Darolutamida + Radioterapia de Consolidación en Cáncer de Próstata Avanzado Detectado por PSMA (DECREASE)

Criterios de inclusión:

• Hombres mayores de 18 años.
• Ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en este ensayo.
• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente sin diferenciación neuroendocrina o características de células pequeñas.
• El cáncer de próstata resistente a la castración (CRPC) se define como al menos 2 aumentos consecutivos de PSA obtenidos con al menos 1 semana de diferencia en el contexto de niveles de testosterona castrados (ver más abajo). Si el paciente tiene antecedentes de uso de antiandrógenos y abstinencia reciente, el valor de PSA más reciente debe obtenerse al menos 4 semanas después de la suspensión del antiandrógeno.
• Nivel de castración de testosterona sérica (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) en tratamiento con agonistas o antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o después de una orquiectomía bilateral. Los pacientes que no se hayan sometido a una orquiectomía bilateral deben continuar la terapia con GnRH durante el estudio.
• Un nivel de referencia de PSA de al menos 2 ng por mililitro y un tiempo de duplicación de PSA de 10 meses o menos.
• Una puntuación de estado funcional ECOG de 0 o 1.
• Recuentos sanguíneos en la selección: hemoglobina ≥9,0 g/dl, recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/μl (1,5×109/l), recuento de plaquetas ≥100.000/μl (100×109/l) (el paciente no debe haber recibido ningún factor de crecimiento o transfusión de sangre dentro de los 7 días de la prueba de laboratorio de hematología obtenida en la selección).
• Valores de detección de alanina transaminasa sérica (ALT) y aspartato transaminasa (AST) ≤2,5 x límite superior normal (ULN), bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (excepto pacientes con diagnóstico de enfermedad de Gilbert), creatinina ≤2,0 x ULN.

• Al menos 1 sitio de enfermedad ávida de PSMA en imágenes de PSMA-PET en cualquiera de las siguientes regiones:

  • Recurrencia local dentro de la glándula prostática o lecho prostático
  • Enfermedad de los ganglios linfáticos regionales (por debajo de la bifurcación aórtica)
  • Enfermedad metastásica de ganglios linfáticos extrapélvicos, huesos o tejidos blandos

Criterio de exclusión:

• Pacientes con metástasis detectables o antecedentes de enfermedad metastásica en imágenes convencionales (gammagrafía ósea de cuerpo entero y tomografía computarizada (TC) de la pelvis, el abdomen y el tórax). NOTA: Se permite la presencia de ganglios linfáticos pélvicos <2 cm en el eje corto por debajo de la bifurcación aórtica.
• Tratamiento previo con: (1) antagonistas del receptor de andrógenos (AR) de segunda generación, como enzalutamida y apalutamida, o darolutamida u otros antagonistas de AR en investigación; (2) inhibidores de la enzima CYP17, como acetato de abiraterona y orteronel; o (3) ketoconazol oral.
• Uso de estrógenos o inhibidores de la 5-α reductasa (finasterida, dutasterida) o antiandrógenos (bicalutamida, flutamida, nilutamida, acetato de ciproterona) dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• Uso de corticosteroides sistémicos con una dosis superior al equivalente de 10 mg de prednisona/día dentro de los 28 días previos a la aleatorización.
• Radioterapia (radioterapia de haz externo [EBRT], braquiterapia o radiofármacos) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
• Inicio del tratamiento con una terapia dirigida a los osteoclastos (bisfosfonato o denosumab) para prevenir eventos relacionados con el esqueleto dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización. NOTA: Los pacientes que reciben terapia dirigida a los osteoclastos para prevenir la pérdida ósea en una dosis y un programa indicados para la osteoporosis pueden continuar el tratamiento con la misma dosis y programa, siempre que se haya iniciado al menos 28 días antes de la aleatorización.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización: accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica; Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Hipertensión no controlada indicada por una presión arterial sistólica ≥160 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg en la selección.
• Neoplasia maligna previa. NOTA: Se permite el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el cáncer de vejiga superficial que no se haya diseminado detrás de la capa de tejido conectivo (es decir, pTis, pTa y pT1) tratados adecuadamente, así como cualquier otro cáncer para el cual se haya administrado el último anti- se ha completado la intervención terapéutica del cáncer - hace 5 años y de la cual el paciente ha estado libre de enfermedad.
• Trastorno gastrointestinal o procedimiento que se espera que interfiera significativamente con la absorción del tratamiento del estudio.
• Incapaz de tragar los medicamentos del estudio y cumplir con los requisitos del estudio.