CYTO-редуктивная хирургия при раке почки плюс иммунотерапия и целевое ингибирование киназы (Cyto-KIK)

Критерии включения:

1. Письменное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус производительности ECOG 0-1 в течение 28 дней до регистрации.
4. Рентгенологически соответствует метастатическому почечно-клеточному раку (с последующим патологическим подтверждением почечно-клеточного рака со светлоклеточным компонентом) ИЛИ гистологические/цитологические признаки метастатического почечно-клеточного рака со светлоклеточным компонентом
5. Поддающаяся измерению опухоль в почке согласно RECIST 1.1
6. Отсутствие предшествующей терапии метастатического почечно-клеточного рака
7. Продемонстрировать адекватную функцию органов, как это определено в протоколе; все скрининговые лаборатории должны быть получены в течение 14 дней до регистрации.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность во время скрининга в течение 14 дней после первого дня цикла. ПРИМЕЧАНИЕ. Женщины считаются способными к деторождению, если только они не стерильны хирургическим путем (перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию). ) или они естественным образом находятся в постменопаузе не менее 12 месяцев подряд
9. Женщины детородного возраста и мужчины должны быть готовы воздерживаться от гетеросексуальной активности или использовать 2 формы эффективных методов контрацепции с момента информированного согласия до 6 месяцев после прекращения лечения. Два метода контрацепции могут состоять из двух барьерных методов или барьерного метода плюс гормональный метод.
10. Способность субъекта понимать и соблюдать процедуры исследования на протяжении всей продолжительности исследования определяется лечащим врачом или ответственным за протокол.

Критерий исключения:

1. Исключаются пациенты, ранее перенесшие нефрэктомию по поводу рака почки.
2. Неконтролируемое кровотечение, гипертония или сердечно-сосудистые заболевания.
3. Предшествующее лечение любой терапией оси PD-1/PD-L1 или ингибиторами анти-CTLA-4
4. У субъекта активные метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание.
5. Лучевая терапия при метастазах в кости в течение 2 недель, любая другая лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
6. У субъекта тест на протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≥1,3 x лабораторная ВГН
7. Субъекту требуется сопутствующее лечение в терапевтических дозах антикоагулянтами, такими как варфарин или родственные варфарину агенты, тромбин или ингибиторы фактора Ха. Разрешены аспирин (до 325 мг/сут), низкие дозы варфарина (≤1 мг/сут), профилактический и лечебный низкомолекулярный гепарин (НМГ).
8. Клинически значимое желудочно-кишечное кровотечение в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
9. Кровохарканье ≥0,5 чайной ложки (2,5 мл) красной крови в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
10. Кавитационное поражение легких или известные проявления эндотрахеального или эндобронхиального заболевания.
11. У субъекта есть признаки прорастания опухоли в желудочно-кишечный тракт (пищевод, желудок, тонкую или толстую кишку, прямую кишку или задний проход) или любые признаки эндотрахеальной или эндобронхиальной опухоли в течение 28 дней до приема первой дозы кабозантиниба.
12. Пациенты с активным аутоиммунным заболеванием или аутоиммунным заболеванием в анамнезе, которое может рецидивировать, что может повлиять на функцию жизненно важных органов или потребовать иммуносупрессивного лечения.
13. Пациенты исключаются, если у них есть состояние, требующее системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг эквивалента преднизолона в день), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после начала исследования.

14. Сердечно-сосудистые расстройства, в том числе:

    • Застойная сердечная недостаточность (ЗСН): Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA), класс III (умеренная) или класс IV (тяжелая) на момент скрининга
    • Сопутствующая неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как устойчивое систолическое АД > 150 мм рт. ст. или диастолическое > 100 мм рт. ст., несмотря на оптимальное антигипертензивное лечение в течение 14 дней после приема первой дозы исследуемого препарата.
    • Субъект имеет скорректированный интервал QT, рассчитанный по формуле Фридериции (QTcF)> 500 мс в течение 28 дней до регистрации.
15. Тяжелая активная инфекция, требующая системного лечения в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
16. Серьезная незаживающая рана/язва/перелом кости в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата
17. Обширное хирургическое вмешательство (например, операция на желудочно-кишечном тракте, удаление или биопсия метастазов в головной мозг) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата. Полное заживление ран после серьезной операции должно произойти за 1 месяц до первой дозы, а после небольшой операции (например, простое иссечение, удаление зуба) — не менее чем за 10 дней до первой дозы. Субъекты с клинически значимыми текущими осложнениями от предшествующей операции не подходят.
18. История пересадки органов
19. Сопутствующий некомпенсированный гипотиреоз
20. Не может глотать таблетки
21. Активная инфекция, требующая системной терапии
22. Беременные или кормящие грудью (ПРИМЕЧАНИЕ: грудное молоко нельзя хранить для использования в будущем, пока мать проходит лечение в рамках исследования).
23. Известное дополнительное злокачественное новообразование, активное и/или прогрессирующее, требующее лечения; исключения включают базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или рак мочевого пузыря или другой рак, от которого субъект не заболевает в течение как минимум 2 лет.
24. Активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС)
25. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 28 дней до регистрации.