Tutkimus veren vaiheen malariainfektiosta kylmäsäilytettyjen P. Falciparum (NF54-kanta) sporotsoiittien DVI:n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ilmoitettu suostumuslomake, joka on allekirjoitettu vapaaehtoisesti ennen minkään tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista ja osoittaa, että osallistuja ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat toimenpiteet ja on valmis osallistumaan tutkimukseen, mukaan lukien rekisteröidyn malarialääkkeen antaminen;
2. Mies tai nainen, 18–55-vuotias (sisältää äärimmäisyydet) seulonnassa;
3. ruumiinpaino vähintään 50 kg ja painoindeksi (BMI) 19,0-30,0 kg/m2 (äärimmäisyydet mukaan lukien);
4. Hyvä yleinen terveys ilman kliinisesti merkityksellistä lääketieteellistä sairautta, fyysisen kokeen löydöksiä, mukaan lukien elintärkeät oireet, ja laboratoriopoikkeavuuksia (esim. ilman maksan transaminaaseja > 1 x ULN ja kliinisesti hyväksyttävien laboratoriotestien liitteen 4 rajoissa) tutkijan määrittelemällä tavalla;
5. halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia (katso kohta 4.3), mukaan lukien halukkuus pysyä sairaalaosastolla vaaditun ajan ja halukkuus välttää matkustamista Benelux-maiden ulkopuolelle opintojakson aikana;

6. Naispuolisten osallistujien tulee täyttää yksi seuraavista kriteereistä:

   1. Vähintään 1 vuosi postmenopausaalisesti (menorrea > 12 kuukautta ja follikkelia stimuloiva hormoni [FSH] > 30 mIU/ml) ennen seulontaa;
   2. Kirurgisesti steriili (kahdenvälinen munanpoisto, kohdun poisto tai kahdenvälinen salpingektomia);
   3. Käyttää ehkäisymenetelmiä osallistumiskriteerin 7 mukaisesti;
7. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten osallistujien (pois lukien naiset, joilla on naiskumppani) on suostuttava erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön seulontakäynnistä 40 päivään EOS-käynnin jälkeen 28. päivänä (joka kattaa täyden 30 päivän kuukautiskierron, joka alkaa sen jälkeen). 5 puoliintumisaikaa viimeisestä Riamet®-annoksesta); Huomautus: Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat: yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) oraalinen/intravaginaalinen/transdermaalinen hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, pelkkää progestiinia sisältävä oraalinen/injektoitava/implantoitava hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppani, josta on tehty vasektomia tai seksuaalinen pidättäytyminen heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
8. Naispuolisella osallistujalla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja kliiniseen yksikköön saapuessaan; Huomautus: Raskaustesti koostuu seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) testeistä seulonnassa ja EOS-käynnillä sekä virtsan β-HCG-testeistä päivänä -1 kaikille naisille.
9. Erilaisia ​​tapoja olla tavoitettavissa 24/7 (esim. matkapuhelimella, tavallisella puhelimitse tai sähköpostilla) koko opintojakson ajan.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Imettävät (imettävät) naiset; 2. Osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen lääke- tai rokotetutkimukseen 30 päivän (tai lääkkeiden 5 puoliintumisajan) sisällä ennen PfSPZ-DVI-haastepäivää (sen mukaan kumpi on pidempi) tai aikoo osallistua muuhun lääke- tai rokotetutkimukseen tutkimuksen aikana. opiskelujakso; 3. Osallistujat, jotka ottivat standardirokotukset 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai suunnittelevat ottavansa standardirokotuksia tutkimusjakson aikana enintään 8 viikkoa PfSPZ-DVI-haasteen jälkeen; 4. Verituotteiden luovutus mille tahansa veripankille 8 viikon (kokoveri) tai 4 viikon (plasma ja verihiutaleet) aikana ennen kliiniseen yksikköön ottamista päivänä -1; 5. Keskimääräinen EKG on normaalin alueen ulkopuolella ja tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellinen. Esimerkkejä kliinisesti merkittävistä EKG-poikkeavuuksista tässä tutkimuksessa ovat:
• PR-väli >220 ms;
• QRS-kompleksi >120 ms;
• Absoluuttinen QT yli > 500 ms;
• QT-aika korjattu Bazettin kaavan (QTcB) mukaan tai QTcF >450 ms miesosallistujilla, >470 ms naisilla;
• patologinen Q-aalto;
• Merkittävät ST-T-aallon muutokset;
• Vasemman tai oikean kammion hypertrofia;
• Ei-sinusrytmi lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia ​​eteissupistuksia ja kammion ekstrasystolia
• Epätäydellinen vasemman nipun haarakatkos tai täydellinen tai ajoittainen oikean tai vasemman nipun haarakatkos;

• Toisen tai kolmannen asteen A-V-sydänkatkos. 6. Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti A immunoglobuliini M (IgM) vasta-aine, hepatiitti B -virus (HBV) (hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg]), hepatiitti C virus (HCV) (vasta-aine), hepatiitti D vasta-aine, hepatiitti E IgM-vasta-aine, sytomegaloviruksen (CMV) IgM-vasta-aine tai Epstein Barr -viruksen (EBV) IgM-vasta-aine; 7. Aiempi tai nykyinen hepatiittidiagnoosi, mukaan lukien mutta ei rajoittuen virushepatiitti, autoimmuunihepatiitti, alkoholiton steatohepatiitti (NASH), alfa-1-antitrypsiinin puutos, alkoholiperäinen maksasairaus, primaarinen sapen kolangiitti (PBC), primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC), hemokromatoosi, Wilsonin tauti tai epäilty hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).

  8. Diagnoosoitujen ruoka- tai tunnettujen lääkeallergioiden historia tai esiintyminen (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, allergia jollekin tutkimuksessa käytettävälle malarialääkkeelle, katso kohta 5.1), tai aiemmin esiintynyt anafylaksia tai muita vakavia allergisia reaktioita; Huomautus: Tutkimukseen voidaan ottaa mukaan osallistujat, joilla on kausiluonteisia allergioita/heinänuha, pölypunkki tai allergia eläimille, jotka ovat hoitamattomia ja oireettomia annosteluhetkellä.

  9. Aiemmat kouristukset tai vakava pään vamma, ei kuitenkaan alle 5-vuotiaiden kuumekouristuksia; Huomautus: Yksittäinen kuumekouristushistoria lapsuuden aikana ei ole poissulkemiskriteeri.

  10. Aiempi vakava psykiatrinen sairaus, joka voi vaikuttaa tutkimukseen osallistumiseen tai estää protokollan noudattamisen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, menneet tai nykyiset psykoosit, litiumia vaativat häiriöt, aiempi itsemurhayritys tai suunniteltu itsemurha, useampi kuin yksi aikaisempi vakava episodi masennus, mikä tahansa aiempi yksittäinen vakavan masennuksen episodi, joka on kestänyt tai vaatinut hoitoa yli 6 kuukautta, tai mikä tahansa vakava masennusjakso seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana; Huomautus: Beck Depression Inventory (Liite 2) on objektiivinen työkalu masennuksen arvioinnissa seulonnassa. Yllä lueteltujen ehtojen lisäksi osallistujat, joiden pistemäärä on vähintään 20 Beckin masennusinventaariossa ja/tai vastauksen 1, 2 tai 3 tämän luettelon kohtaan 9 (liittyy itsemurha-ajatuksiin), eivät ole oikeutettuja osallistumaan. . Osallistujat, joiden Beck-pistemäärä on 17–19, voidaan ottaa mukaan tutkijan harkinnan mukaan, jos heillä ei ole aiemmin ollut tässä kriteerissä mainittuja psykiatrisia sairauksia eikä heidän mielentilansa katsota aiheuttavan lisäriskiä vapaaehtoisen terveydelle. tai tutkimuksen suorittamiseen ja kerättyjen tietojen tulkintaan.

  11. Lääketieteellinen, ammatillinen tai perheongelma, joka johtuu alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytöstä viimeisten 12 kuukauden aikana tai nykyisen alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta (positiivinen alkoholin hengitystesti tai positiivinen huumeseulonta amfetamiinien, barbituraattien, bentsodiatsepiinien, kannabinoidien, kokaiinin tai opiaatit seulonnassa tai kliinisen yksikön sisäänkirjautumisen yhteydessä); Huomautus: Alkoholin liiallinen käyttö määritellään yli 21 yksikön viikoittaiseksi nauttimiseksi miehillä ja > 14 yksikön viikossa naisilla, kun yksi alkoholiyksikkö määritellään 10 ml:ksi tai 8 g:ksi puhdasta alkoholia. Yksi yksikkö vastaa yhtä 25 ml:n (yksi) mittaa viskiä (alkoholi tilavuusprosentteina [ABV] 40 %) tai kolmasosa olutta tuopista (190 ml; ABV 5-6 %) tai puoli standardia ( 175 ml) lasillista viiniä (ABV 12 %).

  12. Osallistujat ovat tupakoimattomia tai entisiä tupakoimattomia yli 90 päivää ennen seulontaa tai polttavat enintään 5 savuketta päivässä. Jos nikotiinituotteiden (esim. suihke, laastari, e-savuke jne.) käyttäjien tulee käyttää enintään 5 savuketta päivässä. Osallistujien tulee suostua pidättäytymään tupakoinnista ollessaan yksikössä; 13. Reseptilääkkeiden, yrttilisäravinteiden (esim. mäkikuisman) tai käsikauppalääkkeiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen PfSPZ-DVI-haastetta tai odotettavissa oleva käyttötarve näistä tutkimuksen aikana (ks. kohta 6.2); Huomautus: Tarvittaessa ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) ja parasetamolin (2 g/vrk, 10 g/viikko) satunnainen käyttö voi olla tutkijan harkinnan mukaan hyväksyttävää, ja se dokumentoidaan eSource-järjestelmään. Tutkija voi tapauskohtaisesti sallia sellaisten ravintolisien käytön tänä aikana, joiden ei uskota vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen kokonaistuloksiin.

  14. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. kolekystektomia, mahalaukun poisto, suolistosairaus), jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai erittymiseen; 15. Henkilöstö (esim. tutkija, osatutkija, tutkimusassistentti, apteekkihenkilökunta, tutkimuskoordinaattori tai kuka tahansa delegaatiolokissa mainittu henkilö), joka on suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa; 16. Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistuvan henkilön turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi henkilön kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa; 17. Henkilökohtainen malariahistoria; 18. Vapaaehtoinen on matkustanut malaria-endeemiselle alueelle tai asunut alueella 6 kuukauden sisällä ennen suunniteltua tutkimukseen ilmoittautumista; 19. Suunnittelee matkustamista malariaendeemiselle alueelle tutkimusjakson aikana viimeiseen seurantakäyntiin asti; 20. Aiempi osallistuminen mihin tahansa malariarokotteeseen tai kontrolloidun ihmisen malariainfektion (CHMI) tutkimukseen/VIS-tutkimukseen; 21. Putoaminen kohtalaisen tai korkeamman riskin luokkaan kuolemaan johtaneen tai ei-kuolemaan johtavan sydän- ja verisuonitapahtuman vuoksi 5 vuoden sisällä (> 5 %) validoidulla riskinarviointijärjestelmällä, esim. SCORE:lla [21] määritettynä; 22. Sellaisten systeemisten antibioottien käyttö, joilla on tunnettu malariavastainen vaikutus PfSPZ-DVI-haasteen viiden puoliintumisajan sisällä (esim. trimetopriimisulfametoksatsoli, doksisykliini, tetrasykliini, klindamysiini, erytromysiini, fluorokinolonit tai atsitromysiini) tai näiden antisitromysiinien käyttöön. opintojakso (ks. kohta 6.2); 23. Veren tai verivalmisteiden (mukaan lukien immunoglobuliinin) vastaanotto 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa. Pakattujen punasolujen vastaanottaminen muutoin terveelle henkilölle äkilliseen käyttöaiheeseen, eikä niitä vaadita, koska jatkuva hoito ei ole poissulkevaa (esimerkiksi elektiivisen leikkauksen aikana annettavat pakatut punasolut).

Huomautus: Jos kyseessä on kliinisen laboratoriotestin ulkopuolella oleva kliininen laboratoriotesti (liitteen 4 tutkimusinkluusiolaboratoriotestien kliinisesti hyväksyttävien vaihteluvälien mukaan), elintoiminto- tai EKG-arvo, joka määrittää osallistujan kelpoisuuden, tai jos lääke on positiivinen voidaan pyytää uusintatestiä tai asiantuntija-arviota. Kaikkien uusintatestien tulosten on oltava saatavilla ennen rokotusta. Uudelleentestin tulos otetaan huomioon osallistujakelpoisuuden osalta tutkijan harkinnan mukaan. Osallistujat voidaan seuloa uudelleen tutkijan harkinnan mukaan.