冷冻保存的恶性疟原虫（NF54 株）子孢子 DVI 后血期疟疾感染的研究

纳入标准：

1. 在进行任何与研究相关的程序之前自愿签署的知情同意书，表明参与者了解研究的目的和所需的程序并愿意参与研究，包括给予已注册的抗疟治疗；
2. 筛选时年龄在 18 至 55 岁（包括极端年龄）之间的男性或女性；
3. 体重至少为 50 公斤，体重指数 (BMI) 为 19.0 至 30.0 公斤/平方米（包括极值）；
4. 总体健康状况良好，没有临床相关的医学疾病，身体检查结果包括生命体征和实验室异常（例如，没有肝转氨酶 > 1x ULN 并且根据研究人员确定的附件 4 中研究纳入实验室测试的临床可接受范围）；
5. 愿意遵守本协议中规定的禁令和限制（见第 4.3 节），包括愿意在规定的时间内留在住院病房，并愿意避免在研究期间到比荷卢以外的地方旅行；

6. 女性参赛者应符合以下条件之一：

   1. 筛选前绝经后至少 1 年（闭经 >12 个月且促卵泡激素 [FSH] >30 mIU/mL）；
   2. 手术绝育（双侧卵巢切除术、子宫切除术或双侧输卵管切除术）；
   3. 将使用纳入标准 7 中概述的避孕药具；
7. 有生育能力的女性参与者（不包括有女性伴侣的女性）必须同意从筛查访问到第 28 天 EOS 访问后 40 天（涵盖从之后开始的 30 天的完整月经周期）使用高效的节育方法最后一剂 Riamet® 的 5 个半衰期）；注意：高效的避孕方法包括：联合（含雌激素和孕激素）口服/阴道内/经皮激素避孕药与抑制排卵相关，仅孕激素口服/注射/植入激素避孕与抑制排卵相关，宫内节育器，宫内激素释放系统、双侧输卵管阻塞、伴侣输精管切除术或异性性交禁欲。
8. 女性参与者在筛选时和进入临床单位时妊娠试验呈阴性；注意：所有女性的妊娠测试将包括筛选时和 EOS 就诊时的血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-HCG) 测试以及第 -1 天的尿液 β-HCG 测试。
9. 在整个研究期间，24/7 全天候联系的不同方式（例如，通过手机、普通电话或电子邮件）。

排除标准：

• 一、哺乳期妇女； 2.在PfSPZ-DVI Challenge前30天（或药物的5个半衰期）内（以较长者为准）参加任何其他临床药物或疫苗研究，或计划在该期间参加其他研究性药物或疫苗研究学习时段; 3. 在研究开始前3个月内接种标准疫苗或计划在PfSPZ-DVI Challenge后长达8周的研究期间接种标准疫苗的参与者； 4.在第-1天进入临床单位前8周（全血）或4周（血浆和血小板）内向任何血库捐献血液制品； 5.平均 ECG 超出正常范围并被研究者认为具有临床相关性。 本研究具有临床意义的 ECG 异常示例包括：
• PR 间期 >220 毫秒；
• QRS 波群 >120 毫秒；
• 绝对 QT 大于 >500 毫秒；
• 根据 Bazett 公式校正的 QT 间期 (QTcB) 或男性参与者 QTcF >450 ms，女性参与者 >470 ms；
• 病理性Q波；
• 明显的ST-T波改变；
• 左或右心室肥大；
• 除孤立性房性早搏和室性早搏外的非窦性心律
• 不完全性左束支传导阻滞，或完全性或间歇性右或左束支传导阻滞；

• 二度或三度 A-V 心脏传导阻滞。 6.血清阳性的人类免疫缺陷病毒（HIV）、甲型肝炎免疫球蛋白M（IgM）抗体、乙型肝炎病毒（HBV）（乙型肝炎表面抗原[HBsAg]）、丙型肝炎病毒（HCV）（抗体）、丁型肝炎抗体、戊型肝炎IgM抗体、巨细胞病毒（CMV）IgM抗体或Epstein Barr病毒（EBV）IgM抗体； 7. 既往或目前诊断为肝炎，包括但不限于病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、α-1-抗胰蛋白酶缺乏症、酒精性肝病、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎(PSC)、血色素沉着症、Wilson 病或疑似肝细胞癌 (HCC)。

  8. 诊断出对食物或已知药物过敏的病史或存在（包括但不限于对研究中使用的任何抗疟药过敏，见第 5.1 节），或过敏反应或其他严重过敏反应的病史；注意：患有季节性过敏症/花粉热、屋尘螨或对动物过敏且在给药时未经治疗且无症状的参与者可以参加该研究。

  9.有惊厥史或头部严重外伤史，不包括5岁以下的高热惊厥；注：儿童时期单次热性惊厥病史不是排除标准。

  10.可能影响参与研究或妨碍遵守协议的严重精神疾病史，包括但不限于过去或现在的精神病、需要锂的疾病、企图或计划自杀的历史、超过一次的主要重大事件抑郁症，任何先前的持续或需要治疗超过 6 个月的重度抑郁症，或筛选前 5 年期间的任何重度抑郁症发作；注意：贝克抑郁量表（附件 2）将用作筛选时评估抑郁症的客观工具。 除上述条件外，贝克抑郁量表得分为 20 分或以上和/或对该量表第 9 项（与自杀意念相关）的回答为 1、2 或 3 的参与者将没有资格参与. 贝克评分为 17 至 19 的参与者，如果他们没有本标准中提到的精神病史，并且他们的精神状态不被认为对志愿者的健康构成额外风险，则研究者可以酌情决定是否招募他们或对收集到的数据进行研究和解释。

  11. 由于过去 12 个月酒精或非法药物滥用或当前酒精或非法药物滥用或成瘾导致的医疗、职业或家庭问题（酒精呼气试验阳性或安非他明、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、大麻素、可卡因或在筛选时或在临床单位登记时服用阿片类药物）；注：过量饮酒定义为男性每周摄入 >21 个单位，女性每周摄入 >14 个单位，其中 1 个酒精单位定义为 10 mL 或 8 g 纯酒精。 一个单位等于一份 25 毫升（单份）威士忌（酒精含量 [ABV] 40%），或三分之一品脱啤酒（190 毫升；ABV 5-6%）或半个标准（ 175 毫升）一杯葡萄酒（ABV 12%）。

  12. 参与者在筛选前 90 天以上不吸烟或戒烟，或每天吸烟不超过 5 支。 如果使用尼古丁产品（即喷雾剂、贴剂、电子烟等），他们每天应该使用相当于不超过 5 支香烟的量。 参加者必须同意在单位内戒烟； 13. 在 PfSPZ-DVI 挑战之前的 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何处方药、草药补充剂（例如圣约翰草）或非处方药，或预期的使用要求在研究过程中的这些（见第 6.2 节）；注意：如有必要，研究者可酌情接受偶然使用非甾体抗炎药 (NSAID) 和扑热息痛（2 克/天，10 克/周），并将记录在 eSource 系统中。 在此期间使用据信不会影响参与者安全或研究总体结果的营养补充剂，可能会根据具体情况由研究人员允许。

  14. 任何可能影响药物吸收（如胆囊切除术、胃切除术、肠道疾病）、分布、代谢或排泄的手术或医疗情况； 15. 直接参与研究进行的人员（例如，研究者、副研究者、研究助理、药剂师、研究协调员或委托日志中提到的任何人）； 16. 研究者认为会危及参与研究人员的安全或权利或使该人员无法遵守方案的任何情况； 17. 个人疟疾史； 18. 志愿者在计划入学前 6 个月内曾前往或居住在疟疾流行地区； 19. 计划在研究期间到最后一次随访期间前往疟疾流行地区； 20. 以前参加过任何疟疾疫苗或受控人类疟疾感染 (CHMI) 研究/VIS； 21. 5 年内因致命或非致命心血管事件而处于中度或更高风险类别 (> 5%)，由经过验证的风险评估系统确定，例如 SCORE [21]； 22. 在 PfSPZ-DVI 挑战的 5 个半衰期内使用具有已知抗疟活性的全身性抗生素（例如，甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑、多西环素、四环素、克林霉素、红霉素、氟喹诺酮类或阿奇霉素）或在治疗期间预期需要使用这些抗生素学习期（见第 6.2 节）； 23. 筛选前 3 个月内收到血液或血液衍生产品（包括免疫球蛋白）。 为其他健康人的紧急适应症提供浓缩红细胞的收据，并且不需要，因为正在进行的治疗不是排他性的（例如，在择期手术期间紧急给予浓缩红细胞）。

注意：如果临床实验室测试超出范围（根据附件 4 中研究纳入实验室测试的临床可接受范围），将确定参与者资格的生命体征或 ECG 值，或药物阳性的情况屏幕，可以要求重新测试或专家评估。 任何重新测试的结果必须在接种前可用。 重新测试的结果将由研究者酌情考虑参与者的资格。 可以根据研究者的判断对参与者进行重新筛选。