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Histoire naturelle de Morquio B et apparition tardive de la gangliosidose GM1

28 avril 2020 mis à jour par: Sylvia Stockler, University of British Columbia

Histoire naturelle de la gangliosidose Morquio B et GM1 tardive

La mucopolysaccharidose de type IVB (maladie de Morquio-B, MBD) est une maladie lysosomale autosomique récessive causée par des mutations dans un gène appelé GLB1. Cliniquement, Morquio B présente des déformations squelettiques progressives impliquant principalement les os longs et la colonne vertébrale. Bien que les informations sur les mutations GLB1 associées à la MBD soient limitées, il existe un chevauchement significatif dans la présentation clinique entre Morquio B et la gangliosidose GM1 d'apparition tardive, les deux affections étant causées par des mutations du même gène GLB1. Dans cette étude, les enquêteurs prévoient de collecter des données rétrospectives à partir des dossiers médicaux des patients, ainsi que des informations provenant des visites de suivi prospectives à la clinique. Il y aura deux visites d'étude avec l'intervalle d'un an. Les procédures d'étude comprendront un examen physique détaillé, des scintigraphies osseuses, des fonctions cardiaque et pulmonaire, des tests d'endurance physique, un test auditif, des tests de laboratoire et des enquêtes sur la qualité de vie.

Le but de cette étude est de collecter des données sur l'histoire naturelle de Morquio B et de créer une biobanque d'échantillons de laboratoire (sang, urine et cellules cutanées) pour de futures recherches. Ces informations amélioreront la compréhension de la progression naturelle de la maladie de Morquio B.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Description détaillée

L'objectif principal de cette étude est d'établir l'histoire naturelle de la maladie de Morquio B (mucopolysaccharidose de type IVB, MBD) grâce à la collecte et à l'analyse de données rétrospectives et prospectives sur des patients diagnostiqués avec Morquio B. En raison d'un chevauchement important dans la présentation clinique, les patients atteints GM1 d'apparition tardive sera également inclus.

Sur consentement, les données des études cliniques, de laboratoire, fonctionnelles et de qualité de vie, et les données de l'examen des dossiers médicaux seront recueillies et analysées de manière descriptive. De plus, les échantillons de sang, d'urine et de fibroblastes seront recueillis et entreposés à la biobanque du BC Children Hospital Research Institute en vue de recherches futures. Le suivi prospectif comprendra deux visites à la clinique, à un an d'intervalle. Les données suivantes seront recueillies au cours de la partie observationnelle prospective de l'étude (conformément au protocole de l'étude) et de la partie rétrospective (si ces données sont disponibles dans le dossier médical) :

Antécédents médicaux : diagnostic, présentation, traitements et progression des symptômes de Morquio B / gangliosidose GM1 tardive
Examen physique, y compris les évaluations neurologiques et ophtalmologiques
Évaluation de la force de préhension standard
Gamme de mouvement
Test de marche de six minutes (6MWT)
Test de montée d'escalier de 3 minutes
Évaluation de la marche et du mouvement
Test de la fonction pulmonaire
Test auditif
Échocardiographie
ECG
Radiographie (rachis lombaire, membres supérieurs et inférieurs, hanche)
Numérisation DXA
IRM cérébrale
Tests biologiques (dosage des GAGs et panel de cytokines pro-inflammatoires)
Échantillons de sang, d'urine et de fibroblastes pour la biobanque
Test génétique (s'il n'est pas effectué selon la norme de soins)

Appréciations et évaluations supplémentaires :

• Résultats rapportés par les patients : qualité de vie SF-36, MPS HAQ et l'entretien sur les résultats personnellement significatifs

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Canada
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Canada, V6H3V4
    - BC Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Patients de tout âge, de tout sexe sans procédure antérieure de GCSH, avec un diagnostic confirmé de déficit en bêta-galactosidase et qui présentent cliniquement une dysostose squelettique avec ou sans atteinte du SNC.

La description

Critère d'intégration:

Diagnostic confirmé de déficit en bêta-galactosidase via la démonstration d'une activité enzymatique déficiente et/ou la démonstration de variants pathogènes homozygotes/composés hétérozygotes du GLB1 ;
Patients diagnostiqués avec un déficit en bêta-galactosidase et qui présentent un "phénotype squelettique MPSIVB" avec ou sans atteinte primaire du SNC ;
Le patient/parent ou tuteur légal est capable de lire, comprendre et signer le consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

Procédure précédente de greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT);
Maladie ou affection concomitante qui interférerait avec la participation à l'étude et/ou le déplacement sur le site (pour le suivi prospectif );
Traitements occasionnels antérieurs ou actuels susceptibles d'affecter l'évolution naturelle de la maladie ;
Le patient (tuteur) ne comprend pas et/ou n'accepte pas le formulaire de consentement éclairé ;
Patients atteints de gangliosidose GM1 qui se présentent sans "phénotype squelettique MPSIVB"

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Cohorte
Perspectives temporelles: Éventuel

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Développement physique Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an	Hauteur	Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Développement physique Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an	Masse	Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Développement physique Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an	Taux de croissance	Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Endurance physique Délai: 1 an	6MWT	1 an
Endurance physique Délai: 1 an	3MSCT	1 an
Endurance physique Délai: 1 an	Évaluation standard de la force de préhension	1 an
Échelle d'amplitude de mouvement Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an	Bilans : épaule, coude, poignet, hanche, genou, cheville	Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Atteinte squelettique Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an	Études aux rayons X, pQCT (le cas échéant), DXA du fémur distal latéral, radiographie et/ou IRM de la colonne cervicale pour évaluer la sténose spinale et la compression de la moelle épinière ; Radiographie de la colonne cervicale pour évaluer l'hypoplasie odontoïde et l'instabilité atlanto-axiale	Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Implication du SNC Délai: Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an	Bilans neurologiques, IRM cérébrale	Jusqu'à la fin des études, une moyenne d'un an
Biomarqueurs de substitution Délai: Base de référence et 1 an	Glycosaminoglycanes (GAG) : sulfate de kératane, sulfate d'héparane, sulfate de dermatane, chondroïtine-6-sulfate	Base de référence et 1 an
Biomarqueurs de substitution Délai: Base de référence et 1 an	Panel complet de cytokines pro-inflammatoires avec des marqueurs du remodelage osseux	Base de référence et 1 an
Qualité de vie liée à la santé (HRQoL) Délai: Base de référence et 1 an	SF-36	Base de référence et 1 an
Qualité de vie liée à la santé (QVLS) et activités de la vie quotidienne (AVQ) Délai: Base de référence et 1 an	MPS-HAQ	Base de référence et 1 an
Résultats personnellement significatifs Délai: Base de référence et 1 an	Questionnaire du BP	Base de référence et 1 an

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Biobanque d'échantillons pour la recherche future Délai: 1 an	Sang, urine, DBS, fibroblastes (cellules vivantes congelées)	1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

Medical University of Graz

Hospital de Clinicas de Porto Alegre

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

1 juin 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

31 mai 2021

Achèvement de l'étude (Anticipé)

31 mai 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2020

Première publication (Réel)

25 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

30 avril 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2020

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

H18-00155

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .