Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Darolutamid + konsolidační radioterapie u pokročilého karcinomu prostaty detekovaná pomocí PSMA (DECREASE)

19. srpna 2025 aktualizováno: Trans Tasman Radiation Oncology Group
Darolutamid je lék, který má prokázaný přínos pro přežití u nemetastatického (M0) kastračně rezistentního karcinomu prostaty při použití konvenčního zobrazování. Odhaduje se však, že více než 90 % pacientů má onemocnění zjevné při použití PSMA PET. Tato studie zkoumá použití lokální konsolidační radioterapie v této kohortě mužů.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie zkoumá použití lokální konsolidační terapie v nastavení darolutamidu při počáteční diagnóze metastatického kastračně rezistentního karcinomu prostaty (mCRPC). V nastavení mCRPC bez předchozí chemoterapie je typ onemocnění omezený na objem metastáz (1–5) ve 34 %–40 % případů. Protože progrese na známých místech makroskopického onemocnění je hlavní příčinou selhání systémových terapií, může lokální konsolidační terapie se stereotaktickou ablativní tělesnou radioterapií (SABR) zlepšit přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS). Tento přístup byl testován u karcinomu plic, kde konsolidace SABR vedla k přínosu OS (HR 0,40) ve studiích fáze II. Nový přístup lokální konsolidační terapie nebyl dosud u mCRPC testován.

Sekundárním cílem tohoto návrhu studie je lépe porozumět vzorci distribuce onemocnění při první diagnóze CRPC. Předchozí studie používaly konvenční kostní sken a CT zobrazení a při těchto vyšetřeních je podíl pacientů, kteří jsou „M0“, ~35 %1. Nicméně v nové éře PSMA PET, která je mnohem citlivější než konvenční zobrazování, existuje nová skupina mužů, kteří jsou M0 na konvenčním zobrazování, ale jsou M1 na PSMA PET staging.

V populaci studie DECREASE tedy očekáváme, že velká většina pacientů s konvenčně zobrazovaným „M0 CRPC“ bude mít onemocnění detekovatelné na PSMA PET skenování. V této souvislosti je ústřední hypotézou této studie, že přidání konsolidační radioterapie k darolutamidu k lokalizacím zjištěným PSMA zlepší klinický výsledek pacientů ve srovnání s pacienty, kteří dostávají darolutamid samotný.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

65

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Austrálie, 2101
        • St Vincent's Hospital
      • Hurstville, New South Wales, Austrálie, 2220
        • GenesisCare Hurstville
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • Waratah, New South Wales, Austrálie, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Austrálie, 4006
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Raymond Terrace, Queensland, Austrálie, 4101
        • Princess Alexandra Hospital (ROPART)
      • Woolloongabba, Queensland, Austrálie, 4102
        • Princess Alexandra Hospital (ROPAIR)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Austrálie, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Austrálie, 3550
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Bendigo
      • Box Hill, Victoria, Austrálie, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Box Hill
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Parkville
      • Richmond, Victoria, Austrálie, 3121
        • Icon Cancer Centre Epworth
      • St Albans, Victoria, Austrálie, 3021
        • Western Health
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Austrálie, 6150
        • GenesisCare Fiona Stanley Hospital
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 168583
        • National Cancer Centre Singapore

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži ve věku 18 let nebo starší.
  • Poskytl písemný informovaný souhlas s účastí v tomto hodnocení.
  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů.
  • Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) definovaný jako alespoň 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA získaná s odstupem alespoň 1 týdne při nastavení hladin kastračního testosteronu (viz níže). Pokud má pacient v anamnéze užívání antiandrogenů a nedávné vysazení, musí být poslední hodnota PSA získána alespoň 4 týdny po vysazení antiandrogenů.
  • Kastrační hladina sérového testosteronu (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) při terapii agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo po bilaterální orchiektomii. Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí během studie pokračovat v terapii GnRH.
  • Základní hladina PSA alespoň 2 ng na mililitr a doba zdvojnásobení PSA 10 měsíců nebo méně.
  • Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥1500/μl (1,5×109/l), počet krevních destiček ≥100 000/μl (100×109/l) (pacient nesmí dostávat žádný růstový faktor resp. krevní transfuze do 7 dnů od hematologické laboratoře získané při screeningu).
  • Screeningové hodnoty sérové ​​alanintransaminázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5 x horní hranice normy (ULN), celkového bilirubinu ≤1,5 ​​x ULN (kromě pacientů s diagnózou Gilbertova choroba), kreatininu ≤2,0 x ULN.

