Darolutamidi + konsolidoiva sädehoito PSMA:n havaitsemassa pitkälle edenneessä eturauhassyövässä (DECREASE)

Sisällyttämiskriteerit:

• 18 vuotta täyttäneet miehet.
• On antanut kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumiseen tähän kokeeseen.
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma ilman neuroendokriinista erilaistumista tai pienisoluisia piirteitä.
• Kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), joka määritellään vähintään kahdeksi peräkkäiseksi PSA:n nousuksi, joka on saatu vähintään 1 viikon välein kastraattitestosteronitasojen asettamisessa (katso alla). Jos potilaalla on aiemmin ollut antiandrogeenien käyttö ja äskettäinen vieroitushoito, viimeisin PSA-arvo on mitattava vähintään 4 viikkoa antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
• Seerumin testosteronin kastraattitaso (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisti- tai antagonistihoidossa tai molemminpuolisen orkiektomian jälkeen. Potilaiden, joille ei ole tehty kahdenvälistä orkiektomiaa, on jatkettava GnRH-hoitoa tutkimuksen aikana.
• Perustason PSA-taso vähintään 2 ng/ml ja PSA:n kaksinkertaistumisaika 10 kuukautta tai vähemmän.
• ECOG-suorituskyvyn pistemäärä on 0 tai 1.
• Veriarvot seulonnassa: hemoglobiini ≥9,0 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/μl (1,5×109/l), verihiutaleiden määrä ≥100 000/μl (100×109/l) (potilas ei saa olla saanut kasvutekijää tai verensiirto 7 päivän kuluessa seulonnassa saadusta hematologisesta laboratoriosta).
• Seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) seulontaarvot ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN (paitsi potilaat, joilla on diagnosoitu Gilbertin tauti), kreatiniini ≤ 2,0 x ULN.

• Vähintään yksi PSMA-avid-taudin kohta PSMA-PET-kuvauksessa millä tahansa seuraavista alueista:

  • Paikallinen uusiutuminen eturauhasessa tai eturauhaspohjassa
  • Alueellinen imusolmukkeiden sairaus (aortan haarautuman alapuolella)
  • Lantion ulkopuolisten imusolmukkeiden, luun tai pehmytkudoksen metastaattinen sairaus

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on havaittavissa etäpesäkkeitä tai joilla on aiemmin ollut metastasoitunut sairaus tavanomaisella kuvantamisella (koko kehon luukuvaus ja lantion, vatsan ja rintakehän tietokonetomografia). HUOMAA: Lantion imusolmukkeiden esiintyminen alle 2 cm lyhyellä akselilla aortan haarautuman alapuolella on sallittua.
• Aikaisempi hoito: (1) toisen sukupolven androgeenireseptorin (AR) antagonisteilla, kuten entsalutamidilla ja apalutamidilla tai darolutamidilla tai muilla tutkituilla AR-antagonisteilla; (2) CYP17-entsyymin estäjät, kuten abirateroniasetaatti ja orteroneli; tai (3) oraalinen ketokonatsoli.
• Estrogeenien tai 5-α-reduktaasin estäjien (finasteridi, dutasteridi) tai antiandrogeenien (bikalutamidi, flutamidi, nilutamidi, syproteroniasetaatti) käyttö 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Systeemisen kortikosteroidin käyttö annoksella, joka on suurempi kuin vastaava 10 mg prednisonia/vrk 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Sädehoito (ulkoinen sädehoito [EBRT], brakyterapia tai radiofarmaseuttiset lääkkeet) 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista.
• Hoito aloitetaan osteoklasteihin kohdistetulla hoidolla (bisfosfonaatti tai denosumabi) luustoon liittyvien tapahtumien estämiseksi 12 viikon sisällä ennen satunnaistamista. HUOMAUTUS: Potilaat, jotka saavat osteoklasteihin kohdistettua hoitoa luukadon estämiseksi osteoporoosin hoitoon tarkoitetulla annoksella ja aikataululla, voivat jatkaa hoitoa samalla annoksella ja aikataululla edellyttäen, että se on aloitettu vähintään 28 päivää ennen satunnaistamista.
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen satunnaistamista: aivohalvaus, sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, sepel-/äärivaltimon ohitusleikkaus; kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV.
• Hallitsematon hypertensio, jonka systolinen verenpaine ≥160 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥100 mmHg osoittaa seulonnassa.
• Aiempi pahanlaatuisuus. HUOM: Riittävästi hoidettu ihosyövän tai pinnallisen virtsarakon syövän tyvisolu- tai okasolusyöpä, joka ei ole levinnyt sidekudoskerroksen taakse (eli pTis, pTa ja pT1), on sallittu, samoin kuin mikä tahansa muu syöpä, jolle viimeinen anti- syövän terapeuttinen interventio on saatu päätökseen - 5 vuotta sitten ja josta potilas on ollut sairausvapaa.
• Ruoansulatuskanavan häiriö tai toimenpide, jonka odotetaan häiritsevän merkittävästi tutkimushoidon imeytymistä.
• Ei pysty nielemään tutkimuslääkkeitä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia.