Darolutamide + radiothérapie de consolidation dans le cancer avancé de la prostate détecté par PSMA (DECREASE)
19 août 2025 mis à jour par: Trans Tasman Radiation Oncology Group
Le darolutamide est un médicament qui a un bénéfice de survie prouvé dans le cancer de la prostate non métastatique (M0) résistant à la castration lors de l'utilisation de l'imagerie conventionnelle.
Cependant, on estime que plus de 90 % des patients présentent une maladie apparente lors de l'utilisation de la TEP PSMA.
Cette étude examine l'utilisation de la radiothérapie locale de consolidation dans cette cohorte d'hommes.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude explore l'utilisation de la thérapie de consolidation locale dans le cadre du darolutamide dans le diagnostic initial du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC). Dans le cadre d'un CPRCm naïf de chimiothérapie, le schéma de la maladie est constitué de métastases à volume limité (1-5) dans 34 % à 40 % des cas. Comme la progression sur les sites connus de la maladie macroscopique est la cause prédominante d'échec des thérapies systémiques, la thérapie de consolidation locale avec la radiothérapie corporelle ablative stéréotaxique (SABR) peut améliorer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS). Cette approche a été testée dans le cadre du cancer du poumon, dans lequel la consolidation SABR a entraîné un bénéfice de la SG (HR de 0,40) dans des études de phase II. La nouvelle approche de la thérapie de consolidation locale n'a pas encore été testée dans le mCRPC.
L'objectif secondaire de cette proposition d'étude est de mieux comprendre le schéma de distribution de la maladie au premier diagnostic de CPRC. Des études antérieures ont utilisé la scintigraphie osseuse conventionnelle et l'imagerie CT, et avec ces investigations, la proportion de patients qui sont « M0 » est d'environ 35 %1. Cependant, dans la nouvelle ère de la TEP PSMA, beaucoup plus sensible que l'imagerie conventionnelle, il existe un nouveau groupe d'hommes qui sont M0 sur l'imagerie conventionnelle mais qui sont M1 sur la stadification PSMA PET.
Ainsi, dans la population de l'étude DECREASE, nous nous attendons à ce que la grande majorité des patients atteints d'un « CRPC M0 » d'imagerie conventionnelle aient une maladie détectable par TEP PSMA. Dans ce contexte, l'hypothèse centrale de cet essai est que l'ajout de la radiothérapie de consolidation au darolutamide aux sites de maladie détectés par le PSMA améliorera le résultat clinique des patients par rapport aux patients recevant du darolutamide seul.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
65
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New South Wales
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Darlinghurst, New South Wales, Australie, 2101
- St Vincent's Hospital
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Hurstville, New South Wales, Australie, 2220
- GenesisCare Hurstville
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Saint Leonards, New South Wales, Australie, 2065
- GenesisCare North Shore
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Waratah, New South Wales, Australie, 2298
- Calvary Mater Newcastle
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Queensland
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Herston, Queensland, Australie, 4006
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Raymond Terrace, Queensland, Australie, 4101
- Princess Alexandra Hospital (ROPART)
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Woolloongabba, Queensland, Australie, 4102
- Princess Alexandra Hospital (ROPAIR)
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Tasmania
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Hobart, Tasmania, Australie, 7000
- Royal Hobart Hospital
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Victoria
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Bendigo, Victoria, Australie, 3550
- Peter MacCallum Cancer Centre, Bendigo
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Box Hill, Victoria, Australie, 3128
- Peter MacCallum Cancer Centre, Box Hill
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Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Parkville
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Richmond, Victoria, Australie, 3121
- Icon Cancer Centre Epworth
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St Albans, Victoria, Australie, 3021
- Western Health
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Western Australia
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Murdoch, Western Australia, Australie, 6150
- GenesisCare Fiona Stanley Hospital
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Singapore, Singapour, 168583
- National Cancer Centre Singapore
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Hommes âgés de 18 ans ou plus.
- A fourni un consentement éclairé écrit pour participer à cet essai.
- Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans différenciation neuroendocrinienne ni caractéristiques à petites cellules.
- Cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) défini comme au moins 2 augmentations consécutives du PSA obtenues à au moins 1 semaine d'intervalle dans le cadre des niveaux de testostérone castrée (voir ci-dessous). Si le patient a des antécédents d'utilisation d'anti-androgènes et un sevrage récent, la valeur de PSA la plus récente doit être obtenue au moins 4 semaines après le sevrage des anti-androgènes.
- Castrer le taux de testostérone sérique (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) sous traitement par agoniste ou antagoniste de la gonadolibérine (GnRH) ou après orchidectomie bilatérale. Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie bilatérale doivent poursuivre le traitement par GnRH pendant l'étude.
- Un taux de PSA de base d'au moins 2 ng par millilitre et un temps de doublement du PSA de 10 mois ou moins.
- Un score de statut de performance ECOG de 0 ou 1.
- Numération sanguine au dépistage : hémoglobine ≥ 9,0 g/dl, nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/μl (1,5 × 109/l), nombre de plaquettes ≥ 100 000/μl (100 × 109/l) (le patient ne doit avoir reçu aucun facteur de croissance ou transfusion sanguine dans les 7 jours suivant le laboratoire d'hématologie obtenu lors du dépistage).
- Valeurs de dépistage de l'alanine transaminase (ALT) et de l'aspartate transaminase (AST) sériques ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf chez les patients avec un diagnostic de maladie de Gilbert), créatinine ≤ 2,0 x LSN.
Au moins 1 site de maladie avide de PSMA sur l'imagerie PSMA-PET dans l'une des régions suivantes :
- Récidive locale dans la prostate ou le lit de la prostate
- Maladie des ganglions lymphatiques régionaux (sous la bifurcation aortique)
- Maladie métastatique des ganglions lymphatiques extra-pelviens, des os ou des tissus mous
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des métastases détectables ou des antécédents de maladie métastatique en imagerie conventionnelle (scanner osseux du corps entier et tomodensitométrie (TDM) du bassin, de l'abdomen et du thorax). REMARQUE : La présence de ganglions lymphatiques pelviens < 2 cm dans le petit axe sous la bifurcation aortique est autorisée.
- Traitement antérieur avec : (1) des antagonistes des récepteurs aux androgènes (AR) de deuxième génération tels que l'enzalutamide et l'apalutamide, ou le darolutamide ou d'autres antagonistes AR expérimentaux ; (2) les inhibiteurs de l'enzyme CYP17, tels que l'acétate d'abiratérone et l'ortéronel ; ou (3) kétoconazole oral.
- Utilisation d'œstrogènes ou d'inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride) ou d'anti-androgènes (bicalutamide, flutamide, nilutamide, acétate de cyprotérone) dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Utilisation d'un corticoïde systémique à une dose supérieure à l'équivalent de 10 mg de prednisone/jour dans les 28 jours précédant la randomisation.
- Radiothérapie (radiothérapie externe [EBRT], curiethérapie ou radiopharmaceutiques) dans les 12 semaines précédant la randomisation.
- Initiation du traitement avec un traitement ciblant les ostéoclastes (bisphosphonate ou dénosumab) pour prévenir les événements osseux dans les 12 semaines précédant la randomisation. REMARQUE : Les patients recevant un traitement ciblant les ostéoclastes pour prévenir la perte osseuse à une dose et selon un calendrier indiqués pour l'ostéoporose peuvent poursuivre le traitement à la même dose et selon le même calendrier, à condition qu'il ait été commencé au moins 28 jours avant la randomisation.
- L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la randomisation : accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique ; insuffisance cardiaque congestive Classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA).
- Hypertension non contrôlée indiquée par une pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg lors du dépistage.
- Malignité antérieure. REMARQUE : Un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou un cancer superficiel de la vessie correctement traité qui ne s'est pas propagé derrière la couche de tissu conjonctif (c'est-à-dire, pTis, pTa et pT1) est autorisé, ainsi que tout autre cancer pour lequel le dernier anti- l'intervention thérapeutique contre le cancer a été achevée - il y a 5 ans et à partir de laquelle le patient n'a plus de maladie.
- Trouble gastro-intestinal ou procédure susceptible d'interférer de manière significative avec l'absorption du traitement à l'étude.
- Incapable d'avaler les médicaments de l'étude et de se conformer aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Darolutamide
Darolutimide 600mg BD
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Darolutamide seul
Autres noms:
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Expérimental: Consolidation locale Radiothérapie + Darolutamide
Darolutimide 600 mg BD + radiothérapie locale de consolidation, avec une dose biologique équivalente de 30 Gy/10 fx ou supérieure si elle est administrée avec SABR.
La SABR est l'approche de traitement préférée, mais la radiothérapie conventionnelle est acceptable.
Jusqu'à 5 sites de maladie
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Darolutamide seul
Autres noms:
Darolutamide + Radiothérapie de Consolidation
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PSA indétectable à 12 mois
Délai: 12 mois
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PSA indétectable à 12 mois
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression radiologique
Délai: 36 mois
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Survie sans progression radiologique
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36 mois
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Distribution de la maladie sur l'imagerie PSMA-PET/CT de base
Délai: 36 mois
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Distribution de la maladie primaire osseuse, nodale, viscérale et récurrente sur PSMA-PET/CT
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36 mois
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Survie sans progression biochimique
Délai: 36 mois
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Survie sans progression biochimique
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36 mois
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Événement indésirable lié au traitement
Délai: 36 mois
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Événements indésirables liés au traitement (CTCAE v 5.0)
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36 mois
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La survie globale
Délai: 36 mois
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La survie globale
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36 mois
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Schémas de la maladie sur PSMA PET/CT après 12 semaines de début Darolutamide, et au moment de la progression de la maladie
Délai: 3 mois
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PSMA maladie avide au site irradié / site non irradié / os / local / nodal / viscéral
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3 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Shankar Siva, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Chaise d'étude: Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juin 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 juin 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 juin 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 mars 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 mars 2020
Première publication (Réel)
24 mars 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
21 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- TROG 19.06
- U1111-1242-9233 (Autre identifiant: UTN- World Health Organisation)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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