  • Alespoň 1 místo PSMA-avidního onemocnění na PSMA-PET zobrazení v kterékoli z následujících oblastí:

    • Lokální recidiva v prostatě nebo lůžku prostaty
    • Regionální onemocnění lymfatických uzlin (pod bifurkací aorty)
    • Metastatické onemocnění extrapánevních lymfatických uzlin, kostí nebo měkkých tkání

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s detekovatelnými metastázami nebo s anamnézou metastatického onemocnění na konvenčním zobrazování (skenování kostí celého těla a počítačová tomografie (CT) pánve, břicha a hrudníku). POZNÁMKA: Přítomnost pánevních lymfatických uzlin <2 cm v krátké ose pod bifurkací aorty je povolena.
  • Předchozí léčba: (1) antagonisty androgenního receptoru (AR) druhé generace, jako je enzalutamid a apalutamid nebo darolutamid nebo další zkoumaní antagonisté AR; (2) inhibitory enzymu CYP17, jako je abirateron acetát a orteronel; nebo (3) orální ketokonazol.
  • Užívání estrogenů nebo inhibitorů 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) nebo antiandrogenů (bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetát) během 28 dnů před randomizací.
  • Použití systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu/den během 28 dnů před randomizací.
  • Radiační terapie (externí radiační terapie [EBRT], brachyterapie nebo radiofarmaka) během 12 týdnů před randomizací.
  • Zahájení léčby terapií cílenou na osteoklasty (bisfosfonát nebo denosumab) k prevenci kostních příhod během 12 týdnů před randomizací. POZNÁMKA: Pacienti, kteří dostávají terapii cílenou na osteoklasty k prevenci úbytku kostní hmoty v dávce a schématu indikovaném pro osteoporózu, mohou pokračovat v léčbě se stejnou dávkou a schématem za předpokladu, že byla zahájena alespoň 28 dní před randomizací.
  • Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny; městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV.
  • Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem ≥160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥100 mmHg při screeningu.
  • Předchozí malignita. POZNÁMKA: Je povolen adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1), stejně jako jakýkoli jiný karcinom, pro který poslední anti protirakovinná terapeutická intervence byla dokončena před 5 lety a pacient je bez onemocnění.
  • Gastrointestinální porucha nebo postup, u kterého se očekává, že bude významně narušovat vstřebávání studované léčby.
  • Nelze spolknout studované léky a splnit požadavky studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Darolutamid
Darolutimid 600 mg BD
Lék: Darolutamid
Darolutamid samotný
Ostatní jména:
  • NUBEQA, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Experimentální: Lokální konsolidace Radioterapie + Darolutamid
Darolutimid 600 mg BD + lokální konsolidační radioterapie s biologickou ekvivalentní dávkou 30 Gy/10fx nebo vyšší, pokud je podávána se SABR. SABR je preferovaný léčebný přístup, nicméně konvenční radioterapie je přijatelná. Až 5 míst onemocnění
Lék: Darolutamid
Darolutamid samotný
Ostatní jména:
  • NUBEQA, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Záření: Radioterapie
Darolutamid + Konsolidační radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nedetekovatelné PSA ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
Nedetekovatelné PSA ve 12 měsících
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez radiologické progrese
Časové okno: 36 měsíců
Přežití bez radiologické progrese
36 měsíců
Distribuce onemocnění na výchozím PSMA-PET/CT zobrazení
Časové okno: 36 měsíců
Distribuce kostního, nodálního, viscerálního a rekurentního primárního onemocnění na PSMA-PET/CT
36 měsíců
Přežití bez biochemické progrese
Časové okno: 36 měsíců
Přežití bez biochemické progrese
36 měsíců
Nežádoucí příhoda související s léčbou
Časové okno: 36 měsíců
Nežádoucí účinky související s léčbou (CTCAE v 5.0)
36 měsíců
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců
Celkové přežití
36 měsíců
Typy onemocnění na PSMA PET/CT po 12 týdnech od zahájení léčby darolutamidem a v době progrese onemocnění
Časové okno: 3 měsíce
PSMA avidní onemocnění v ozařovaném místě / neozářeném místě / kosti / lokální / nodální / viscerální
3 měsíce

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Spolupracovníci

Bayer
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Shankar Siva, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Studijní židle: Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. června 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. března 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. března 2020

První zveřejněno (Aktuální)

24. března 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TROG 19.06
  • U1111-1242-9233 (Jiný identifikátor: UTN- World Health Organisation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Pokročilý karcinom prostaty

Klinické studie na Darolutamid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit