CYTO-reductieve chirurgie bij nierkanker plus immunotherapie en gerichte kinase-inhibitie (Cyto-KIK)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van 0-1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
4. Radiografisch consistent met gemetastaseerd niercelcarcinoom (met daaropvolgende pathologische bevestiging van niercelcarcinoom met een clear cell-component) OF histologisch/cytologisch bewijs van gemetastaseerd niercelcarcinoom met een clear cell-component
5. Meetbare tumor in de nier volgens RECIST 1.1
6. Geen eerdere therapie voor gemetastaseerd niercelcarcinoom
7. Demonstreer adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd in het protocol; alle screeningslabs te verkrijgen binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving.
8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben tijdens de screening, binnen 14 dagen na cyclus 1 dag 1. OPMERKING: Vrouwen worden beschouwd als vruchtbaar tenzij ze chirurgisch steriel zijn (een hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan). ) of ze zijn van nature postmenopauzaal gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen moeten bereid zijn zich te onthouden van heteroseksuele activiteiten of om 2 vormen van effectieve anticonceptie te gebruiken vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na stopzetting van de behandeling. De twee anticonceptiemethoden kunnen bestaan ​​uit twee barrièremethoden of een barrièremethode plus een hormonale methode.
10. Zoals bepaald door de inschrijvende arts of door het protocol aangewezen persoon, het vermogen van de proefpersoon om de onderzoeksprocedures gedurende de gehele duur van het onderzoek te begrijpen en na te leven

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die eerder een nefrectomie voor nierkanker hadden ondergaan, zijn uitgesloten
2. Ongecontroleerde bloedingen, hypertensie of hart- en vaatziekten.
3. Voorafgaande behandeling met een therapie op de PD-1/PD-L1-as of anti-CTLA-4-remmers
4. De patiënt heeft actieve hersenmetastasen of epidurale ziekte
5. Bestralingstherapie voor botmetastasen binnen 2 weken, elke andere bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
6. De proefpersoon heeft een protrombinetijd (PT)/International Normalised Ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test ≥1,3 x de laboratorium-ULN
7. De patiënt heeft een gelijktijdige behandeling nodig, in therapeutische doses, met anticoagulantia zoals warfarine of aan warfarine verwante middelen, trombine of factor Xa-remmers. Aspirine (tot 325 mg/dag), lage dosis warfarine (≤1 mg/dag), profylactische en therapeutische laagmoleculaire heparine (LMWH) zijn toegestaan
8. Klinisch significante gastro-intestinale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
9. Bloedspuwing van ≥0,5 theelepel (2,5 ml) rood bloed binnen 3 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
10. Caviterende longlaesie(s) of bekende manifestatie van endotracheale of endobronchiale ziekte.
11. De proefpersoon heeft aanwijzingen dat een tumor het maagdarmkanaal is binnengedrongen (slokdarm, maag, dunne of dikke darm, rectum of anus), of enig bewijs van endotracheale of endobronchiale tumor binnen 28 dagen vóór de eerste dosis cabozantinib
12. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van een auto-immuunziekte die kan terugkeren, die de vitale orgaanfunctie kan aantasten of die een immuunonderdrukkende behandeling nodig hebben
13. Patiënten worden uitgesloten als ze een aandoening hebben die systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na aanvang van de studie

14. Cardiovasculaire aandoeningen waaronder:

    • Congestief hartfalen (CHF): New York Heart Association (NYHA) Klasse III (matig) of Klasse IV (ernstig) op het moment van screening
    • Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk > 150 mm Hg systolisch, of > 100 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
    • De proefpersoon heeft een gecorrigeerd QT-interval berekend met de Fridericia-formule (QTcF) >500 ms binnen 28 dagen vóór registratie.
15. Ernstige actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
16. Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
17. Grote operatie (bijv. GI-operatie, verwijdering of biopsie van hersenmetastase) binnen 8 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste dosis hebben plaatsgevonden en van een kleine operatie (bijv. eenvoudige excisie, tandextractie) minstens 10 dagen voor de eerste dosis. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking.
18. Geschiedenis van orgaantransplantatie
19. Gelijktijdige niet-gecompenseerde hypothyreoïdie
20. Kan geen tabletten slikken
21. Actieve infectie die systemische therapie vereist
22. Zwanger of borstvoeding (LET OP: moedermelk kan niet worden bewaard voor toekomstig gebruik terwijl de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld).
23. Bekende aanvullende maligniteit die actief en/of progressief is en behandeling vereist; uitzonderingen zijn onder meer basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhals- of blaaskanker, of andere kanker waarvoor de patiënt al minstens 2 jaar ziektevrij is.
24. Actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
25. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie.