Даролутамид + лучевая терапия консолидации при распространенном раке предстательной железы, обнаруженном с помощью PSMA (DECREASE)

Критерии включения:

• Мужчины от 18 лет и старше.
• Предоставил письменное информированное согласие на участие в этом испытании.
• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы без нейроэндокринной дифференцировки или мелкоклеточных признаков.
• Кастрационно-резистентный рак предстательной железы (КРРПЖ), определяемый как минимум 2 последовательных повышения уровня ПСА с интервалом не менее 1 недели при кастрационном уровне тестостерона (см. ниже). Если у пациента в анамнезе прием антиандрогенов и недавняя отмена, самое последнее значение ПСА должно быть получено по крайней мере через 4 недели после отмены антиандрогенов.
• Кастрация уровня сывороточного тестостерона (<1,7 нмоль/л [50 нг/дл]) при терапии агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или после двусторонней орхиэктомии. Пациенты, которым не была выполнена двусторонняя орхиэктомия, должны продолжать терапию ГнРГ во время исследования.
• Исходный уровень ПСА не менее 2 нг на миллилитр и время удвоения ПСА не более 10 месяцев.
• Оценка статуса производительности ECOG 0 или 1.
• Анализы крови при скрининге: гемоглобин ≥9,0 г/дл, абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл (1,5×109/л), количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (100×109/л) (пациент не должен получать какой-либо фактор роста или переливание крови в течение 7 дней из гематологической лаборатории, полученной при скрининге).
• Скрининговые значения сывороточной аланинтрансаминазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤2,5 х верхней границы нормы (ВГН), общего билирубина ≤1,5 ​​х ВГН (за исключением пациентов с диагнозом болезни Жильбера), креатинина ≤2,0 х ВГН.

• По крайней мере, 1 участок PSMA-зависимого заболевания на PSMA-PET-визуализации в любом из следующих регионов:

  • Местный рецидив в предстательной железе или ложе предстательной железы
  • Заболевание регионарных лимфатических узлов (ниже бифуркации аорты)
  • Метастатическое поражение внетазовых лимфатических узлов, костей или мягких тканей

Критерий исключения:

• Пациенты с обнаруживаемыми метастазами или метастатическим заболеванием в анамнезе при традиционной визуализации (сканирование костей всего тела и компьютерная томография (КТ) таза, брюшной полости и грудной клетки). ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается наличие тазовых лимфатических узлов <2 см по короткой оси ниже бифуркации аорты.
• Предшествующее лечение: (1) антагонистами рецепторов андрогенов (АР) второго поколения, такими как энзалутамид и апалутамид, или даролутамид, или другими исследуемыми антагонистами АР; (2) ингибиторы фермента CYP17, такие как абиратерона ацетат и ортеронел; или (3) пероральный кетоконазол.
• Использование эстрогенов или ингибиторов 5-альфа-редуктазы (финастерид, дутастерид) или антиандрогенов (бикалутамид, флутамид, нилутамид, ципротерона ацетат) в течение 28 дней до рандомизации.
• Использование системных кортикостероидов в дозе, превышающей эквивалент 10 мг преднизолона в день в течение 28 дней до рандомизации.
• Лучевая терапия (дистанционная лучевая терапия [ДЛТ], брахитерапия или радиофармпрепараты) в течение 12 недель до рандомизации.
• Начало лечения остеокластами (бисфосфонат или деносумаб) для предотвращения скелетных событий в течение 12 недель до рандомизации. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие направленную на остеокласты терапию для предотвращения потери костной массы в дозе и по схеме, указанной для лечения остеопороза, могут продолжать лечение в той же дозе и по той же схеме, при условии, что оно было начато не менее чем за 28 дней до рандомизации.
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до рандомизации: инсульт, инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование артерии; застойная сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) класса III или IV.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия, о чем свидетельствует систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. при скрининге.
• Предшествующее злокачественное новообразование. ПРИМЕЧАНИЕ. Допускается адекватно пролеченная базальноклеточная или плоскоклеточная карцинома кожи или поверхностный рак мочевого пузыря, который не распространился за слой соединительной ткани (т. е. pTis, pTa и pT1), а также любой другой рак, для онкологическое терапевтическое вмешательство было завершено - 5 лет назад и от которого у пациента не было никаких заболеваний.
• Расстройство желудочно-кишечного тракта или процедура, которая может значительно повлиять на усвоение исследуемого препарата.
• Не может глотать исследуемые препараты и соблюдать требования исследования.