Darolutamide + consolidatieradiotherapie bij gevorderde prostaatkanker gedetecteerd door PSMA (DECREASE)
19 augustus 2025 bijgewerkt door: Trans Tasman Radiation Oncology Group
Darolutamide is een geneesmiddel dat een bewezen overlevingsvoordeel heeft bij niet-gemetastaseerde (M0) castratieresistente prostaatkanker bij gebruik van conventionele beeldvorming.
Er wordt echter geschat dat bij >90% van de patiënten de ziekte zichtbaar wordt bij het gebruik van PSMA PET.
Deze studie onderzoekt het gebruik van lokale consolidatieradiotherapie bij dit cohort mannen.
Studie Overzicht
Toestand
Actief, niet wervend
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze studie onderzoekt het gebruik van lokale consolidatietherapie in de setting van Darolutamide bij de initiële diagnose van gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (mCRPC). In de chemotherapie-naïeve mCRPC-setting bestaat het ziektepatroon uit metastasen met een beperkt volume (1-5) in 34%-40% van de gevallen. Aangezien progressie op bekende plaatsen van macroscopische ziekte de belangrijkste oorzaak is van falen van systemische therapieën, kan lokale consolidatietherapie met stereotactische ablatieve lichaamsradiotherapie (SABR) de progressievrije overleving (PFS) en de algehele overleving (OS) verbeteren. Deze aanpak is getest in de setting van longkanker, waarbij consolidatie van SABR heeft geleid tot OS-voordeel (HR van 0,40) in fase II-onderzoeken. De nieuwe benadering van lokale consolidatietherapie is nog niet getest in mCRPC.
Het secundaire doel van dit onderzoeksvoorstel is om het patroon van ziekteverspreiding bij de eerste diagnose van CRPC beter te begrijpen. Eerdere studies maakten gebruik van conventionele botscan en CT-beeldvorming, en met deze onderzoeken is het percentage patiënten dat 'M0' is ~35%1. In het nieuwe tijdperk van PSMA PET, dat veel gevoeliger is dan conventionele beeldvorming, bestaat er echter een nieuwe groep mannen die M0 zijn bij conventionele beeldvorming, maar M1 bij PSMA PET-stadiëring.
In de DECREASE-studiepopulatie verwachten we dus dat de overgrote meerderheid van de patiënten met conventioneel afgebeelde 'M0 CRPC' een ziekte zal hebben die detecteerbaar is op PSMA PET-scanning. In deze context is de centrale hypothese van dit onderzoek dat de toevoeging van consolidatieradiotherapie aan darolutamide op door PSMA gedetecteerde ziekteplaatsen het klinische resultaat van patiënten zal verbeteren in vergelijking met patiënten die alleen darolutamide krijgen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
65
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2101
- St Vincent's Hospital
-
Hurstville, New South Wales, Australië, 2220
- GenesisCare Hurstville
-
Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- GenesisCare North Shore
-
Waratah, New South Wales, Australië, 2298
- Calvary Mater Newcastle
-
-
Queensland
-
Herston, Queensland, Australië, 4006
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Raymond Terrace, Queensland, Australië, 4101
- Princess Alexandra Hospital (ROPART)
-
Woolloongabba, Queensland, Australië, 4102
- Princess Alexandra Hospital (ROPAIR)
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5000
- Royal Adelaide Hospital
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 7000
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Bendigo, Victoria, Australië, 3550
- Peter MacCallum Cancer Centre, Bendigo
-
Box Hill, Victoria, Australië, 3128
- Peter MacCallum Cancer Centre, Box Hill
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre, Parkville
-
Richmond, Victoria, Australië, 3121
- Icon Cancer Centre Epworth
-
St Albans, Victoria, Australië, 3021
- Western Health
-
-
Western Australia
-
Murdoch, Western Australia, Australië, 6150
- GenesisCare Fiona Stanley Hospital
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 168583
- National Cancer Centre Singapore
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannen van 18 jaar of ouder.
- Heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven voor deelname aan dit onderzoek.
- Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat zonder neuro-endocriene differentiatie of kleincellige kenmerken.
- Castratieresistente prostaatkanker (CRPC), gedefinieerd als ten minste 2 opeenvolgende PSA-stijgingen verkregen met een tussenpoos van ten minste 1 week in de setting van gecastreerde testosteronniveaus (zie hieronder). Als de patiënt een voorgeschiedenis heeft van anti-androgeengebruik en recente ontwenning, moet de meest recente PSA-waarde ten minste 4 weken na anti-androgeenontwenning worden verkregen.
- Castratiespiegel van serumtestosteron (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) bij therapie met gonadotrofine-releasing hormone (GnRH)-agonisten of -antagonisten of na bilaterale orchidectomie. Patiënten die geen bilaterale orchidectomie hebben ondergaan, moeten tijdens het onderzoek de GnRH-therapie voortzetten.
- Een baseline PSA-waarde van ten minste 2 ng per milliliter en een PSA-verdubbelingstijd van 10 maanden of minder.
- Een ECOG-prestatiestatusscore van 0 of 1.
- Aantal bloedcellen bij screening: hemoglobine ≥9,0 g/dl, absoluut aantal neutrofielen ≥1500/μl (1,5×109/l), aantal bloedplaatjes ≥100.000/μl (100×109/l) (patiënt mag geen groeifactor of bloedtransfusie binnen 7 dagen na het hematologisch laboratorium verkregen bij screening).
- Screeningswaarden van serumalaninetransaminase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal bilirubine ≤ 1,5 x ULN (behalve patiënten met een diagnose van de ziekte van Gilbert), creatinine ≤ 2,0 x ULN.
Ten minste 1 plaats van PSMA-avide ziekte op PSMA-PET-beeldvorming in een van de volgende regio's:
- Lokaal recidief in de prostaatklier of het prostaatbed
- Regionale lymfeklierziekte (onder de aorta-bifurcatie)
- Extra-bekken lymfeklieren, bot of weke delen gemetastaseerde ziekte
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met detecteerbare metastasen of een voorgeschiedenis van gemetastaseerde ziekte op conventionele beeldvorming (botscan van het hele lichaam en computertomografie (CT) van het bekken, de buik en de borst). OPMERKING: Aanwezigheid van lymfeklieren in het bekken <2 cm in de korte as onder de aorta-bifurcatie is toegestaan.
- Voorafgaande behandeling met: (1) androgeenreceptorantagonisten (AR) van de tweede generatie, zoals enzalutamide en apalutamide, of darolutamide of andere AR-antagonisten in onderzoek; (2) CYP17-enzymremmers, zoals abirateronacetaat en orteronel; of (3) oraal ketoconazol.
- Gebruik van oestrogenen of 5-α-reductaseremmers (finasteride, dutasteride) of antiandrogenen (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyproteronacetaat) binnen 28 dagen vóór randomisatie.
- Gebruik van systemische corticosteroïden met een hogere dosis dan het equivalent van 10 mg prednison/dag binnen 28 dagen vóór randomisatie.
- Bestralingstherapie (uitwendige bestralingstherapie [EBRT], brachytherapie of radiofarmaca) binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Start van de behandeling met een op osteoclast gerichte therapie (bisfosfonaat of denosumab) om botcomplicaties te voorkomen binnen 12 weken vóór randomisatie. OPMERKING: Patiënten die op osteoclast gerichte therapie krijgen om botverlies te voorkomen met een dosis en hetzelfde schema die zijn aangegeven voor osteoporose, kunnen de behandeling voortzetten met dezelfde dosis en hetzelfde schema, op voorwaarde dat deze ten minste 28 dagen vóór randomisatie was gestart.
- Een van de volgende symptomen binnen 6 maanden vóór randomisatie: beroerte, myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere bypass-transplantaat; congestief hartfalen New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV.
- Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door een systolische bloeddruk ≥160 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg bij screening.
- Eerdere maligniteit. OPMERKING: Adequaat behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkige blaaskanker die niet is uitgezaaid achter de bindweefsellaag (d.w.z. pTis, pTa en pT1) is toegestaan, evenals elke andere vorm van kanker waarvoor de laatste anti- kankertherapeutische interventie is voltooid - 5 jaar geleden en waarvan de patiënt ziektevrij is.
- Gastro-intestinale stoornis of procedure die naar verwachting de absorptie van de onderzoeksbehandeling significant zal verstoren.
- Studiemedicatie niet kunnen slikken en voldoen aan de studievereisten.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Darolutamide
Darolutimide 600 mg tweemaal daags
|
Darolutamide alleen
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Lokale consolidatie Radiotherapie + Darolutamide
Darolutimide 600 mg tweemaal daags + lokale consoliderende radiotherapie, met een biologisch equivalente dosis van 30Gy/10fx of hoger indien geleverd met SABR.
SABR is de voorkeursbehandeling, maar conventionele radiotherapie is acceptabel.
Tot 5 ziekteplaatsen
|
Darolutamide alleen
Andere namen:
Darolutamide + Consolidatie Radiotherapie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ondetecteerbaar PSA na 12 maanden
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Ondetecteerbaar PSA na 12 maanden
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Radiologische progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Radiologische progressievrije overleving
|
36 maanden
|
|
Verdeling van de ziekte op basislijn PSMA-PET/CT-beeldvorming
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Verdeling van bot-, nodale, viscerale en recidiverende primaire ziekte op PSMA-PET/CT
|
36 maanden
|
|
Biochemische progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Biochemische progressievrije overleving
|
36 maanden
|
|
Aan de behandeling gerelateerde bijwerking
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (CTCAE v 5.0)
|
36 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden
|
Algemeen overleven
|
36 maanden
|
|
Ziektepatronen op PSMA PET/CT na 12 weken na aanvang van Darolutamide en op het moment van ziekteprogressie
Tijdsspanne: 3 maanden
|
PSMA avid-ziekte op bestraalde plaats / niet-bestraalde plaats / bot / lokaal / nodaal / visceraal
|
3 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Studie stoel: Shankar Siva, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
- Studie stoel: Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
2 juni 2021
Primaire voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 juni 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 maart 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 maart 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
24 maart 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
21 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
19 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- TROG 19.06
- U1111-1242-9233 (Andere identificatie: UTN- World Health Organisation)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .