Studio sull'infezione da malaria allo stadio ematico dopo DVI di sporozoiti criopreservati di P. Falciparum (ceppo NF54)

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato volontariamente prima che venga eseguita qualsiasi procedura correlata allo studio, indicando che il partecipante comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio, inclusa la somministrazione della terapia antimalarica registrata;
2. Maschio o femmina, tra i 18 ei 55 anni (estremi inclusi) allo screening;
3. Peso corporeo di almeno 50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 19,0 e 30,0 kg/m2 (estremi inclusi);
4. Buona salute generale senza malattie mediche clinicamente rilevanti, risultati dell'esame fisico inclusi i segni vitali e anomalie di laboratorio (ad esempio, senza transaminasi epatiche> 1x ULN e secondo gli intervalli clinicamente accettabili per i test di laboratorio di inclusione nello studio nell'Allegato 4) come determinato dallo Sperimentatore;
5. Disponibilità ad aderire ai divieti e alle restrizioni specificate nel presente protocollo (vedere Sezione 4.3), inclusa la disponibilità a rimanere confinati nell'unità di degenza per la durata richiesta e la disponibilità a evitare di viaggiare al di fuori del Benelux durante il periodo di studio;

6. Le partecipanti di sesso femminile devono soddisfare uno dei seguenti criteri:

   1. Almeno 1 anno di postmenopausa (amenorrea >12 mesi e ormone follicolo-stimolante [FSH] >30 mIU/mL) prima dello screening;
   2. Chirurgicamente sterile (ooforectomia bilaterale, isterectomia o salpingectomia bilaterale);
   3. Utilizzerà contraccettivi come indicato nel criterio di inclusione 7;
7. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile (escluse le donne con partner femminili) devono accettare l'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace dalla visita di screening fino a 40 giorni dopo la visita EOS al giorno 28 (coprendo un ciclo mestruale completo di 30 giorni a partire da 5 emivite dell'ultima dose di Riamet®); Nota: i metodi contraccettivi altamente efficaci includono: contraccezione ormonale orale/intravaginale/transdermica combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione, contraccezione ormonale orale/iniettabile/impiantabile a base di solo progestinico associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale da rapporti eterosessuali.
8. La partecipante di sesso femminile ha un test di gravidanza negativo allo screening e al momento del ricovero nell'unità clinica; Nota: il test di gravidanza consisterà in test sierici della β-gonadotropina corionica umana (β-HCG) allo screening e alla visita EOS e un test della β-HCG nelle urine il giorno -1, in tutte le donne.
9. Diversi modi per essere raggiungibile 24 ore su 24, 7 giorni su 7 (ad es. tramite telefono cellulare, telefono normale o posta elettronica) durante l'intero periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• 1. Donne che allattano (che allattano); 2. Partecipazione a qualsiasi altro studio clinico su farmaci o vaccini entro 30 giorni (o 5 emivite per i farmaci) prima del giorno della Sfida PfSPZ-DVI (a seconda di quale sia il periodo più lungo), o prevede di partecipare ad altre ricerche sperimentali su farmaci o vaccini durante il periodo di studio; 3. Partecipanti che hanno ricevuto vaccinazioni standard entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio o stanno pianificando di sottoporsi a vaccinazioni standard durante il periodo di studio fino a 8 settimane dopo PfSPZ-DVI Challenge; 4. Donazione di emocomponenti a qualsiasi banca del sangue durante le 8 settimane (sangue intero) o le 4 settimane (plasma e piastrine) prima del ricovero in unità clinica il giorno -1; 5. ECG medio al di fuori del range normale e ritenuto clinicamente rilevante dallo sperimentatore. Esempi di anomalie ECG clinicamente significative per questo studio includono:
• Intervallo PR >220 ms;
• complesso QRS >120 ms;
• QT assoluto maggiore di >500 ms;
• Intervallo QT corretto secondo la formula di Bazett (QTcB) o QTcF >450 ms per partecipanti di sesso maschile, >470 ms per partecipanti di sesso femminile;
• Onda Q patologica;
• Cambiamenti significativi dell'onda ST-T;
• Ipertrofia ventricolare sinistra o destra;
• Ritmo non sinusale eccetto contrazioni atriali premature isolate ed extrasistole ventricolare
• Blocco di branca sinistro incompleto, o blocco di branca destro o sinistro completo o intermittente;

• Blocco cardiaco AV di secondo o terzo grado. 6. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sieropositivo, anticorpo immunoglobulina M (IgM) dell'epatite A, virus dell'epatite B (HBV) (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]), virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo), anticorpo dell'epatite D, epatite E anticorpo IgM, anticorpo IgM citomegalovirus (CMV) o anticorpo IgM virus Epstein Barr (EBV); 7. Diagnosi precedente o attuale di epatite inclusa ma non limitata a epatite virale, epatite autoimmune, steatoepatite non alcolica (NASH), deficit di alfa-1-antitripsina, malattia epatica alcolica, colangite biliare primitiva (PBC), colangite sclerosante primitiva (PSC), emocromatosi, malattia di Wilson o sospetto carcinoma epatocellulare (HCC).

  8. Anamnesi o presenza di allergie alimentari o farmacologiche note (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, allergia a uno qualsiasi dei farmaci antimalarici da utilizzare nello studio, vedere Sezione 5.1) o anamnesi di anafilassi o altre gravi reazioni allergiche; Nota: i partecipanti con allergie stagionali/febbre da fieno, acari della polvere domestica o allergia ad animali non trattati e asintomatici al momento della somministrazione possono essere arruolati nello studio.

  9. Storia di convulsioni o grave trauma cranico, escluse convulsioni febbrili sotto i 5 anni di età; Nota: una storia medica di una singola convulsione febbrile durante l'infanzia non è un criterio di esclusione.

  10. Storia di gravi condizioni psichiatriche che possono influenzare la partecipazione allo studio o precludere la conformità con il protocollo, inclusi ma non limitati a psicosi passate o presenti, disturbi che richiedono litio, una storia di suicidio tentato o pianificato, più di un precedente episodio di grave depressione, qualsiasi precedente singolo episodio di depressione maggiore che duri o richieda un trattamento per più di 6 mesi o qualsiasi episodio di depressione maggiore durante i 5 anni precedenti lo screening; Nota: il Beck Depression Inventory (Allegato 2) sarà utilizzato come strumento oggettivo per la valutazione della depressione allo screening. Oltre alle condizioni sopra elencate, i partecipanti con un punteggio di 20 o più nel Beck Depression Inventory e/o una risposta di 1, 2 o 3 per l'elemento 9 di questo inventario (relativo all'ideazione suicidaria) non saranno idonei per la partecipazione . I partecipanti con un punteggio Beck compreso tra 17 e 19 possono essere arruolati a discrezione dello sperimentatore se non hanno una storia delle condizioni psichiatriche menzionate in questo criterio e il loro stato mentale non è considerato un rischio aggiuntivo per la salute del volontario o all'esecuzione dello studio e dell'interpretazione dei dati raccolti.

  11. Un problema medico, lavorativo o familiare a seguito di abuso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi o attuale abuso o dipendenza da alcol o droghe illecite (test alcolico positivo o test antidroga positivo per anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina o oppiacei allo screening o all'ingresso in clinica); Nota: l'uso eccessivo di alcol è definito come un'assunzione di >21 unità a settimana per i maschi e >14 unità a settimana per le femmine dove un'unità alcolica è definita come 10 ml o 8 g di alcol puro. Una singola unità è pari a una misura da 25 ml (singola) di whisky (alcol in volume [ABV] 40%), o un terzo di una pinta di birra (190 ml; ABV 5-6%) o mezzo standard ( 175 ml) bicchiere di vino (ABV 12%).

  12. I partecipanti sono non fumatori o ex fumatori da più di 90 giorni prima dello screening o fumano non più di 5 sigarette al giorno. Se gli utenti di prodotti a base di nicotina (ad esempio spray, cerotti, sigarette elettroniche, ecc.), dovrebbero utilizzare l'equivalente di non più di 5 sigarette al giorno. I partecipanti devono accettare di astenersi dal fumare mentre si trovano nell'unità; 13. Uso di farmaci da prescrizione, integratori a base di erbe (ad es. Erba di San Giovanni) o farmaci da banco entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della sfida PfSPZ-DVI o un requisito anticipato per l'uso di questi durante il corso dello studio (vedere Sezione 6.2); Nota: se necessario, l'uso occasionale di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) e paracetamolo (2 g/die, 10 g/settimana) può essere accettabile a discrezione dello sperimentatore e sarà documentato nel sistema eSource. L'uso di integratori alimentari durante questo periodo che non si ritiene abbiano il potenziale per influenzare la sicurezza dei partecipanti né i risultati complessivi dello studio, può essere consentito caso per caso dallo sperimentatore.

  14. Qualsiasi condizione chirurgica o medica che possa influire sull'assorbimento del farmaco (ad esempio colecistectomia, gastrectomia, malattia intestinale), distribuzione, metabolismo o escrezione; 15. Personale (ad esempio, ricercatore, sub-ricercatore, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio o chiunque sia menzionato nel registro della delega) direttamente coinvolto nella conduzione dello studio; 16. Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di una persona che partecipa allo studio o renderebbe la persona incapace di rispettare il protocollo; 17. Storia personale di malaria; 18. Il volontario ha viaggiato o vissuto in un'area endemica per la malaria entro 6 mesi prima dell'iscrizione allo studio pianificata; 19. Pianifica di viaggiare nella regione endemica della malaria durante il periodo di studio fino all'ultima visita di follow-up; 20. Precedente partecipazione a qualsiasi vaccino contro la malaria o studio/VIS sull'infezione umana controllata dalla malaria (CHMI); 21. Rientrare nella categoria di rischio moderato o superiore per un evento cardiovascolare fatale o non fatale entro 5 anni (> 5%) determinato da un sistema di stima del rischio convalidato, ad esempio SCORE [21]; 22. Uso di antibiotici sistemici con attività antimalarica nota entro 5 emivite di PfSPZ-DVI Challenge (ad es. trimetoprim-sulfametossazolo, doxiciclina, tetraciclina, clindamicina, eritromicina, fluorochinoloni o azitromicina) o un requisito previsto per l'uso di questi durante il periodo di studio (cfr. sezione 6.2); 23. Ricezione di sangue o emoderivati ​​(inclusa l'immunoglobulina) entro 3 mesi prima dello screening. La somministrazione di eritrociti concentrati somministrati per un'indicazione di emergenza in una persona altrimenti sana e non richiesta in quanto trattamento in corso non è esclusiva (ad esempio eritrociti concentrati somministrati in emergenza durante un intervento chirurgico elettivo).

Nota: in caso di un test di laboratorio clinico fuori range (secondo gli intervalli clinicamente accettabili per i test di laboratorio di inclusione nello studio nell'Allegato 4), segno vitale o valore ECG che determinerà l'idoneità di un partecipante, o in caso di un farmaco positivo schermo, è possibile richiedere un nuovo test o una valutazione esperta. I risultati di qualsiasi ripetizione del test devono essere disponibili prima dell'inoculazione. Il risultato del nuovo test sarà considerato per l'ammissibilità del partecipante a discrezione dello Sperimentatore. I partecipanti possono essere sottoposti a un nuovo screening a discrezione dell'investigatore.