Studie i blodstadium malariainfeksjon etter DVI av kryokonserverte P. Falciparum (NF54-stamme) sporozoitter

Inklusjonskriterier:

1. Skjema for informert samtykke signert frivillig før en studierelatert prosedyre utføres, som indikerer at deltakeren forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien, inkludert administrering av registrert antimalariabehandling;
2. Mann eller kvinne, mellom 18 og 55 år (ekstremiteter inkludert) ved screening;
3. Kroppsvekt på minst 50 kg og en kroppsmasseindeks (BMI) på 19,0 til 30,0 kg/m2 (ekstreme inkludert);
4. God generell helse uten klinisk relevant medisinsk sykdom, fysiske undersøkelsesfunn inkludert vitale tegn og laboratorieavvik (f.eks. uten levertransaminaser >1x ULN og i henhold til de klinisk akseptable områdene for studieinkluderingslaboratorietester i vedlegg 4) som bestemt av etterforskeren;
5. Villig til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen (se avsnitt 4.3), inkludert vilje til å holde seg innesperret til døgnavdelingen i nødvendig varighet og vilje til å unngå å reise utenfor Benelux i løpet av studieperioden;

6. Kvinnelige deltakere bør oppfylle ett av følgende kriterier:

   1. Minst 1 år postmenopausal (amenoré >12 måneder og follikkelstimulerende hormon [FSH] >30 mIU/ml) før screening;
   2. Kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, hysterektomi eller bilateral salpingektomi);
   3. Vil bruke prevensjonsmidler som skissert i inklusjonskriterium 7;
7. Kvinnelige deltakere i fertil alder (unntatt kvinner med kvinnelige partnere) må godta bruken av en svært effektiv prevensjonsmetode fra screeningbesøket til 40 dager etter EOS-besøket på dag 28 (som dekker en full menstruasjonssyklus på 30 dager som starter etter 5 halveringstider av siste dose av Riamet®); Merk: Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer: kombinert (østrogen- og gestagenholdig) oral/intravaginal/transdermal hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, oral/injiserbar/implanterbar hormonell prevensjon med kun gestagen assosiert med hemming av eggløsning, intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system, bilateral tubal okklusjon, vasektomiert partner eller seksuell avholdenhet fra heteroseksuelt samleie.
8. Kvinnelig deltaker har negativ graviditetstest ved screening og ved innleggelse i klinisk enhet; Merk: Graviditetstesting vil bestå av serum-β-humant koriongonadotropin (β-HCG)-tester ved screening og ved EOS-besøket og en urin-β-HCG-tester på dag -1, hos alle kvinner.
9. Ulike måter å være tilgjengelig på 24/7 (f.eks. via mobiltelefon, vanlig telefon eller elektronisk post) under hele studieperioden.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Ammende (ammende) kvinner; 2. Deltakelse i andre kliniske legemiddel- eller vaksinestudier innen 30 dager (eller 5 halveringstider for legemidler) før dagen for PfSPZ-DVI Challenge (den som er lengst), eller planlegger å delta i andre legemiddel- eller vaksineundersøkelser i løpet av Studieperiode; 3. Deltakere som tok standardvaksinasjoner innen 3 måneder før studiestart eller planlegger å ta standardvaksinasjoner i løpet av studieperioden inntil 8 uker etter PfSPZ-DVI Challenge; 4. Blodproduktdonasjon til en hvilken som helst blodbank i løpet av 8 uker (fullblod) eller 4 uker (plasma og blodplater) før innleggelse i den kliniske enheten på dag -1; 5. Gjennomsnittlig EKG utenfor normalområdet og ansett som klinisk relevant av etterforskeren. Eksempler på klinisk signifikante EKG-avvik for denne studien inkluderer:
• PR-intervall >220 ms;
• QRS-kompleks >120 ms;
• Absolutt QT større enn >500 ms;
• QT-intervall korrigert i henhold til Bazetts formel (QTcB) eller QTcF >450 ms for mannlige deltakere, >470 ms for kvinnelige deltakere;
• Patologisk Q-bølge;
• Betydelige ST-T-bølgeforandringer;
• venstre eller høyre ventrikkel hypertrofi;
• Ikke-sinusrytme bortsett fra isolerte premature atriekontraksjoner og ventrikulær ekstrasystol
• Ufullstendig venstre grenblokk, eller komplett eller intermitterende høyre eller venstre grenblokk;

• Andre eller tredje grads A-V hjerteblokk. 6. Seropositivt humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt A immunoglobulinM (IgM) antistoff, hepatitt B virus (HBV) (hepatitt B overflateantigen [HBsAg]), hepatitt C virus (HCV) (antistoff), hepatitt D antistoff, hepatitt E IgM antistoff, cytomegalovirus (CMV) IgM antistoff eller Epstein Barr Virus (EBV) IgM antistoff; 7. Tidligere eller nåværende diagnose av hepatitt inkludert, men ikke begrenset til, viral hepatitt, autoimmun hepatitt, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), alfa-1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversykdom, primær biliær kolangitt (PBC), primær skleroserende kolangitt (PSC), hemokromatose, Wilson sykdom eller mistenkt hepatocellulært karsinom (HCC).

  8. Anamnese eller tilstedeværelse av diagnostisert mat eller kjente medikamentallergier (inkludert, men ikke begrenset til, allergi mot noen av antimalariamedisinene som skal brukes i studien, se avsnitt 5.1), eller historie med anafylaksi eller andre alvorlige allergiske reaksjoner; Merk: Deltakere med sesongmessige allergier/høysnue, husstøvmidd eller allergi mot dyr som er ubehandlet og asymptomatiske på doseringstidspunktet, kan inkluderes i studien.

  9. Anamnese med kramper eller alvorlig hodetraume, unntatt feberkramper under 5 år; Merk: En sykehistorie med en enkelt feberkramper i barndommen er ikke et eksklusjonskriterium.

  10. Historie om alvorlig psykiatrisk tilstand som kan påvirke deltakelse i studien eller utelukke overholdelse av protokollen, inkludert men ikke begrenset til tidligere eller nåværende psykoser, lidelser som krever litium, en historie med forsøk på eller planlagt selvmord, mer enn én tidligere episode av alvorlig depresjon, enhver tidligere enkelt episode med alvorlig depresjon som varer i eller krever behandling i mer enn 6 måneder, eller enhver episode med alvorlig depresjon i løpet av de 5 årene før screening; Merk: Beck Depression Inventory (vedlegg 2) vil bli brukt som et objektivt verktøy for vurdering av depresjon ved screening. I tillegg til betingelsene som er oppført ovenfor, vil deltakere med en poengsum på 20 eller mer på Beck Depression Inventory og/eller en respons på 1, 2 eller 3 for punkt 9 i denne inventaret (relatert til selvmordstanker) ikke være kvalifisert for deltakelse . Deltakere med en Beck-score på 17 til 19 kan bli registrert etter etterforskerens skjønn hvis de ikke har en historie med de psykiatriske tilstandene nevnt i dette kriteriet og deres mentale tilstand ikke anses å utgjøre ytterligere risiko for helsen til den frivillige. eller til gjennomføringen av studien og tolkningen av dataene som er samlet inn.

  11. Et medisinsk, yrkesmessig eller familieproblem som er et resultat av alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk i løpet av de siste 12 månedene eller nåværende alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk eller avhengighet (positiv alkoholpusteprøve eller positiv narkotikascreening for amfetamin, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain eller opiater ved screening eller ved innsjekking på klinisk enhet); Merk: Overdreven bruk av alkohol er definert som et inntak på >21 enheter per uke for menn og >14 enheter per uke for kvinner der én alkoholenhet er definert som 10 ml eller 8 g ren alkohol. En enkelt enhet er lik en 25 ml (enkelt) mål whisky (alkohol i volum [ABV] 40 %), eller en tredjedel av en halvliter øl (190 ml; ABV 5-6 %) eller en halv standard ( 175 ml) glass vin (ABV 12%).

  12. Deltakerne er ikke-røykere eller eks-røykere i mer enn 90 dager før screening, eller røyker ikke mer enn 5 sigaretter per dag. Hvis brukere av nikotinprodukter (dvs. spray, plaster, e-sigarett osv.), bør de bruke tilsvarende ikke mer enn 5 sigaretter per dag. Deltakerne må godta å avstå fra røyking mens de er i enheten; 1. 3. Bruk av reseptbelagte legemidler, urtetilskudd (f.eks. johannesurt) eller reseptfrie medisiner innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før PfSPZ-DVI-utfordringen, eller et forventet behov for bruk av disse i løpet av studiet (se avsnitt 6.2); Merk: Om nødvendig kan tilfeldig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) og paracetamol (2 g/dag, 10 g/uke) være akseptabelt etter etterforskerens skjønn og vil bli dokumentert i eSource-systemet. Bruk av kosttilskudd i løpet av denne tiden som ikke antas å ha potensial til å påvirke deltakernes sikkerhet eller de generelle resultatene av studien, kan tillates fra sak til sak av etterforskeren.

  14. Enhver kirurgisk eller medisinsk tilstand som muligens påvirker legemiddelabsorpsjon (f.eks. kolecystektomi, gastrektomi, tarmsykdom), distribusjon, metabolisme eller utskillelse; 15. Personell (f.eks. etterforsker, underetterforsker, forskningsassistent, farmasøyt, studiekoordinator eller noen som er nevnt i delegasjonsloggen) som er direkte involvert i gjennomføringen av studien; 16. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten eller rettighetene til en person som deltar i studien i fare, eller ville gjøre personen ute av stand til å overholde protokollen; 17. Personlig historie med malaria; 18. Frivillig har reist til eller bodd i et malaria-endemisk område innen 6 måneder før planlagt studieopptak; 19. Planlegger å reise til malaria-endemisk region i løpet av studieperioden frem til siste oppfølgingsbesøk; 20. Tidligere deltagelse i malariavaksine eller kontrollert human malariainfeksjon (CHMI) studie/VIS; 21. Faller i moderat eller høyere risikokategori for en fatal eller ikke-dødelig kardiovaskulær hendelse innen 5 år (> 5 %) bestemt av et validert risikoestimeringssystem, f.eks. SCORE [21]; 22. Bruk av systemiske antibiotika med kjent antimalariaaktivitet innen 5 halveringstider etter PfSPZ-DVI Challenge (f.eks. trimetoprim-sulfametoksazol, doksycyklin, tetracyklin, klindamycin, erytromycin, fluorokinoloner eller azitromycin) eller en forventet bruk av disse under for studieperiode (se avsnitt 6.2); 23. Mottak av blod eller blodavledede produkter (inkludert immunglobulin) innen 3 måneder før screening. Mottak av pakkede røde blodlegemer gitt for en akutt indikasjon hos en ellers frisk person, og ikke nødvendig da pågående behandling er ikke utelukkende (for eksempel pakket røde blodlegemer gitt under en elektiv kirurgi).

Merk: I tilfelle av en klinisk laboratorietest utenfor området (i henhold til de klinisk akseptable områdene for studieinkluderingslaboratorietester i vedlegg 4), vitaltegn eller EKG-verdi som vil avgjøre en deltakers kvalifisering, eller i tilfelle et positivt medikament skjerm, kan en retest eller ekspertevaluering bes om. Resultatene av enhver ny test må være tilgjengelig før inokulering. Resultatet av retesten vil bli vurdert for deltakerberettigelse etter etterforskerens skjønn. Deltakere kan screenes på nytt etter etterforskerens skjønn.