ZYESAMI (Aviptadil) Protocole d'accès élargi pour la population intermédiaire (SAMICARE) (SAMICARE)
ZYESAMI (Aviptadil) Protocole d'accès élargi pour population intermédiaire
Les patients atteints de COVID-19 critique et d'insuffisance respiratoire qui ne sont pas éligibles à l'inscription au NCT04311697, qui vivent à plus de 50 miles d'un centre de recherche collaborateur existant, ou qui sont déjà hospitalisés et ne peuvent pas être transférés en toute sécurité vers un centre de recherche collaborateur peuvent être considérés pour une extension accès par le parrain.
Les médecins traitants doivent remplir le formulaire 3396 de la FDA et recevoir une lettre d'autorisation de NeuroRx, ainsi qu'une autorisation locale de l'IRB.
Veuillez vous référer aux directives de la FDA pour l'accès étendu aux patients individuels https://www.fda.gov/media/91160/download
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
5. PRÉSENTATION
5.1 Résumé Le ZYESAMI (aviptadil) est une forme synthétique du polypeptide intestinal vasoactif (VIP), un peptide humain ubiquitaire, naturellement synthétisé, doté de propriétés anti-inflammatoires et anti-cytokines en cascade largement documentées. Il a reçu la désignation Fast Track de la FDA pour le traitement du COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire. Un essai de phase 2/3 est en cours et a passé sa première évaluation chez 30 patients pour la sécurité et la futilité. Ce protocole d'accès élargi est conçu pour offrir un accès à l'utilisation expérimentale du RLF-100 aux patients qui ne remplissent pas les conditions pour être inclus dans le protocole RLF-100-001 (NCT04311697) soit sur la base d'exclusions médicales spécifiques, soit parce qu'il n'y a pas de site d'étude accessible à la disposition du futur participant.
5.2 Définition de COVID-19 critique
En mai 2020, la FDA a défini le COVID-19 critique à utiliser dans les essais cliniques et la stadification de la maladie comme suit :
COVID-19 critique
- Test positif par test RT-PCR standard ou un test équivalent
- Preuve d'insuffisance respiratoire basée sur la définition de la FDA : nécessité d'une intubation endotrachéale et d'une ventilation mécanique, oxygène délivré par une canule nasale à haut débit (chauffé, humidifié, oxygène délivré via une canule nasale renforcée à des débits > 20 L/min avec une fraction d'oxygène délivré ≥ 0,5), ventilation à pression positive non invasive, ECMO ou diagnostic clinique d'insuffisance respiratoire (c.-à-d. besoin clinique de l'un des traitements précédents, mais les traitements précédents ne peuvent pas être administrés dans un contexte de limitation des ressources)
Les lésions pulmonaires aiguës dans le COVID-19 se caractérisent par une défaillance progressive de l'oxygénation corporelle, attribuée en grande partie à l'infection par le SRAS-CoV-2 des cellules alvéolaires de type II (Mason 2020). Des études non cliniques approfondies documentent que 70 % du VIP dans le corps se lie aux récepteurs de la cellule alvéolaire de type II, où le VIP est connu pour bloquer la production de cytokines et réguler positivement la production de surfactant.
La gravité du COVID est associée à et graduée par un état d'oxygénation progressivement aggravé. Cela se voit dans le rapport PaO2/FIO2, qui reflète l'état d'oxygénation des patients sous oxygène à haute pression et ventilation mécanique. Chez les patients respirant l'air ambiant, la gravité de la maladie est évaluée par la SpO2. De nombreux patients atteints de COVID critique répondent aux définitions cliniques du syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA). Cependant, il est de plus en plus reconnu que la détresse respiratoire dans le COVID-19 a des caractéristiques différentes de celles du SDRA dans le cadre de la septicémie bactérienne et d'autres présentations courantes du SDRA.
La caractéristique pathologique des lésions pulmonaires liées au COVID-19 est une lésion alvéolaire diffuse, une lésion de l'endothélium vasculaire et une lésion des cellules de type II productrices de surfactant, ce qui entraîne une perte de l'intégrité de la barrière alvéolo-capillaire, une transsudation de liquide riche en protéines à travers le barrière, œdème pulmonaire et hypoxémie due à un shunt intrapulmonaire. En règle générale, les patients qui ont progressé vers un COVID-19 critique nécessitent des soins dans une unité de soins intensifs (USI). Le taux de mortalité est d'environ 50 %. Les décès résultent généralement d'une défaillance d'organes multisystémiques plutôt que d'une insuffisance pulmonaire seule.
5.3 Thérapie expérimentale ZYESAMI dans le COVID-19
Dans le cadre de ce protocole, les patients atteints de COVID-19 critique seront traités avec ZYESAMI (Aviptadil) dans le but de soutenir la fonction alvéolaire pulmonaire, de combattre l'inflammation induite par les cytokines, d'améliorer l'oxygénation du sang et de réduire la mortalité.
5.4 Justification clinique Administré par perfusion intraveineuse à des concentrations appropriées, ZYESAMI s'est avéré dans des essais cliniques avoir un profil d'innocuité gérable sans aucun EIG observé à ce jour qui s'élèverait au niveau d'un avertissement de boîte noire.
6. OBJECTIFS
6.1 Objectif principal L'objectif principal de cette étude est de mesurer l'efficacité et l'innocuité de ZYESAMI + norme maximale de soins (SOC) dans le traitement du COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire.
6.2 Objectif secondaire L'objectif secondaire clé est de tester l'hypothèse selon laquelle ZYESAMI améliore l'oxygénation du sang telle que mesurée par SaO2.
Type d'étude
Type d'accès étendu
- Population de taille intermédiaire
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Arizona
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Gilbert, Arizona, États-Unis, 85297
- Dignity Health-Mercy Gilbert Medical Center
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Scottsdale, Arizona, États-Unis, 85260
- Honor Health Shea Medical Center
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California
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Baldwin Park, California, États-Unis, 91706
- Kaiser Permanente
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Irvine, California, États-Unis, 92697
- University of California - Irvine
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Florida
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Ft. Pierce, Florida, États-Unis, 34950
- Lawnwood Regional Medical Center
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Lakeland, Florida, États-Unis, 33805
- Lakeland Regional Health
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Miami, Florida, États-Unis, 33176
- Baptist Hospital of Miami
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- Miller School of Medicine / University of Miami Medical Center
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Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- Baycare St. Joseph Hospital
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Georgia
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Brunswick, Georgia, États-Unis, 31520
- Southeast Georgia Health system
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Hawaii
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Wailuku, Hawaii, États-Unis, 96793
- Maui Health Systems
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Iowa
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Carroll, Iowa, États-Unis, 51401
- St. Anthony Regional Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
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Louisiana
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Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
- St. Tammany Parish Hospital
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Lafayette, Louisiana, États-Unis, 70508
- Our Ladies of Lourdes Regional Hospital
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Missouri
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Saint Joseph, Missouri, États-Unis, 64506
- St. Joseph Heritage Healthcare
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Nebraska
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North Platte, Nebraska, États-Unis, 69101
- Great Plains Health
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South Carolina
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Greenwood, South Carolina, États-Unis, 29646
- Self Regional Healthcare
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Texas
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Abilene, Texas, États-Unis, 79601
- Hendrick Medical Center
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Beaumont, Texas, États-Unis, 77701-4689
- Baptist Hospitals of Southeast Texas
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Denton, Texas, États-Unis, 76210
- Medical City Denton
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Edinburg, Texas, États-Unis, 78539
- HR Health Institute for Research & Development
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Memorial Hermann Hospital Houston
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McKinney, Texas, États-Unis, 75609
- Medical City McKinney
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- COVID-19 critique avec insuffisance respiratoire
Critère d'exclusion:
- Les patients éligibles à l'inscription au RLF-100_001 sont exclus de ce protocole et vivent à moins de 50 miles d'un site d'étude pour NCT04311697 ne peuvent pas être inscrits à moins qu'ils ne soient déjà admis dans une unité de soins intensifs et inéligibles au transfert
- Pression artérielle moyenne < 65 mm Hg avec utilisation d'un presseur selon le protocole de soins intensifs
- État irréversible (autre que COVID-19) avec évolution fatale prévue
- ECMO
- Neutropénie induite par la chimiothérapie (nombre de granulocytes
- Choc cardiogénique; insuffisance cardiaque congestive - classe NYHA 3 ou 4 ;
- Diarrhée liquide plus de 3x/jour ; défini comme plus de 3 selles aqueuses non sanglantes sur une période de 24 heures, nécessitant une supplémentation supplémentaire en liquide et en électrolytes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jonathan C Javitt, MD, MPH, NRx Pharmaceuticals, Inc.
Publications et liens utiles
Liens utiles
- Intravenous Aviptadil Is Associated with Increased Recovery and Survival in Patients with COVID-19 Respiratory Failure: Results of a 60-Day Randomized Controlled Trial
- Brief Report: Rapid Clinical Recovery From Critical Coronavirus Disease 2019 With Respiratory Failure in a Pregnant Patient Treated With IV Vasoactive Intestinal Peptide
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire
Achèvement de l'étude
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Insuffisance respiratoire
- Hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Hormones peptidiques
- Neuropeptides
- Peptides
- Acides aminés, peptides et protéines
- Protéines de tissu nerveux
- Protéines
- Hormones gastro-intestinales
- Peptide intestinal vasoactif
- aviptadil
Autres numéros d'identification d'étude
- ZYESAMI_EA-1
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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