Studie u infekce malárie v krevním stadiu po DVI kryokonzervovaných sporozoitů P. Falciparum (kmen NF54)

Kritéria pro zařazení:

1. Formulář informovaného souhlasu podepsaný dobrovolně před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který uvádí, že účastník rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit, včetně podávání registrované antimalarické terapie;
2. Muž nebo žena ve věku od 18 do 55 let (včetně extrémů) při screeningu;
3. Tělesná hmotnost alespoň 50 kg a index tělesné hmotnosti (BMI) 19,0 až 30,0 kg/m2 (včetně extrémů);
4. Dobrý celkový zdravotní stav bez klinicky relevantního zdravotního onemocnění, nálezů fyzikálních vyšetření včetně vitálních funkcí a laboratorních abnormalit (např. bez jaterních transamináz > 1x ULN a v souladu s klinicky přijatelnými rozsahy pro laboratorní testy zařazení do studie v Příloze 4), jak určil zkoušející;
5. ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu (viz oddíl 4.3), včetně ochoty zůstat po požadovanou dobu uzavřena na lůžkovém oddělení a ochoty vyhnout se cestování mimo Benelux během období studie;

6. Ženy by měly splňovat jedno z následujících kritérií:

   1. Alespoň 1 rok po menopauze (amenorea >12 měsíců a folikuly stimulující hormon [FSH] >30 mIU/ml) před screeningem;
   2. Chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, hysterektomie nebo bilaterální salpingektomie);
   3. bude používat antikoncepci, jak je uvedeno v kritériu pro zařazení 7;
7. Účastnice ve fertilním věku (kromě žen s partnerkami) musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce od screeningové návštěvy až do 40 dnů po návštěvě EOS v den 28 (pokrývající celý menstruační cyklus 30 dnů počínaje 5 poločasů poslední dávky Riamet®); Poznámka: Mezi vysoce účinné antikoncepční metody patří: kombinovaná (obsahující estrogen a gestagen) perorální/intravaginální/transdermální hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, pouze gestagenní perorální/injekční/implantovatelná hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace, nitroděložní tělísko, intrauterinní systém uvolňující hormony, bilaterální uzávěr vejcovodů, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci od heterosexuálního styku.
8. Účastnice má negativní těhotenský test při screeningu a při přijetí na kliniku; Poznámka: Těhotenské testy se budou skládat z testů sérového β-lidského choriového gonadotropinu (β-HCG) při screeningu a při návštěvě EOS a testů β-HCG v moči v den -1 u všech žen.
9. Různé způsoby, jak být dostupný 24/7 (např. mobilní telefon, běžný telefon nebo elektronická pošta) po celou dobu studia.

Kritéria vyloučení:

• 1. Kojící (kojící) ženy; 2. Účast na jakékoli jiné klinické studii léku nebo vakcíny během 30 dnů (nebo 5 poločasů pro léky) předcházejících dni PfSPZ-DVI Challenge (podle toho, co je delší), nebo plánuje účastnit se jiného výzkumného výzkumu léků nebo vakcín během období studia; 3. Účastníci, kteří podstoupili standardní očkování během 3 měsíců před zahájením studie nebo plánují standardní očkování během období studie až do 8 týdnů po PfSPZ-DVI Challenge; 4. Darování krevních produktů jakékoli krevní bance během 8 týdnů (plná krev) nebo 4 týdnů (plazma a krevní destičky) před přijetím do klinické jednotky v den -1; 5. Průměrné EKG mimo normální rozsah a hodnocené zkoušejícím jako klinicky významné. Příklady klinicky významných abnormalit EKG pro tuto studii zahrnují:
• PR-interval >220 ms;
• QRS-komplex >120 ms;
• Absolutní QT větší než >500 ms;
• QT interval korigovaný podle Bazettova vzorce (QTcB) nebo QTcF >450 ms pro mužské účastníky, >470 ms pro ženy;
• Patologická vlna Q;
• Významné změny ST-T vlny;
• Hypertrofie levé nebo pravé komory;
• Nesinusový rytmus kromě izolovaných předčasných síňových kontrakcí a ventrikulární extrasystoly
• Neúplný blok levého raménka nebo úplný nebo přerušovaný blok pravého nebo levého raménka;

• A-V srdeční blok druhého nebo třetího stupně. 6. Séropozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), protilátka proti hepatitidě A imunoglobulinu M (IgM), virus hepatitidy B (HBV) (povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]), virus hepatitidy C (HCV) (protilátka), protilátka proti hepatitidě D, hepatitida E IgM protilátka, IgM protilátka proti cytomegaloviru (CMV) nebo IgM protilátka proti viru Epstein-Barrové (EBV); 7. Předchozí nebo současná diagnóza hepatitidy včetně, ale bez omezení, virové hepatitidy, autoimunitní hepatitidy, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), deficitu alfa-1-antitrypsinu, alkoholického onemocnění jater, primární biliární cholangitidy (PBC), primární sklerotizující cholangitidy (PSC), hemochromatóza, Wilsonova choroba nebo suspektní hepatocelulární karcinom (HCC).

  8. Anamnéza nebo přítomnost diagnostikovaných potravinových nebo známých alergií na léky (včetně, ale bez omezení, alergie na kterékoli z antimalarických léků používaných ve studii, viz část 5.1), nebo anamnéza anafylaxe nebo jiných závažných alergických reakcí; Poznámka: Do studie mohou být zařazeni účastníci se sezónními alergiemi/sennou rýmou, roztoči v domácím prachu nebo alergií na zvířata, která jsou v době dávkování neléčená a asymptomatická.

  9. Křeče nebo těžké poranění hlavy v anamnéze, s výjimkou křečí při horečce ve věku do 5 let; Poznámka: Anamnéza jedné febrilní křeče v dětství není vylučujícím kritériem.

  10. Závažný psychiatrický stav v anamnéze, který může ovlivnit účast ve studii nebo bránit dodržování protokolu, včetně, ale bez omezení na minulé nebo současné psychózy, poruchy vyžadující lithium, anamnéza pokusu nebo plánované sebevraždy, více než jedna předchozí epizoda závažné deprese, jakákoli předchozí jednotlivá epizoda velké deprese trvající nebo vyžadující léčbu déle než 6 měsíců nebo jakákoli epizoda velké deprese během 5 let před screeningem; Poznámka: Beckův inventář deprese (příloha 2) bude použit jako objektivní nástroj pro hodnocení deprese při screeningu. Kromě výše uvedených podmínek nebudou způsobilí k účasti účastníci se skóre 20 nebo více v Beckově inventáři deprese a/nebo odpovědí 1, 2 nebo 3 pro položku 9 tohoto seznamu (související se sebevražednými myšlenkami). . Účastníci s Beck skóre 17 až 19 mohou být zapsáni podle uvážení zkoušejícího, pokud nemají v anamnéze psychiatrické stavy uvedené v tomto kritériu a jejich duševní stav není považován za představující další riziko pro zdraví dobrovolníka. nebo k provedení studie a interpretaci shromážděných údajů.

  11. Zdravotní, pracovní nebo rodinný problém v důsledku zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog během posledních 12 měsíců nebo současného zneužívání nebo závislosti na alkoholu nebo nezákonných drogách (pozitivní dechová zkouška na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost amfetaminů, barbiturátů, benzodiazepinů, kanabinoidů, kokainu nebo opiáty při screeningu nebo při příjezdu na klinické jednotce); Poznámka: Nadměrná konzumace alkoholu je definována jako příjem > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek týdně u žen, kde jedna jednotka alkoholu je definována jako 10 ml nebo 8 g čistého alkoholu. Jedna jednotka se rovná jedné 25ml (jediné) odměrce whisky (objemový alkohol [ABV] 40 %) nebo třetině půllitru piva (190 ml; ABV 5–6 %) nebo polovině standardu ( 175 ml) sklenice vína (ABV 12%).

  12. Účastníci jsou nekuřáci nebo bývalí kuřáci déle než 90 dní před screeningem nebo nekouří více než 5 cigaret denně. Pokud uživatelé nikotinových produktů (tj. spreje, náplasti, e-cigarety atd.), měli by spotřebovat ekvivalent nejvýše 5 cigaret denně. Účastníci musí souhlasit s tím, že se v jednotce zdrží kouření; 13. Užívání jakýchkoli léků na předpis, bylinných doplňků (např. třezalka tečkovaná) nebo volně prodejných léků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před soutěží PfSPZ-DVI, nebo předpokládaný požadavek na použití z toho v průběhu studie (viz oddíl 6.2); Poznámka: Pokud je to nutné, náhodné použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) a paracetamolu (2 g/den, 10 g/týden) může být přijatelné podle uvážení zkoušejícího a bude zdokumentováno v systému eSource. Užívání doplňků výživy během této doby, u kterých se nepředpokládá, že by mohly ovlivnit bezpečnost účastníků ani celkové výsledky studie, může zkoušející povolit případ od případu.

  14. Jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. cholecystektomie, gastrektomie, onemocnění střev), distribuci, metabolismus nebo vylučování; 15. Personál (např. zkoušející, dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie nebo kdokoli uvedený v protokolu delegování) přímo zapojený do provádění studie; 16. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva osoby účastnící se studie nebo by znemožnila dodržení protokolu; 17. Osobní anamnéza malárie; 18. Dobrovolník cestoval do nebo žil v oblasti endemické malárie během 6 měsíců před plánovaným zápisem do studie; 19. Plány cestovat do oblasti endemické malárie během období studie až do poslední následné návštěvy; 20. Předchozí účast na jakékoli vakcíně proti malárii nebo studii/VIS o kontrolované infekci lidské malárie (ČHMÚ); 21. spadající do kategorie středního nebo vyššího rizika pro fatální nebo nefatální kardiovaskulární příhodu během 5 let (> 5 %), stanovené validovaným systémem odhadu rizika, např. SCORE [21]; 22. Použití systémových antibiotik se známou antimalarickou aktivitou během 5 poločasů PfSPZ-DVI Challenge (např. trimethoprim-sulfamethoxazol, doxycyklin, tetracyklin, klindamycin, erythromycin, fluorochinolony nebo azithromycin) nebo jejich předpokládané použití během potřeby období studia (viz část 6.2); 23. Příjem krve nebo krevních derivátů (včetně imunoglobulinu) do 3 měsíců před screeningem. Příjem zabalených erytrocytů podaných pro naléhavou indikaci u jinak zdravé osoby a není vyžadován, protože pokračující léčba není vylučující (například balené erytrocyty podané urgentně během plánovaného chirurgického zákroku).

Poznámka: V případě klinického laboratorního testu mimo rozsah (podle klinicky přijatelných rozsahů pro laboratorní testy zařazení do studie v příloze 4), vitálních funkcí nebo hodnoty EKG, které určí způsobilost účastníka, nebo v případě pozitivního léku obrazovky, lze požádat o opakovaný test nebo expertní hodnocení. Výsledky jakéhokoli opakovaného testu musí být k dispozici před inokulací. Výsledek opakovaného testu bude zvažován pro způsobilost účastníka podle uvážení zkoušejícího. Účastníci mohou být znovu prověřeni podle uvážení vyšetřovatele.