Chirurgia redukcyjna CYTO w raku nerki plus immunoterapia i celowane hamowanie kinazy (Cyto-KIK)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda i zezwolenie HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Status wydajności ECOG 0-1 w ciągu 28 dni przed rejestracją.
4. Radiograficznie zgodny z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym (z późniejszym patologicznym potwierdzeniem raka nerkowokomórkowego z komponentem jasnokomórkowym) LUB histologicznym/cytologicznym dowodem raka nerkowokomórkowego z przerzutami z komponentem jasnokomórkowym
5. Mierzalny guz w nerce wg RECIST 1.1
6. Brak wcześniejszego leczenia raka nerkowokomórkowego z przerzutami
7. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w protokole; wszystkie laboratoria przesiewowe należy uzyskać w ciągu 14 dni przed rejestracją.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego, w ciągu 14 dni od dnia 1 cyklu 1. UWAGA: Kobiety są uważane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są chirurgicznie bezpłodne (przeszły histerektomię, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) ) lub są naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą być skłonni do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej lub stosowania 2 form skutecznej antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Te dwie metody antykoncepcji mogą składać się z dwóch metod barierowych lub metody barierowej i metody hormonalnej.
10. Zgodnie z ustaleniami lekarza rejestrującego lub osoby wyznaczonej do protokołu, zdolność uczestnika do zrozumienia i przestrzegania procedur badania przez cały czas trwania badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli nefrektomię z powodu raka nerki, są wykluczeni
2. Niekontrolowane krwawienie, nadciśnienie lub choroba układu krążenia.
3. Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią osi PD-1/PD-L1 lub inhibitorami anty-CTLA-4
4. Pacjent ma aktywne przerzuty do mózgu lub chorobę nadtwardówkową
5. Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Pacjent ma czas protrombinowy (PT)/ międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≥1,3 x górna granica normy laboratoryjnej
7. Osobnik wymaga jednoczesnego leczenia, w dawkach terapeutycznych, antykoagulantami, takimi jak warfaryna lub środki pokrewne warfarynie, trombina lub inhibitory czynnika Xa. Aspiryna (do 325 mg/dobę), warfaryna w małej dawce (≤1 mg/dobę), profilaktyczna i terapeutyczna heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) są dozwolone
8. Klinicznie istotne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
9. Krwioplucie ≥0,5 łyżeczki (2,5 ml) czerwonej krwi w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku
10. Kawitujące zmiany w płucach lub znane objawy choroby wewnątrztchawiczej lub wewnątrzoskrzelowej.
11. U pacjenta stwierdzono nowotwór naciekający przewód pokarmowy (przełyk, żołądek, jelito cienkie lub grube, odbytnicę lub odbyt) lub guz wewnątrztchawiczy lub wewnątrzoskrzelowy w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki kabozantynibu
12. Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która może nawrócić, która może wpływać na czynność ważnych narządów lub wymagać leczenia immunosupresyjnego
13. Pacjenci są wykluczeni, jeśli mają stan wymagający leczenia ogólnoustrojowego kortykosteroidami (odpowiednik >10 mg prednizonu na dobę) lub innymi lekami immunosupresyjnymi w ciągu 14 dni od rozpoczęcia badania

14. Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym:

    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF): klasa III (umiarkowana) lub klasa IV (ciężka) według New York Heart Association (NYHA) w czasie badania przesiewowego
    • Współistniejące niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie skurczowe > 150 mm Hg lub rozkurczowe > 100 mm Hg pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
    • Pacjent ma skorygowany odstęp QT obliczony za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) > 500 ms w ciągu 28 dni przed rejestracją.
15. Ciężkie czynne zakażenie wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
16. Poważna niegojąca się rana/owrzodzenie/złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
17. Poważna operacja (np. operacja przewodu pokarmowego, usunięcie lub biopsja przerzutów do mózgu) w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musi nastąpić na 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki, a po drobnych zabiegach chirurgicznych (np. proste wycięcie, ekstrakcja zęba) co najmniej 10 dni przed podaniem pierwszej dawki. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się.
18. Historia przeszczepów narządów
19. Współistniejąca niewyrównana niedoczynność tarczycy
20. Nie można połknąć tabletek
21. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego
22. Ciąża lub karmienie piersią (UWAGA: mleko matki nie może być przechowywane do wykorzystania w przyszłości, gdy matka jest leczona podczas badania).
23. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który jest aktywny i/lub postępuje i wymaga leczenia; wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy lub pęcherza moczowego in situ lub innego raka, na który pacjent nie chorował przez co najmniej 2 lata.
24. Aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
25. Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed rejestracją.