Darolutamid + konsolideringsstrålebehandling ved avansert prostatakreft oppdaget av PSMA (DECREASE)

Inklusjonskriterier:

• Menn i alderen 18 år eller eldre.
• Har gitt skriftlig informert samtykke for deltakelse i denne utprøvingen.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata uten nevroendokrin differensiering eller småcelletrekk.
• Kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) definert som minst 2 påfølgende PSA-stigninger oppnådd med minst 1 ukes mellomrom i innstillingen av kastrat testosteronnivåer (se nedenfor). Hvis pasienten har en historie med antiandrogenbruk og nylig seponering, må siste PSA-verdi innhentes minst 4 uker etter antiandrogenabstinens.
• Kastratnivå av serumtestosteron (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) på gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonist- eller antagonistbehandling eller etter bilateral orkiektomi. Pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må fortsette GnRH-behandling under studien.
• Et baseline PSA-nivå på minst 2 ng per milliliter og en PSA-doblingstid på 10 måneder eller mindre.
• En ECOG-ytelsesstatusscore på 0 eller 1.
• Blodtelling ved screening: hemoglobin ≥9,0 g/dl, absolutt nøytrofiltall ≥1500/μl (1,5×109/l), antall blodplater ≥100 000/μl (100×109/l) (pasienten skal ikke ha fått noen vekstfaktor eller blodoverføring innen 7 dager etter hematologilaboratoriet oppnådd ved screening).
• Screeningverdier av serumalanintransaminase (ALT) og aspartattransaminase (AST) ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN), total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (unntatt pasienter med diagnosen Gilberts sykdom), kreatinin ≤2,0 x ULN.

• Minst ett sted med PSMA-ivrig sykdom på PSMA-PET-bildebehandling i noen av følgende regioner:

  • Lokalt tilbakefall i prostatakjertelen eller prostatasengen
  • Regional lymfeknutesykdom (under aortabifurkasjonen)
  • Ekstra bekken lymfeknute, bein eller bløtvev metastatisk sykdom

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med påvisbare metastaser eller en historie med metastatisk sykdom på konvensjonell bildediagnostikk (beinskanning av hele kroppen og computertomografi (CT) av bekkenet, magen og brystet). MERK: Tilstedeværelse av bekkenlymfeknuter <2 cm i kort akse under aortabifurkasjonen er tillatt.
• Tidligere behandling med: (1) andregenerasjons androgenreseptor (AR)-antagonister som enzalutamid og apalutamid, eller darolutamid eller andre AR-antagonister under undersøkelse; (2) CYP17-enzymhemmere, slik som abirateronacetat og orteronel; eller (3) oral ketokonazol.
• Bruk av østrogener eller 5-α-reduktasehemmere (finasterid, dutasterid) eller antiandrogener (bicalutamid, flutamid, nilutamid, cyproteronacetat) innen 28 dager før randomisering.
• Bruk av systemisk kortikosteroid med en dose større enn tilsvarende 10 mg prednison/dag innen 28 dager før randomisering.
• Strålebehandling (ekstern strålebehandling [EBRT], brachyterapi eller radiofarmasøytiske midler) innen 12 uker før randomisering.
• Oppstart av behandling med osteoklast-målrettet behandling (bisfosfonat eller denosumab) for å forhindre skjelettrelaterte hendelser innen 12 uker før randomisering. MERK: Pasienter som får osteoklastmålrettet behandling for å forhindre bentap ved en dose og tidsplan som er indisert for osteoporose, kan fortsette behandlingen med samme dose og tidsplan, forutsatt at den ble påbegynt minst 28 dager før randomisering.
• Enhver av følgende innen 6 måneder før randomisering: hjerneslag, hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass graft; kongestiv hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV.
• Ukontrollert hypertensjon som indikert av et systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg ved screening.
• Tidligere malignitet. MERK: Tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom av hud- eller overfladisk blærekreft som ikke har spredt seg bak bindevevslaget (dvs. pTis, pTa og pT1) er tillatt, så vel som all annen kreft som den siste anti- kreftterapeutisk intervensjon er gjennomført - for 5 år siden og som pasienten har vært sykdomsfri fra.
• Gastrointestinal lidelse eller prosedyre som forventer å forstyrre absorpsjonen av studiebehandling betydelig.
• Kan ikke svelge studiemedisiner og overholde studiekrav.