Darolutamid + Consolidation Radiotherapy in Advanced Prostatecancer Detekterad av PSMA (DECREASE)

Inklusionskriterier:

• Män 18 år eller äldre.
• Har lämnat skriftligt informerat samtycke för deltagande i denna prövning.
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenocarcinom i prostata utan neuroendokrin differentiering eller småcelliga egenskaper.
• Kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) definierad som minst 2 på varandra följande PSA-höjningar erhållna med minst 1 veckas mellanrum i inställningen av kastrat testosteronnivåer (se nedan). Om patienten har en historia av antiandrogenanvändning och nyligen utsättande, måste det senaste PSA-värdet erhållas minst 4 veckor efter antiandrogenabstinens.
• Kastratnivå av serumtestosteron (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) på gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonist- eller antagonistbehandling eller efter bilateral orkiektomi. Patienter som inte har genomgått bilateral orkiektomi måste fortsätta GnRH-behandlingen under studien.
• En baslinje PSA-nivå på minst 2 ng per milliliter och en PSA-fördubblingstid på 10 månader eller mindre.
• En ECOG prestandastatuspoäng på 0 eller 1.
• Blodtal vid screening: hemoglobin ≥9,0 g/dl, absolut antal neutrofiler ≥1500/μl (1,5×109/l), trombocytantal ≥100 000/μl (100×109/l) (patienten får inte ha fått någon tillväxtfaktor eller blodtransfusion inom 7 dagar från hematologilaboratoriet som erhölls vid screening).
• Screeningvärden för serumalanintransaminas (ALT) och aspartattransaminas (AST) ≤2,5 x övre normalgräns (ULN), total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (förutom patienter med diagnosen Gilberts sjukdom), kreatinin ≤2,0 x ULN.

• Minst en plats för PSMA-ivrig sjukdom på PSMA-PET-avbildning i någon av följande regioner:

  • Lokalt återfall i prostatakörteln eller prostatabädden
  • Regional lymfkörtelsjukdom (under aortabifurkationen)
  • Extra-bäcken lymfkörtel, ben eller mjukvävnad metastaserande sjukdom

Exklusions kriterier:

• Patienter med detekterbara metastaser eller en historia av metastaserad sjukdom på konventionell bildbehandling (helkroppsbenskanning och datortomografi (CT) av bäcken, buk och bröstkorg). OBS: Närvaro av bäckenlymfkörtlar <2 cm i kort axel under aortabifurkationen är tillåten.
• Tidigare behandling med: (1) andra generationens androgenreceptorantagonister (AR) såsom enzalutamid och apalutamid, eller darolutamid eller andra AR-antagonister för undersökning; (2) CYP17-enzymhämmare, såsom abirateronacetat och orteronel; eller (3) oral ketokonazol.
• Användning av östrogener eller 5-α-reduktashämmare (finasterid, dutasterid) eller antiandrogener (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) inom 28 dagar före randomisering.
• Användning av systemisk kortikosteroid med en dos högre än motsvarande 10 mg prednison/dag inom 28 dagar före randomisering.
• Strålbehandling (extern strålbehandling [EBRT], brachyterapi eller radiofarmaka) inom 12 veckor före randomisering.
• Initiering av behandling med osteoklastinriktad terapi (bisfosfonat eller denosumab) för att förhindra skelettrelaterade händelser inom 12 veckor före randomisering. OBS: Patienter som får osteoklastinriktad behandling för att förhindra benförlust vid en dos och ett schema som är indicerat för osteoporos kan fortsätta behandlingen med samma dos och schema, förutsatt att den påbörjades minst 28 dagar före randomisering.
• Något av följande inom 6 månader före randomisering: stroke, hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypasstransplantat; kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV.
• Okontrollerad hypertoni som indikeras av ett systoliskt blodtryck ≥160 mmHg eller diastoliskt blodtryck ≥100 mmHg vid screening.
• Tidigare malignitet. OBS: Adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer av hud- eller ytlig blåscancer som inte har spridit sig bakom bindvävsskiktet (d.v.s. pTis, pTa och pT1) är tillåtet, liksom all annan cancer för vilken den sista anti- cancerterapeutisk intervention har avslutats - för 5 år sedan och från vilken patienten varit sjukdomsfri.
• Gastrointestinal störning eller procedur som förväntar sig att avsevärt störa absorptionen av studiebehandling.
• Kan inte svälja studiemediciner och följa studiekraven.