Chirurgie réductrice CYTO dans le cancer du rein plus immunothérapie et inhibition ciblée de la kinase (Cyto-KIK)

Critère d'intégration:

1. Consentement éclairé écrit et autorisation HIPAA pour la divulgation de renseignements personnels sur la santé.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG de 0-1 dans les 28 jours précédant l'inscription.
4. Radiographiquement compatible avec un carcinome à cellules rénales métastatique (avec confirmation pathologique ultérieure d'un carcinome à cellules rénales avec une composante à cellules claires) OU preuve histologique/cytologique d'un carcinome à cellules rénales métastatique avec une composante à cellules claires
5. Tumeur mesurable dans le rein selon RECIST 1.1
6. Aucun traitement antérieur pour le carcinome rénal métastatique
7. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole ; tous les laboratoires de dépistage doivent être obtenus dans les 14 jours précédant l'inscription.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage, dans les 14 jours suivant le cycle 1 jour 1. REMARQUE : les femmes sont considérées comme en âge de procréer à moins qu'elles ne soient chirurgicalement stériles (ont subi une hystérectomie, une ligature bilatérale des trompes ou une ovariectomie bilatérale). ) ou elles sont naturellement ménopausées depuis au moins 12 mois consécutifs
9. Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent être disposés à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle ou à utiliser 2 formes de méthodes de contraception efficaces à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement. Les deux méthodes de contraception peuvent être composées de deux méthodes barrières, ou d'une méthode barrière plus une méthode hormonale.
10. Comme déterminé par le médecin recruteur ou la personne désignée par le protocole, la capacité du sujet à comprendre et à se conformer aux procédures d'étude pendant toute la durée de l'étude

Critère d'exclusion:

1. Les patients ayant déjà subi une néphrectomie pour cancer du rein sont exclus
2. Saignement incontrôlé, hypertension ou maladie cardiovasculaire.
3. Traitement antérieur avec toute thérapie sur l'axe PD-1/PD-L1 ou des inhibiteurs anti-CTLA-4
4. Le sujet a des métastases cérébrales actives ou une maladie épidurale
5. Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines, toute autre radiothérapie dans les 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
6. Le sujet a un test de temps de prothrombine (PT) / rapport international normalisé (INR) ou de temps de thromboplastine partielle (PTT) ≥ 1,3 x la LSN de laboratoire
7. Le sujet nécessite un traitement concomitant, à des doses thérapeutiques, avec des anticoagulants tels que la warfarine ou des agents apparentés à la warfarine, la thrombine ou des inhibiteurs du facteur Xa. L'aspirine (jusqu'à 325 mg/jour), la warfarine à faible dose (≤1 mg/jour), l'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) prophylactique et thérapeutique sont autorisées
8. Hémorragie gastro-intestinale cliniquement significative dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
9. Hémoptysie de ≥ 0,5 cuillère à café (2,5 mL) de sang rouge dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
10. Lésion(s) pulmonaire(s) cavitaire(s) ou manifestation connue de maladie endotrachéale ou endobronchique.
11. Le sujet présente des signes de tumeur envahissant le tractus gastro-intestinal (œsophage, estomac, petit ou gros intestin, rectum ou anus), ou tout signe de tumeur endotrachéale ou endobronchique dans les 28 jours précédant la première dose de cabozantinib
12. Patients atteints d'une maladie auto-immune active ou ayant des antécédents de maladie auto-immune susceptible de récidiver, pouvant affecter la fonction des organes vitaux ou nécessiter un traitement immunosuppresseur
13. Les patients sont exclus s'ils ont une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant le début de l'étude

14. Troubles cardiovasculaires, notamment :

    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) : Classe III (modérée) ou Classe IV (sévère) de la New York Heart Association (NYHA) au moment du dépistage
    • Hypertension non contrôlée concomitante définie comme une TA soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 100 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude.
    • Le sujet a un intervalle QT corrigé calculé par la formule de Fridericia (QTcF)> 500 ms dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
15. Infection active sévère nécessitant un traitement systémique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
16. Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
17. Chirurgie majeure (par exemple, chirurgie gastro-intestinale, ablation ou biopsie de métastases cérébrales) dans les 8 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. La cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu 1 mois avant la première dose et lors d'une intervention chirurgicale mineure (par exemple, simple excision, extraction dentaire) au moins 10 jours avant la première dose. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une intervention chirurgicale antérieure ne sont pas éligibles.
18. Histoire de la greffe d'organe
19. Hypothyroïdie concomitante non compensée
20. Impossible d'avaler des comprimés
21. Infection active nécessitant un traitement systémique
22. Enceinte ou allaitante (REMARQUE : le lait maternel ne peut pas être conservé pour une utilisation future pendant que la mère est traitée dans le cadre de l'étude).
23. Malignité supplémentaire connue qui est active et/ou progressive nécessitant un traitement ; les exceptions incluent le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer in situ du col de l'utérus ou de la vessie, ou un autre cancer pour lequel le sujet n'a pas eu de maladie depuis au moins 2 ans.
24. Métastases actives du système nerveux central (SNC)
25. Traitement avec tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.