Darolutamid + Radioterapia konsolidacyjna w zaawansowanym raku prostaty wykrytym przez PSMA (DECREASE)
19 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Trans Tasman Radiation Oncology Group
Darolutamid jest lekiem, który ma udowodnioną korzyść w zakresie przeżycia w raku prostaty opornym na kastrację bez przerzutów (M0), przy zastosowaniu konwencjonalnego obrazowania.
Jednak szacuje się, że >90% pacjentów ma chorobę widoczną podczas stosowania PSMA PET.
Niniejsze badanie dotyczy zastosowania miejscowej radioterapii konsolidacyjnej w tej kohorcie mężczyzn.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W tym badaniu zbadano zastosowanie miejscowej terapii konsolidacyjnej w warunkach podawania darolutamidu we wstępnej diagnostyce przerzutowego raka gruczołu krokowego opornego na kastrację (mCRPC). W warunkach mCRPC, u których wcześniej nie stosowano chemioterapii, wzór choroby obejmuje przerzuty o ograniczonej objętości (1-5) w 34%-40% przypadków. Ponieważ progresja w znanych miejscach makroskopowej choroby jest główną przyczyną niepowodzeń terapii ogólnoustrojowych, miejscowa terapia konsolidacyjna za pomocą stereotaktycznej ablacyjnej radioterapii ciała (SABR) może poprawić przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) i przeżycie całkowite (OS). To podejście zostało przetestowane w przypadku raka płuca, w którym konsolidacja SABR zaowocowała korzyścią OS (HR 0,40) w badaniach fazy II. Nowatorskie podejście lokalnej terapii konsolidacyjnej nie zostało jeszcze przetestowane w mCRPC.
Drugorzędnym celem tej propozycji badania jest lepsze zrozumienie schematu dystrybucji choroby przy pierwszej diagnozie CRPC. We wcześniejszych badaniach stosowano konwencjonalne scyntygrafię kości i obrazowanie tomografii komputerowej, a dzięki tym badaniom odsetek pacjentów z oznaczeniem „M0” wynosi ~35%1. Jednak w nowej erze PSMA PET, która jest znacznie bardziej czuła niż konwencjonalne obrazowanie, istnieje nowa grupa mężczyzn, którzy mają M0 na konwencjonalnym obrazowaniu, ale M1 na PSMA PET.
Tak więc w populacji badania DECREASE spodziewamy się, że u zdecydowanej większości pacjentów z konwencjonalnie obrazowanym „M0 CRPC” choroba będzie wykrywalna podczas skanowania PSMA PET. W tym kontekście główną hipotezą tego badania jest to, że dodanie konsolidującej radioterapii do darolutamidu w miejscach wykrytych PSMA poprawi wyniki kliniczne pacjentów w porównaniu z pacjentami otrzymującymi sam darolutamid.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
65
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2101
- St Vincent's Hospital
-
Hurstville, New South Wales, Australia, 2220
- GenesisCare Hurstville
-
Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- GenesisCare North Shore
-
Waratah, New South Wales, Australia, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australia, 4006
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Australia, 4101
- Princess Alexandra Hospital (ROPART)
-
Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
- Princess Alexandra Hospital (ROPAIR)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australia, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australia, 3550
- Peter MacCallum Cancer Centre, Bendigo
-
Box Hill, Victoria, Australia, 3128
- Peter MacCallum Cancer Centre, Box Hill
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Parkville
-
Richmond, Victoria, Australia, 3121
- Icon Cancer Centre Epworth
-
St Albans, Victoria, Australia, 3021
- Western Health
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
- GenesisCare Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 168583
- National Cancer Centre Singapore
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi.
- Wyraził pisemną świadomą zgodę na udział w tym badaniu.
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego bez różnicowania neuroendokrynnego lub cech drobnokomórkowych.
- Rak gruczołu krokowego oporny na kastrację (CRPC) zdefiniowany jako co najmniej 2 kolejne wzrosty PSA uzyskane w odstępie co najmniej 1 tygodnia przy kastracyjnym poziomie testosteronu (patrz poniżej). Jeśli pacjent w przeszłości stosował antyandrogeny i niedawno je odstawił, ostatnie wartości PSA należy uzyskać co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu antyandrogenów.
- Kastracyjny poziom testosteronu w surowicy (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) podczas leczenia agonistą lub antagonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub po obustronnej orchiektomii. Pacjenci, którzy nie przeszli obustronnej orchiektomii, muszą kontynuować terapię GnRH podczas badania.
- Wyjściowy poziom PSA co najmniej 2 ng na mililitr i czas podwojenia PSA wynoszący 10 miesięcy lub mniej.
- Wynik stanu sprawności ECOG równy 0 lub 1.
- Morfologia krwi podczas badania przesiewowego: hemoglobina ≥9,0 g/dl, bezwzględna liczba granulocytów obojętnochłonnych ≥1500/μl (1,5×109/l), liczba płytek krwi ≥100 000/μl (100×109/l) (pacjent nie mógł otrzymywać żadnego czynnika wzrostu ani transfuzja krwi w ciągu 7 dni od laboratorium hematologicznego uzyskana w badaniu przesiewowym).
- Przesiewowe wartości transaminazy alaninowej (ALT) i asparaginianowej (AST) w surowicy ≤2,5 x górna granica normy (GGN), bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z rozpoznaniem choroby Gilberta), kreatynina ≤2,0 x GGN.
Co najmniej 1 miejsce choroby zachłannej na PSMA w obrazowaniu PSMA-PET w dowolnym z następujących regionów:
- Miejscowy nawrót w gruczole krokowym lub łożysku prostaty
- Regionalna choroba węzłów chłonnych (poniżej rozwidlenia aorty)
- Węzły chłonne poza miednicą, przerzuty do kości lub tkanek miękkich
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z wykrywalnymi przerzutami lub chorobą przerzutową w wywiadzie w konwencjonalnym obrazowaniu (scyntygrafia kości całego ciała i tomografia komputerowa (CT) miednicy, jamy brzusznej i klatki piersiowej). UWAGA: Dopuszczalna jest obecność węzłów chłonnych miednicy mniejszej niż 2 cm w osi krótkiej poniżej rozwidlenia aorty.
- Wcześniejsze leczenie: (1) antagonistami receptora androgenowego (AR) drugiej generacji, takimi jak enzalutamid i apalutamid lub darolutamid lub innymi badanymi antagonistami AR; (2) inhibitory enzymu CYP17, takie jak octan abirateronu i orteronel; lub (3) doustny ketokonazol.
- Stosowanie estrogenów lub inhibitorów 5-α reduktazy (finasteryd, dutasteryd) lub antyandrogenów (bikalutamid, flutamid, nilutamid, octan cyproteronu) w ciągu 28 dni przed randomizacją.
- Zastosowanie ogólnoustrojowego kortykosteroidu w dawce większej niż odpowiednik 10 mg prednizonu/dobę w ciągu 28 dni przed randomizacją.
- Radioterapia (radioterapia wiązkami zewnętrznymi [EBRT], brachyterapia lub radiofarmaceutyki) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją.
- Rozpoczęcie leczenia terapią ukierunkowaną na osteoklasty (bisfosfonian lub denosumab) w celu zapobiegania zdarzeniom kostnym w ciągu 12 tygodni przed randomizacją. UWAGA: Pacjenci otrzymujący terapię ukierunkowaną na osteoklasty w celu zapobiegania utracie masy kostnej w dawce i schemacie wskazanym dla osteoporozy mogą kontynuować leczenie w tej samej dawce i schemacie, pod warunkiem, że zostało ono rozpoczęte co najmniej 28 dni przed randomizacją.
- Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją: udar, zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych; zastoinowa niewydolność serca klasa III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na które wskazuje skurczowe ciśnienie krwi ≥160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg podczas badania przesiewowego.
- Wcześniejszy nowotwór. UWAGA: Odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub powierzchowny rak pęcherza moczowego, który nie rozprzestrzenił się poza warstwę tkanki łącznej (tj. interwencja terapeutyczna w leczeniu raka została zakończona - 5 lat temu i od której pacjent jest wolny od choroby.
- Zaburzenie żołądkowo-jelitowe lub zabieg, który może znacząco zakłócić wchłanianie badanego leku.
- Niezdolny do połknięcia badanych leków i przestrzegania wymagań dotyczących badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Darolutamid
Darolutymid 600 mg BD
|
Sam darolutamid
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Miejscowa konsolidacja Radioterapia + Darolutamid
Darolutymid 600 mg BD + miejscowa radioterapia konsolidacyjna, z biologiczną równoważną dawką 30Gy/10fx lub większą, jeśli podawana jest z SABR.
Preferowanym sposobem leczenia jest SABR, jednak konwencjonalna radioterapia jest dopuszczalna.
Do 5 miejsc choroby
|
Sam darolutamid
Inne nazwy:
Darolutamid + Radioterapia konsolidacyjna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
PSA niewykrywalne w wieku 12 miesięcy
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
PSA niewykrywalne w wieku 12 miesięcy
|
12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Przeżycie wolne od progresji radiologicznej
|
36 miesięcy
|
|
Rozkład choroby na wyjściowym obrazowaniu PSMA-PET/CT
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Dystrybucja pierwotnej choroby kości, węzłów chłonnych, trzewnych i nawracających w PSMA-PET/CT
|
36 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji biochemicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Przeżycie bez progresji biochemicznej
|
36 miesięcy
|
|
Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (CTCAE v 5.0)
|
36 miesięcy
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 36 miesięcy
|
Ogólne przetrwanie
|
36 miesięcy
|
|
Wzorce choroby na PSMA PET/CT po 12 tygodniach od rozpoczęcia podawania darolutamidu oraz w czasie progresji choroby
Ramy czasowe: 3 miesiące
|
Choroba awidna PSMA w miejscu napromieniowanym / miejscu nienapromieniowanym / kości / miejscowym / węzłowym / trzewnym
|
3 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Krzesło do nauki: Shankar Siva, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Krzesło do nauki: Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
2 czerwca 2021
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 czerwca 2026
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 marca 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 marca 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
24 marca 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
19 sierpnia 2025
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- TROG 19.06
- U1111-1242-9233 (Inny identyfikator: UTN- World Health Organisation)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .