Darolutamid + konsolidační radioterapie u pokročilého karcinomu prostaty detekovaná pomocí PSMA (DECREASE)

Kritéria pro zařazení:

• Muži ve věku 18 let nebo starší.
• Poskytl písemný informovaný souhlas s účastí v tomto hodnocení.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty bez neuroendokrinní diferenciace nebo malobuněčných rysů.
• Kastračně rezistentní karcinom prostaty (CRPC) definovaný jako alespoň 2 po sobě jdoucí zvýšení PSA získaná s odstupem alespoň 1 týdne při nastavení hladin kastračního testosteronu (viz níže). Pokud má pacient v anamnéze užívání antiandrogenů a nedávné vysazení, musí být poslední hodnota PSA získána alespoň 4 týdny po vysazení antiandrogenů.
• Kastrační hladina sérového testosteronu (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) při terapii agonistou nebo antagonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo po bilaterální orchiektomii. Pacienti, kteří nepodstoupili bilaterální orchiektomii, musí během studie pokračovat v terapii GnRH.
• Základní hladina PSA alespoň 2 ng na mililitr a doba zdvojnásobení PSA 10 měsíců nebo méně.
• Skóre stavu výkonu ECOG 0 nebo 1.
• Krevní obraz při screeningu: hemoglobin ≥9,0 g/dl, absolutní počet neutrofilů ≥1500/μl (1,5×109/l), počet krevních destiček ≥100 000/μl (100×109/l) (pacient nesmí dostávat žádný růstový faktor resp. krevní transfuze do 7 dnů od hematologické laboratoře získané při screeningu).
• Screeningové hodnoty sérové ​​alanintransaminázy (ALT) a aspartátaminotransferázy (AST) ≤2,5 x horní hranice normy (ULN), celkového bilirubinu ≤1,5 ​​x ULN (kromě pacientů s diagnózou Gilbertova choroba), kreatininu ≤2,0 x ULN.

• Alespoň 1 místo PSMA-avidního onemocnění na PSMA-PET zobrazení v kterékoli z následujících oblastí:

  • Lokální recidiva v prostatě nebo lůžku prostaty
  • Regionální onemocnění lymfatických uzlin (pod bifurkací aorty)
  • Metastatické onemocnění extrapánevních lymfatických uzlin, kostí nebo měkkých tkání

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s detekovatelnými metastázami nebo s anamnézou metastatického onemocnění na konvenčním zobrazování (skenování kostí celého těla a počítačová tomografie (CT) pánve, břicha a hrudníku). POZNÁMKA: Přítomnost pánevních lymfatických uzlin <2 cm v krátké ose pod bifurkací aorty je povolena.
• Předchozí léčba: (1) antagonisty androgenního receptoru (AR) druhé generace, jako je enzalutamid a apalutamid nebo darolutamid nebo další zkoumaní antagonisté AR; (2) inhibitory enzymu CYP17, jako je abirateron acetát a orteronel; nebo (3) orální ketokonazol.
• Užívání estrogenů nebo inhibitorů 5-α reduktázy (finasterid, dutasterid) nebo antiandrogenů (bikalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetát) během 28 dnů před randomizací.
• Použití systémových kortikosteroidů v dávce vyšší než ekvivalent 10 mg prednisonu/den během 28 dnů před randomizací.
• Radiační terapie (externí radiační terapie [EBRT], brachyterapie nebo radiofarmaka) během 12 týdnů před randomizací.
• Zahájení léčby terapií cílenou na osteoklasty (bisfosfonát nebo denosumab) k prevenci kostních příhod během 12 týdnů před randomizací. POZNÁMKA: Pacienti, kteří dostávají terapii cílenou na osteoklasty k prevenci úbytku kostní hmoty v dávce a schématu indikovaném pro osteoporózu, mohou pokračovat v léčbě se stejnou dávkou a schématem za předpokladu, že byla zahájena alespoň 28 dní před randomizací.
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před randomizací: cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny; městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída III nebo IV.
• Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem ≥160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem ≥100 mmHg při screeningu.
• Předchozí malignita. POZNÁMKA: Je povolen adekvátně léčený bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže nebo povrchového karcinomu močového měchýře, který se nerozšířil za vrstvu pojivové tkáně (tj. pTis, pTa a pT1), stejně jako jakýkoli jiný karcinom, pro který poslední anti protirakovinná terapeutická intervence byla dokončena před 5 lety a pacient je bez onemocnění.
• Gastrointestinální porucha nebo postup, u kterého se očekává, že bude významně narušovat vstřebávání studované léčby.
• Nelze spolknout studované léky a splnit požadavky studie.