Darolutamida + Radioterapia de Consolidação em Câncer de Próstata Avançado Detectado por PSMA (DECREASE)

Critério de inclusão:

• Homens com 18 anos ou mais.
• Forneceu Consentimento Informado por escrito para participação neste estudo.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica ou citologicamente sem diferenciação neuroendócrina ou características de pequenas células.
• Câncer de próstata resistente à castração (CRPC) definido como pelo menos 2 aumentos consecutivos de PSA obtidos com pelo menos 1 semana de intervalo no cenário de níveis de testosterona castrada (veja abaixo). Se o paciente tiver histórico de uso de antiandrogênicos e retirada recente, o valor de PSA mais recente deve ser obtido pelo menos 4 semanas após a retirada do antiandrogênico.
• Nível castrado de testosterona sérica (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) em tratamento com agonista ou antagonista do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) ou após orquiectomia bilateral. Os pacientes que não foram submetidos à orquiectomia bilateral devem continuar a terapia com GnRH durante o estudo.
• Um nível basal de PSA de pelo menos 2 ng por mililitro e um tempo de duplicação de PSA de 10 meses ou menos.
• Uma pontuação de status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
• Hemogramas na triagem: hemoglobina ≥9,0 g/dl, contagem absoluta de neutrófilos ≥1500/μl (1,5×109/l), contagem de plaquetas ≥100.000/μl (100×109/l) (o paciente não deve ter recebido nenhum fator de crescimento ou transfusão de sangue dentro de 7 dias do laboratório de hematologia obtido na triagem).
• Valores de triagem de alanina transaminase sérica (ALT) e aspartato transaminase (AST) ≤2,5 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (exceto pacientes com diagnóstico de doença de Gilbert), creatinina ≤2,0 x LSN.

• Pelo menos 1 local de doença ávida por PSMA na imagem de PSMA-PET em qualquer uma das seguintes regiões:

  • Recorrência local dentro da próstata ou leito prostático
  • Doença linfonodal regional (abaixo da bifurcação aórtica)
  • Doença metastática de linfonodos extrapélvicos, ossos ou tecidos moles

Critério de exclusão:

• Pacientes com metástases detectáveis ​​ou história de doença metastática em exames de imagem convencionais (cintilografia óssea de corpo inteiro e tomografia computadorizada (TC) da pelve, abdômen e tórax). NOTA: A presença de gânglios linfáticos pélvicos <2 cm no eixo curto abaixo da bifurcação aórtica é permitida.
• Tratamento prévio com: (1) antagonistas do receptor androgênico (AR) de segunda geração, como enzalutamida e apalutamida, ou darolutamida ou outros antagonistas AR em investigação; (2) inibidores da enzima CYP17, como acetato de abiraterona e orteronel; ou (3) cetoconazol oral.
• Uso de estrogênios ou inibidores da 5-α redutase (finasterida, dutasterida) ou antiandrogênios (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) dentro de 28 dias antes da randomização.
• Uso de corticosteroide sistêmico com dose superior ao equivalente a 10 mg de prednisona/dia nos 28 dias anteriores à randomização.
• Radioterapia (radioterapia de feixe externo [EBRT], braquiterapia ou radiofármacos) dentro de 12 semanas antes da randomização.
• Início do tratamento com uma terapia direcionada aos osteoclastos (bifosfonato ou denosumabe) para prevenir eventos relacionados ao esqueleto dentro de 12 semanas antes da randomização. NOTA: Os pacientes que recebem terapia direcionada a osteoclastos para prevenir a perda óssea em uma dose e esquema indicados para osteoporose podem continuar o tratamento na mesma dose e esquema, desde que tenha sido iniciado pelo menos 28 dias antes da randomização.
• Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da randomização: acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, enxerto de bypass de artéria coronária/periférica; insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensão não controlada indicada por pressão arterial sistólica ≥160 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg na triagem.
• Malignidade prévia. NOTA: Carcinoma basocelular ou espinocelular adequadamente tratado da pele ou câncer superficial da bexiga que não se espalhou para trás da camada de tecido conjuntivo (ou seja, pTis, pTa e pT1) é permitido, bem como qualquer outro câncer para o qual o último anti- a intervenção terapêutica do câncer foi concluída - 5 anos atrás e da qual o paciente está livre de doença.
• Distúrbio gastrointestinal ou procedimento que espera interferir significativamente na absorção do tratamento do estudo.
• Incapaz de engolir os medicamentos do estudo e cumprir os requisitos do estudo.