vagy bal oldali köteg elágazás;

• Másod- vagy harmadfokú A-V szívblokk. 6. Szeropozitív humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis A immunglobulinM (IgM) antitest, hepatitis B vírus (HBV) (hepatitis B felületi antigén [HBsAg]), hepatitis C vírus (HCV) (antitest), hepatitis D antitest, hepatitis E IgM antitest, citomegalovírus (CMV) IgM antitest vagy Epstein Barr vírus (EBV) IgM antitest; 7. Hepatitis korábbi vagy jelenlegi diagnózisa, beleértve, de nem kizárólagosan a vírusos hepatitist, autoimmun hepatitist, nem alkoholos steatohepatitist (NASH), alfa-1-antitripszin hiányt, alkoholos májbetegséget, primer epecholangitist (PBC), primer szklerotizáló cholangitist (PSC), hemochromatosis, Wilson-kór vagy gyanús hepatocelluláris karcinóma (HCC).

  8. Diagnosztizált étel- vagy ismert gyógyszerallergia anamnézisében vagy jelenléte (beleértve, de nem kizárólagosan a vizsgálatban használt maláriaellenes gyógyszerekkel szembeni allergiát, lásd az 5.1. szakaszt), vagy anafilaxiás sokk vagy más súlyos allergiás reakció anamnézisében; Megjegyzés: Szezonális allergiás/szénanátha, háziporatka vagy olyan állatokra allergiás résztvevők, akik az adagolás időpontjában nem kezeltek és tünetmentesek, bevonhatók a vizsgálatba.

  9. Az anamnézisben szereplő görcsök vagy súlyos fejsérülés, kivéve 5 éves kor alatti lázgörcs; Megjegyzés: A gyermekkori egyetlen lázgörcs kórtörténete nem kizáró feltétel.

  10. Súlyos pszichiátriai állapot a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálatban való részvételt vagy kizárhatja a protokollnak való megfelelést, ideértve, de nem kizárólagosan, múltbeli vagy jelenlegi pszichózisokat, lítiumot igénylő rendellenességeket, öngyilkossági kísérletet vagy tervezett öngyilkossági kísérletet, egynél több korábbi súlyos epizódot depresszió, bármely korábbi súlyos depressziós epizód, amely 6 hónapnál hosszabb ideig tart vagy kezelést igényel, vagy bármilyen súlyos depressziós epizód a szűrést megelőző 5 év során; Megjegyzés: A Beck-depressziós leltárt (2. melléklet) objektív eszközként fogják használni a depresszió szűrés közbeni értékeléséhez. A fent felsorolt ​​feltételeken túlmenően azok a résztvevők, akiknek a Beck-depressziós leltáron legalább 20-as pontszámuk van, és/vagy 1, 2 vagy 3-as választ adtak a leltár 9. pontjára (öngyilkossági gondolatokkal kapcsolatban), nem vehetnek részt. . A 17 és 19 közötti Beck-pontszámmal rendelkező résztvevőket a vizsgáló belátása szerint be lehet vonni, ha nem áll fenn az e kritériumban említett pszichiátriai állapot, és mentális állapotuk nem jelent további kockázatot az önkéntes egészségére. vagy a vizsgálat elvégzésére és az összegyűjtött adatok értelmezésére.

  11. Orvosi, foglalkozási vagy családi probléma, amely az elmúlt 12 hónapban alkohollal vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés, vagy jelenlegi alkohol- vagy tiltott kábítószer-használat vagy függőség következménye (pozitív alkohol kilégzési teszt vagy pozitív kábítószer-szűrés amfetaminok, barbiturátok, benzodiazepinek, kannabinoidok, kokain vagy opiátok a szűréskor vagy a klinikai osztályba történő bejelentkezéskor); Megjegyzés: A túlzott alkoholfogyasztást a férfiaknál heti 21 egységnél, a nőknél a heti 14 egységnél nagyobb alkoholfogyasztásnál értjük, ahol egy alkoholegység 10 ml vagy 8 g tiszta alkoholt jelent. Egy egység egyenlő egy 25 ml-es (egyetlen) adag whiskyvel (alkohol térfogatszázalékban [ABV] 40%), vagy harmadával egy korsó sör (190 ml; ABV 5-6%) vagy fél standard ( 175 ml) pohár bor (ABV 12%).

  12. A résztvevők a szűrés előtt több mint 90 napig nemdohányzók vagy volt dohányosok, vagy naponta legfeljebb 5 cigarettát szívnak el. Ha nikotintartalmú termékeket (pl. spray, tapasz, e-cigaretta stb.) használnak, akkor naponta legfeljebb 5 cigarettának megfelelő mennyiséget kell fogyasztaniuk. A résztvevőknek vállalniuk kell, hogy tartózkodnak a dohányzástól, amíg az egységben tartózkodnak; 13. Bármilyen vényköteles gyógyszer, gyógynövény-kiegészítő (pl. orbáncfű) vagy vény nélkül kapható gyógyszer használata a PfSPZ-DVI kihívást megelőző 7 napon vagy 5 felezési időn belül (amelyik hosszabb), vagy a felhasználás várható követelménye ezek közül a vizsgálat során (lásd a 6.2. szakaszt); Megjegyzés: Szükség esetén a nem szteroid gyulladáscsökkentők (NSAID-ok) és a paracetamol (2 g/nap, 10 g/hét) véletlenszerű alkalmazása a vizsgáló belátása szerint elfogadható lehet, és ezt az eSource rendszerben dokumentálni kell. A vizsgálatot végző személy eseti alapon engedélyezheti olyan táplálék-kiegészítők használatát ez idő alatt, amelyekről úgy gondolják, hogy nem befolyásolhatják a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat általános eredményeit.

  14. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot, amely esetleg befolyásolja a gyógyszer felszívódását (pl. kolecisztektómia, gastrectomia, bélbetegség), eloszlást, metabolizmust vagy kiválasztást; 15. A vizsgálat lefolytatásában közvetlenül részt vevő személyzet (pl. vizsgáló, alkutató, kutatási asszisztens, gyógyszerész, vizsgálati koordinátor vagy a delegálási naplóban említett bárki); 16. Minden olyan körülmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban részt vevő személy biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné a vizsgálati protokollnak való megfelelést; 17. A malária személyes története; 18. Az önkéntes a tervezett tanulmányi beiratkozást megelőző 6 hónapon belül malária endémiás területre utazott vagy ott élt; 19. Azt tervezi, hogy a malária endémiás régiójába utazik a vizsgálati időszak alatt az utolsó követési látogatásig; 20. Korábbi részvétel bármely malária oltásban vagy kontrollált humán maláriafertőzés (CHMI) vizsgálatban/VIS-ben; 21. Mérsékelt vagy magasabb kockázati kategóriába esés halálos vagy nem halálos kimenetelű kardiovaszkuláris esemény miatt 5 éven belül (> 5%), amelyet validált kockázatbecslési rendszer, például SCORE [21] határoz meg; 22. Ismert maláriaellenes hatású szisztémás antibiotikumok alkalmazása a PfSPZ-DVI Challenge 5 felezési idején belül (pl. trimetoprim-szulfametoxazol, doxiciklin, tetraciklin, klindamicin, eritromicin, fluorokinolonok vagy azitromicin) vagy ezek anticipációja miatti szükséglet esetén. tanulmányi időszak (lásd a 6.2. szakaszt); 23. Vér vagy vérből készült termékek (beleértve az immunglobulint is) átvétele a szűrést megelőző 3 hónapon belül. A csomagolt vörösvértestek átvétele sürgősségi indikációra egy egyébként egészséges személynél, és nem kötelező, mivel a folyamatos kezelés nem kizáró ok (például egy elektív műtét során sürgős beadásra szánt vörösvértestek).

Megjegyzés: A tartományon kívüli klinikai laboratóriumi vizsgálat esetén (a 4. mellékletben szereplő vizsgálati zárvány laboratóriumi vizsgálatok klinikailag elfogadható tartományai szerint), életjel vagy EKG érték, amely meghatározza a résztvevő alkalmasságát, vagy pozitív gyógyszer esetén képernyőn újrateszt vagy szakértői értékelés kérhető. Bármely megismételt vizsgálat eredményének rendelkezésre kell állnia az oltás előtt. Az ismételt teszt eredményét a vizsgáló belátása szerint veszi figyelembe a résztvevők alkalmassága szempontjából. A résztvevőket a nyomozó döntése alapján újra átvizsgálhatják.