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Darolutamide + Radioterapia di consolidamento nel carcinoma prostatico avanzato rilevato da PSMA (DECREASE)

19 agosto 2025 aggiornato da: Trans Tasman Radiation Oncology Group
La darolutamide è un farmaco che ha un comprovato beneficio in termini di sopravvivenza nel carcinoma prostatico resistente alla castrazione non metastatico (M0) quando si utilizza l'imaging convenzionale. Tuttavia, si stima che oltre il 90% dei pazienti abbia una malattia evidente quando si utilizza PSMA PET. Questo studio indaga l'uso della radioterapia di consolidamento locale in questa coorte di uomini.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo studio esplora l'uso della terapia di consolidamento locale nel contesto di Darolutamide nella diagnosi iniziale del carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC). Nell'impostazione mCRPC naïve alla chemioterapia, il modello della malattia è di metastasi di volume limitato (1-5) nel 34% -40% dei casi. Poiché la progressione in siti noti di malattia macroscopica è la causa predominante di fallimento delle terapie sistemiche, la terapia di consolidamento locale con radioterapia corporea ablativa stereotassica (SABR) può migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS). Questo approccio è stato testato nel contesto del cancro del polmone, in cui il consolidamento SABR ha portato a un beneficio di OS (HR di 0,40) negli studi di fase II. Il nuovo approccio della terapia di consolidamento locale non è stato ancora testato in mCRPC.

L'obiettivo secondario di questa proposta di studio è comprendere meglio il modello di distribuzione della malattia alla prima diagnosi di CRPC. Studi precedenti hanno utilizzato la scintigrafia ossea convenzionale e l'imaging TC e, con queste indagini, la percentuale di pazienti "M0" è di circa il 35%1. Tuttavia, nella nuova era della PSMA PET, che è molto più sensibile dell'imaging convenzionale, esiste un nuovo gruppo di uomini che sono M0 all'imaging convenzionale ma M1 alla stadiazione della PSMA PET.

Pertanto, nella popolazione dello studio DECREASE, ci aspettiamo che la stragrande maggioranza dei pazienti con "M0 CRPC" con immagini convenzionali presenterà una malattia rilevabile alla scansione PET PSMA. In questo contesto, l'ipotesi centrale di questo studio è che l'aggiunta della radioterapia di consolidamento a darolutamide nei siti di malattia rilevati da PSMA migliorerà l'esito clinico dei pazienti rispetto a quelli che ricevono solo darolutamide.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

65

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2101
        • St Vincent's Hospital
      • Hurstville, New South Wales, Australia, 2220
        • GenesisCare Hurstville
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • GenesisCare North Shore
      • Waratah, New South Wales, Australia, 2298
        • Calvary Mater Newcastle
    • Queensland
      • Herston, Queensland, Australia, 4006
        • Royal Brisbane and Women's Hospital
      • Raymond Terrace, Queensland, Australia, 4101
        • Princess Alexandra Hospital (ROPART)
      • Woolloongabba, Queensland, Australia, 4102
        • Princess Alexandra Hospital (ROPAIR)
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 7000
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Bendigo, Victoria, Australia, 3550
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Bendigo
      • Box Hill, Victoria, Australia, 3128
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Box Hill
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre, Parkville
      • Richmond, Victoria, Australia, 3121
        • Icon Cancer Centre Epworth
      • St Albans, Victoria, Australia, 3021
        • Western Health
    • Western Australia
      • Murdoch, Western Australia, Australia, 6150
        • GenesisCare Fiona Stanley Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 168583
        • National Cancer Centre Singapore

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi di età pari o superiore a 18 anni.
  • Ha fornito il consenso informato scritto per la partecipazione a questo studio.
  • Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente senza differenziazione neuroendocrina o caratteristiche a piccole cellule.
  • Carcinoma prostatico resistente alla castrazione (CRPC) definito come almeno 2 aumenti consecutivi del PSA ottenuti ad almeno 1 settimana di distanza nel contesto dei livelli di testosterone castrato (vedi sotto). Se il paziente ha una storia di uso di anti-androgeni e recente sospensione, il valore PSA più recente deve essere ottenuto almeno 4 settimane dopo la sospensione di anti-androgeni.
  • Livello castrato di testosterone sierico (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) in terapia con agonisti o antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH) o dopo orchiectomia bilaterale. I pazienti che non sono stati sottoposti a orchiectomia bilaterale devono continuare la terapia con GnRH durante lo studio.
  • Un livello basale di PSA di almeno 2 ng per millilitro e un tempo di raddoppio del PSA di 10 mesi o meno.
  • Un punteggio del performance status ECOG pari a 0 o 1.
  • Conta ematica allo screening: emoglobina ≥9,0 g/dl, conta assoluta dei neutrofili ≥1500/μl (1,5×109/l), conta piastrinica ≥100.000/μl (100×109/l) (il paziente non deve aver ricevuto alcun fattore di crescita o trasfusione di sangue entro 7 giorni dal laboratorio di ematologia ottenuto allo screening).
  • Valori di screening di alanina transaminasi sierica (ALT) e aspartato transaminasi (AST) ≤2,5 x limite superiore della norma (ULN), bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN (ad eccezione dei pazienti con diagnosi di malattia di Gilbert), creatinina ≤2,0 x ULN.

  • Almeno 1 sito di malattia avida di PSMA all'imaging PSMA-PET in una delle seguenti regioni:

    • Recidiva locale all'interno della ghiandola prostatica o del letto prostatico
    • Malattia dei linfonodi regionali (sotto la biforcazione aortica)
    • Malattia metastatica dei linfonodi extrapelvici, delle ossa o dei tessuti molli

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con metastasi rilevabili o una storia di malattia metastatica all'imaging convenzionale (scintigrafia ossea di tutto il corpo e tomografia computerizzata (TC) del bacino, dell'addome e del torace). NOTA: è consentita la presenza di linfonodi pelvici <2 cm in asse corto al di sotto della biforcazione aortica.
  • Precedente trattamento con: (1) antagonisti del recettore degli androgeni (AR) di seconda generazione come enzalutamide e apalutamide, o darolutamide o altri antagonisti AR sperimentali; (2) inibitori dell'enzima CYP17, come abiraterone acetato e orteronel; o (3) ketoconazolo orale.
  • Uso di estrogeni o inibitori della 5-α reduttasi (finasteride, dutasteride) o anti-androgeni (bicalutamide, flutamide, nilutamide, ciproterone acetato) nei 28 giorni precedenti la randomizzazione.
  • Uso di corticosteroidi sistemici con una dose superiore all'equivalente di 10 mg di prednisone/giorno entro 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Radioterapia (radioterapia a fasci esterni [EBRT], brachiterapia o radiofarmaci) nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
  • Inizio del trattamento con una terapia mirata agli osteoclasti (bifosfonato o denosumab) per prevenire eventi correlati all'apparato scheletrico entro 12 settimane prima della randomizzazione. NOTA: i pazienti che ricevono una terapia mirata agli osteoclasti per prevenire la perdita ossea alla dose e al programma indicati per l'osteoporosi possono continuare il trattamento alla stessa dose e programma, a condizione che sia iniziato almeno 28 giorni prima della randomizzazione.
  • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della randomizzazione: ictus, infarto del miocardio, angina pectoris grave/instabile, bypass coronarico/periferico; insufficienza cardiaca congestizia Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).
  • Ipertensione incontrollata come indicato da una pressione arteriosa sistolica ≥160 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg allo screening.
  • Precedente malignità. NOTA: È consentito il carcinoma a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato della pelle o il carcinoma superficiale della vescica che non si è diffuso dietro lo strato di tessuto connettivo (ad es. pTis, pTa e pT1), nonché qualsiasi altro tumore per il quale l'ultimo anti- l'intervento terapeutico contro il cancro è stato completato - 5 anni fa e da cui il paziente è stato libero da malattia.
  • Disturbo o procedura gastrointestinale che prevede di interferire in modo significativo con l'assorbimento del trattamento in studio.
  • Incapace di ingoiare i farmaci dello studio e rispettare i requisiti dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Darolutamide
Darolutimide 600 mg BD
Droga: Darolutamide
Darolutamide da sola
Altri nomi:
  • NUBEQA, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Sperimentale: Consolidamento locale Radioterapia + Darolutamide
Darolutimide 600 mg BD + radioterapia locale di consolidamento, con una dose biologica equivalente di 30Gy/10fx o superiore se somministrata con SABR. SABR è l'approccio terapeutico preferito, tuttavia la radioterapia convenzionale è accettabile. Fino a 5 siti di malattia
Droga: Darolutamide
Darolutamide da sola
Altri nomi:
  • NUBEQA, Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc.
Radiazione: Radioterapia
Darolutamide + Radioterapia di consolidamento

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
PSA non rilevabile a 12 mesi
Lasso di tempo: 12 mesi
PSA non rilevabile a 12 mesi
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione radiologica
Lasso di tempo: 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione radiologica
36 mesi
Distribuzione della malattia all'imaging PSMA-PET/TC al basale
Lasso di tempo: 36 mesi
Distribuzione della malattia primaria ossea, linfonodale, viscerale e ricorrente su PSMA-PET/TC
36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione biochimica
Lasso di tempo: 36 mesi
Sopravvivenza libera da progressione biochimica
36 mesi
Evento avverso correlato al trattamento
Lasso di tempo: 36 mesi
Eventi avversi correlati al trattamento (CTCAE v 5.0)
36 mesi
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 36 mesi
Sopravvivenza globale
36 mesi
Modelli di malattia su PSMA PET/TC dopo 12 settimane dall'inizio della darolutamide e al momento della progressione della malattia
Lasso di tempo: 3 mesi
Malattia avida di PSMA nel sito irradiato/non irradiato/osso/locale/nodale/viscerale
3 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Trans Tasman Radiation Oncology Group

Collaboratori

Bayer
Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Investigatori

  • Cattedra di studio: Shankar Siva, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia
  • Cattedra di studio: Arun Azad, Peter MacCallum Cancer Centre, Australia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 marzo 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 marzo 2020

Primo Inserito (Effettivo)

24 marzo 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TROG 19.06
  • U1111-1242-9233 (Altro identificatore: UTN- World Health Organisation)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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