Darolutamid + konszolidációs sugárterápia a PSMA által kimutatott előrehaladott prosztatarákban (DECREASE)

Bevételi kritériumok:

• 18 éves vagy idősebb férfiak.
• Írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezését adta a tárgyaláson való részvételhez.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma neuroendokrin differenciálódás vagy kissejtes jellemzők nélkül.
• A kasztráció-rezisztens prosztatarák (CRPC) úgy definiálható, mint legalább 2 egymást követő PSA-emelkedés, amelyet legalább 1 hetes időközzel értek el a kasztrált tesztoszteronszint beállítása során (lásd alább). Ha a beteg anamnézisében antiandrogén-használatot és a közelmúltban abbahagyta, a legutóbbi PSA-értéket legalább 4 héttel az antiandrogén-megvonás után kell megkapni.
• A szérum tesztoszteron kasztrált szintje (<1,7 nmol/l [50 ng/dl]) gonadotropin - releasing hormon (GnRH) agonista vagy antagonista terápia során vagy kétoldali orchiectomia után. Azoknak a betegeknek, akiken nem estek át kétoldali orchiectomián, folytatniuk kell a GnRH-terápiát a vizsgálat során.
• A kiindulási PSA szint legalább 2 ng/ml, és a PSA megduplázódási ideje 10 hónap vagy kevesebb.
• Az ECOG teljesítmény státusz pontszáma 0 vagy 1.
• Vérkép szűréskor: hemoglobin ≥9,0 g/dl, abszolút neutrofilszám ≥1500/μl (1,5×109/l), vérlemezkeszám ≥100 000/μl (100×109/l) (a beteg nem kapott növekedési faktort ill. vérátömlesztés a szűréskor kapott hematológiai laboratóriumtól számított 7 napon belül).
• A szérum alanin transzamináz (ALT) és aszpartát transzamináz (AST) szűrési értékei ≤ 2,5 x a normál felső határ (ULN), összbilirubin ≤ 1,5 x ULN (kivéve a Gilbert-kórban diagnosztizált betegek), kreatinin ≤ 2,0 x ULN.

• Legalább egy PSMA-avid betegség helye a PSMA-PET képalkotáson a következő régiók bármelyikében:

  • Helyi kiújulás a prosztata mirigyben vagy a prosztata ágyában
  • Regionális nyirokcsomó-betegség (az aorta bifurkációja alatt)
  • Kismedencei nyirokcsomókon kívüli, csont- vagy lágyszöveti áttétes betegség

Kizárási kritériumok:

• Olyan betegek, akiknél kimutatható metasztázisok vagy a kórelőzményben metasztatikus betegség szerepel hagyományos képalkotó eljárással (egésztest csontfelvétele és a medence, a has és a mellkas számítógépes tomográfiája (CT). MEGJEGYZÉS: Kismedencei nyirokcsomók <2 cm-es jelenléte a rövid tengelyben az aorta bifurkációja alatt megengedett.
• Előzetes kezelés: (1) második generációs androgénreceptor (AR) antagonistákkal, például enzalutamiddal és apalutamiddal, darolutamiddal vagy más vizsgált AR antagonistákkal; (2) CYP17 enzimgátlók, például abirateron-acetát és orteronel; vagy (3) orális ketokonazol.
• Ösztrogének vagy 5-α-reduktáz gátlók (finaszterid, dutaszterid) vagy antiandrogének (bikalutamid, flutamid, nilutamid, ciproteron-acetát) alkalmazása 28 napon belül a randomizálás előtt.
• Szisztémás kortikoszteroid alkalmazása napi 10 mg prednizonnal egyenértékű dózissal a randomizálást megelőző 28 napon belül.
• Sugárterápia (külső sugárterápia [EBRT], brachyterápia vagy radiofarmakonok) a randomizációt megelőző 12 héten belül.
• A kezelés megkezdése oszteoklaszt-célzott terápiával (biszfoszfonáttal vagy denosumabbal) a csontrendszerrel kapcsolatos események megelőzése érdekében a randomizációt megelőző 12 héten belül. MEGJEGYZÉS: Azok a betegek, akik oszteoklaszt-célzott terápiát kapnak a csontvesztés megelőzésére az oszteoporózisra javasolt adagban és ütemezésben, folytathatják a kezelést ugyanazzal az adaggal és ütemezéssel, feltéve, hogy azt legalább 28 nappal a randomizáció előtt kezdték el.
• Az alábbiak bármelyike ​​a randomizációt megelőző 6 hónapon belül: stroke, miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artéria bypass graft; pangásos szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztály.
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szűréskor ≥160 Hgmm szisztolés vagy ≥100 Hgmm diasztolés vérnyomás jelez.
• Korábbi rosszindulatú daganat. MEGJEGYZÉS: Megengedett a kötőszöveti réteg mögé nem terjedt bőr- vagy felszíni húgyhólyagrák megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes karcinóma (azaz pTis, pTa és pT1), valamint minden olyan rák, amelyre az utolsó anti- rákterápiás beavatkozás befejeződött - 5 éve, és amelytől a beteg betegségmentes volt.
• Emésztőrendszeri rendellenesség vagy eljárás, amely várhatóan jelentősen befolyásolja a vizsgálati kezelés felszívódását.
• Nem tudja lenyelni a vizsgálati gyógyszereket és nem tudja teljesíteni a vizsgálati követelményeket.