凍結保存された熱帯熱マラリア原虫 (NF54 株) スポロゾイトの DVI 後の血液段階のマラリア感染に関する研究

包含基準:

1. 研究関連の手順が実行される前に自発的に署名されたインフォームド コンセント フォーム。参加者が研究の目的と必要な手順を理解し、登録された抗マラリア療法の投与を含む研究に参加する意思があることを示します。
2. -スクリーニング時の18〜55歳（極端なものを含む）の男性または女性;
3. 体重が 50 kg 以上で、体格指数 (BMI) が 19.0 ～ 30.0 kg/m2 (極値を含む);
4. 治験責任医師が決定した、臨床的に関連する医学的疾患、バイタルサインを含む身体検査所見、検査所見のない良好な一般的健康状態 (例: 1x ULN を超える肝トランスアミナーゼがなく、別紙 4 の研究に含まれる臨床検査の臨床的に許容される範囲による);
5. -このプロトコル（セクション4.3を参照）で指定されている禁止事項および制限を順守する意思があること。これには、必要な期間入院ユニットに閉じ込められたままでいることや、研究期間中にベネルクス国外への旅行を避ける意思が含まれます。

6. 女性の参加者は、次の基準のいずれかを満たす必要があります。

   1. -閉経後少なくとも1年（無月経> 12か月および卵胞刺激ホルモン[FSH]> 30 mIU / mL）のスクリーニング前;
   2. 外科的無菌（両側卵巣摘出術、子宮摘出術または両側卵管摘出術）;
   3. -選択基準7で概説されているように避妊薬を使用します;
7. 出産の可能性のある女性参加者（女性パートナーを持つ女性を除く）は、スクリーニング訪問から28日目のEOS訪問の40日後まで（出産後から30日間の完全な月経周期をカバーする）、非常に効果的な避妊方法の使用に同意する必要があります。 Riamet® の最後の投与量の 5 半減期);注: 非常に効果的な避妊法には、排卵の抑制に関連する組み合わせ (エストロゲンおよびプロゲストーゲンを含む) 経口/膣内/経皮ホルモン避妊薬、排卵の抑制に関連するプロゲストーゲンのみの経口/注射可能/埋め込み型ホルモン避妊薬、子宮内避妊器具、子宮内ホルモン放出システム、両側卵管閉塞、精管切除されたパートナー、または異性間性交からの禁欲。
8. 女性参加者は、スクリーニング時および臨床ユニットへの入院時に妊娠検査が陰性である;注: 妊娠検査は、すべての女性で、スクリーニング時および EOS 訪問時の血清β-ヒト絨毛性ゴナドトロピン (β-HCG) テストと、-1 日目の尿β-HCG テストで構成されます。
9. 学習期間全体を通して、24 時間年中無休で連絡できるさまざまな方法 (携帯電話、通常の電話、または電子メールなど)。

除外基準:

• 1.授乳中（授乳中）の女性; 2. PfSPZ-DVI チャレンジの日の 30 日以内 (または薬物の半減期の 5 日以内) (いずれか長い方) の他の臨床薬またはワクチン研究への参加、または期間中の他の治験薬またはワクチン研究への参加を計画している勉強期間; 3. 研究開始前 3 か月以内に標準ワクチン接種を受けた、または PfSPZ-DVI チャレンジ後 8 週間までの研究期間中に標準ワクチン接種を予定している参加者; -1日目の臨床ユニットへの入院前の8週間（全血）または4週間（血漿および血小板）の血液バンクへの血液製剤の寄付; 5.平均ECGが正常範囲外であり、治験責任医師によって臨床的に関連があるとみなされた。 この研究の臨床的に重要な心電図異常の例は次のとおりです。
• PR 間隔 >220 ミリ秒。
• QRS 群 >120 ミリ秒;
• 絶対QTが500ミリ秒を超える;
• Bazett の式 (QTcB) または QTcF に従って修正された QT 間隔は、男性参加者の場合は 450 ms を超え、女性参加者の場合は 470 ms を超えます。
• 病的Q波;
• ST-T 波の有意な変化;
• 左または右心室肥大;
• 単独の早期心房収縮および心室性期外収縮を除く非洞調律
• 不完全な左脚ブロック、または完全または断続的な右または左脚ブロック。

• 2度または3度の房室ブロック。 6. 陽性ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、A型肝炎免疫グロブリンM（IgM）抗体、B型肝炎ウイルス（HBV）（B型肝炎表面抗原[HBsAg]）、C型肝炎ウイルス（HCV）（抗体）、D型肝炎抗体、E型肝炎IgM 抗体、サイトメガロ ウイルス (CMV) IgM 抗体またはエプスタイン バー ウイルス (EBV) IgM 抗体。 7.ウイルス性肝炎、自己免疫性肝炎、非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、α-1アンチトリプシン欠乏症、アルコール性肝疾患、原発性胆汁性胆管炎（PBC）、原発性硬化性胆管炎を含むがこれらに限定されない肝炎の以前または現在の診断（PSC）、ヘモクロマトーシス、ウィルソン病、または肝細胞癌（HCC）の疑い。

  8.診断された食物または既知の薬物アレルギーの病歴または存在（研究で使用される抗マラリア薬に対するアレルギーを含むがこれに限定されない、セクション5.1を参照）、またはアナフィラキシーまたは他の重度のアレルギー反応の病歴;注: 季節性アレルギー/花粉症、イエダニ、または投与時に未治療で無症状の動物アレルギーのある参加者は、研究に登録できます。

  9. 5歳未満の熱痙攣を除く、痙攣または重度の頭部外傷の病歴;注: 小児期に 1 回の熱性けいれんの病歴があることは除外基準ではありません。

  10.過去または現在の精神病、リチウムを必要とする障害、自殺未遂または計画された履歴、重大な過去の複数のエピソードを含むがこれらに限定されない、研究への参加に影響を与える、またはプロトコルの遵守を妨げる可能性のある深刻な精神医学的状態の病歴-うつ病、6か月以上続くか、6か月以上の治療を必要とする大うつ病の以前の単一エピソード、またはスクリーニング前の5年間の大うつ病のエピソード;注: Beck Depression Inventory (添付資料 2) は、スクリーニング時のうつ病評価の客観的なツールとして使用されます。 上記の条件に加えて、ベックうつ病インベントリーでスコアが 20 以上の参加者、および/またはこのインベントリーの項目 9 (自殺念慮に関連する) で 1、2、または 3 の回答を持つ参加者は、参加資格がありません。 . ベックスコアが 17 から 19 の参加者は、この基準で言及されている精神医学的状態の病歴がなく、その精神状態がボランティアの健康に追加のリスクをもたらすとは見なされない場合、治験責任医師の裁量で登録することができます。または収集されたデータの調査と解釈の実行。

  11. 過去 12 か月間のアルコールまたは違法薬物の乱用、または現在のアルコールまたは違法薬物の乱用または中毒の結果としての医療上、職業上または家族上の問題 (アルコール呼気検査陽性またはアンフェタミン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、カンナビノイド、コカインまたはスクリーニング時または臨床ユニットでのチェックイン時にアヘン剤を使用する);注: アルコールの過度の使用は、1 アルコール単位が純粋なアルコール 10 mL または 8 g として定義されている場合、男性で 1 週間あたり 21 単位以上、女性で 1 週間あたり 14 単位以上の摂取として定義されます。 1 単位は、25 mL (1 杯) のウィスキー (アルコール度数 [ABV] 40%) 1 杯、またはビール 1 パイント (190 mL; アルコール度数 5 ～ 6%) の 3 分の 1、または標準の半分 ( 175 mL) グラスワイン (アルコール度数 12%)。

  12.参加者は、スクリーニング前に90日以上非喫煙者または元喫煙者であるか、1日あたり5本以下のタバコを吸っています。 ニコチン製品 (スプレー、パッチ、電子タバコなど) を使用している場合は、1 日に 5 本以下のタバコに相当する量を使用する必要があります。 参加者は、ユニット内での喫煙を控えることに同意する必要があります。 13. PfSPZ-DVI チャレンジ前の 7 日間または 5 半減期 (どちらか長い方) 以内の処方薬、ハーブ サプリメント (例: セントジョーンズワート) または市販薬の使用、または予想される使用要件研究の過程でこれらのうち（セクション6.2を参照）。注: 必要に応じて、非ステロイド系抗炎症薬 (NSAID) およびパラセタモール (2 g/日、10 g/週) の偶発的使用は、治験責任医師の裁量で許容される場合があり、eSource システムに記録されます。 この期間中の栄養補助食品の使用は、参加者の安全性や研究の全体的な結果に影響を与える可能性がないと考えられており、治験責任医師によってケースバイケースで許可される場合があります。

  14.薬物の吸収（胆嚢摘出術、胃切除術、腸疾患など）、分布、代謝または排泄に影響を与える可能性のある外科的または医学的状態; 15. 研究の実施に直接関与する人員（例：治験責任医師、治験分担医師、研究助手、薬剤師、研究コーディネーター、または委任ログに記載されている人）; 16. -治験責任医師の意見では、研究に参加している人の安全または権利を危険にさらす、またはその人をプロトコルに準拠できなくする状態; 17. マラリアの個人歴; 18.ボランティアは、計画された研究への登録前の6か月以内にマラリア流行地域に旅行したか、そこに住んでいました。 19. -最後のフォローアップ訪問までの研究期間中にマラリア流行地域への旅行を計画しています。 20. マラリアワクチンまたは制御されたヒトマラリア感染（CHMI）研究/ VISへの以前の参加; 21. SCORE [21] などの検証済みのリスク推定システムによって決定された 5 年以内 (> 5%) に、致命的または非致命的な心血管イベントの中等度以上のリスク カテゴリに分類される; 22. PfSPZ-DVI チャレンジの 5 半減期以内に既知の抗マラリア活性を有する全身性抗生物質の使用 (例: トリメトプリム-スルファメトキサゾール、ドキシサイクリン、テトラサイクリン、クリンダマイシン、エリスロマイシン、フルオロキノロンまたはアジスロマイシン)、またはこれらの使用に対する予想される要件学習期間 (セクション 6.2 を参照); 23. -スクリーニング前の3か月以内の血液または血液由来製品（免疫グロブリンを含む）の受領。 それ以外の点では健康な人に緊急適応症として与えられた、パックされた RBC の受け取り。進行中の治療は除外されないため必要ありません (たとえば、待機手術中に緊急に与えられたパックされた RBC)。

注：範囲外の臨床検査の場合（別紙4の研究に含まれる検査の臨床的に許容される範囲による）、参加者の適格性を決定するバイタルサインまたはECG値、または陽性の薬物の場合再テストまたは専門家による評価をリクエストできます。 再検査の結果は、接種前に入手できなければなりません。 再検査の結果は、治験責任医師の裁量で参加者の適格性について考慮されます。 参加者は、治験責任医師の裁量で再スクリーニングすることができます。