CYTO redukční chirurgie u rakoviny ledvin plus imunoterapie a cílená inhibice kinázy (Cyto-KIK)

Kritéria pro zařazení:

1. Písemný informovaný souhlas a povolení HIPAA k vydání osobních zdravotních informací.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti ECOG 0-1 během 28 dnů před registrací.
4. Radiograficky konzistentní s metastatickým renálním karcinomem (s následným patologickým potvrzením renálního karcinomu s jasnou buněčnou složkou) NEBO histologický/cytologickým průkazem metastatického renálního karcinomu s jasnou buněčnou složkou
5. Měřitelný nádor v ledvině podle RECIST 1.1
6. Žádná předchozí léčba metastatického renálního karcinomu
7. Prokázat adekvátní funkci orgánu, jak je definována v protokolu; všechny screeningové laboratoře je třeba získat do 14 dnů před registrací.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během screeningu, do 14 dnů od cyklu 1 den 1. POZNÁMKA: Ženy jsou považovány za plodné, pokud nejsou chirurgicky sterilní (prodělaly hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii ) nebo jsou přirozeně postmenopauzální po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců
9. Ženy ve fertilním věku a muži musí být ochotni zdržet se heterosexuální aktivity nebo používat 2 formy účinných metod antikoncepce od doby informovaného souhlasu do 6 měsíců po ukončení léčby. Tyto dvě metody antikoncepce se mohou skládat ze dvou bariérových metod nebo bariérové ​​metody plus hormonální metody.
10. Schopnost subjektu porozumět postupům studie a dodržovat je po celou dobu trvání studie, jak určí zapisující lékař nebo navrhovatel protokolu

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří dříve podstoupili nefrektomii pro karcinom ledvin, jsou vyloučeni
2. Nekontrolované krvácení, hypertenze nebo kardiovaskulární onemocnění.
3. Předchozí léčba jakoukoli terapií na ose PD-1/PD-L1 nebo inhibitory anti-CTLA-4
4. Subjekt má aktivní mozkové metastázy nebo epidurální onemocnění
5. Radiační terapie pro kostní metastázy během 2 týdnů, jakákoli jiná radiační terapie během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
6. Subjekt má test protrombinového času (PT)/International Normalized Ratio (INR) nebo parciálního tromboplastinového času (PTT) ≥1,3 x laboratorní ULN
7. Subjekt vyžaduje souběžnou léčbu v terapeutických dávkách antikoagulancii, jako je warfarin nebo látky příbuzné warfarinu, trombin nebo inhibitory faktoru Xa. Aspirin (až 325 mg/den), nízké dávky warfarinu (≤1 mg/den), profylaktický a terapeutický nízkomolekulární heparin (LMWH) jsou povoleny
8. Klinicky významné gastrointestinální krvácení během 6 měsíců před první dávkou studijní léčby
9. Hemoptýza ≥0,5 čajové lžičky (2,5 ml) červené krve během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
10. Kavitující plicní léze nebo známé projevy endotracheálního nebo endobronchiálního onemocnění.
11. Subjekt má známky nádoru napadajícího GI trakt (jícen, žaludek, tenké nebo tlusté střevo, konečník nebo řitní otvor) nebo jakékoli známky endotracheálního nebo endobronchiálního nádoru během 28 dnů před první dávkou cabozantinibu
12. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s autoimunitním onemocněním v anamnéze, které se může opakovat a které může ovlivnit funkci životně důležitých orgánů nebo vyžadovat imunosupresivní léčbu
13. Pacienti jsou vyloučeni, pokud mají stav vyžadující systémovou léčbu buď kortikosteroidy (>10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od zahájení studie

14. Kardiovaskulární poruchy včetně:

    • Městnavé srdeční selhání (CHF): New York Heart Association (NYHA) třída III (střední) nebo třída IV (těžká) v době screeningu
    • Souběžná nekontrolovaná hypertenze definovaná jako setrvalý TK > 150 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě během 14 dnů od první dávky studijní léčby.
    • Subjekt má opravený QT interval vypočítaný podle Fridericia vzorce (QTcF) > 500 ms během 28 dnů před registrací.
15. Závažná aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu během 28 dnů před první dávkou hodnocené léčby
16. Závažná nehojící se rána/vřed/zlomenina kosti během 28 dnů před první dávkou studijní léčby
17. Velký chirurgický zákrok (např. operace GI, odstranění nebo biopsie mozkových metastáz) během 8 týdnů před první dávkou studijní léčby. Úplné zhojení ran po velkém chirurgickém zákroku musí proběhnout 1 měsíc před první dávkou a po menším chirurgickém zákroku (např. jednoduchá excize, extrakce zubu) alespoň 10 dní před první dávkou. Subjekty s klinicky relevantními přetrvávajícími komplikacemi z předchozí operace nejsou vhodné.
18. Historie transplantace orgánů
19. Souběžná nekompenzovaná hypotyreóza
20. Tablety nelze spolknout
21. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu
22. Těhotné nebo kojící (POZNÁMKA: mateřské mléko nelze uchovávat pro budoucí použití, dokud je matka léčena ve studii).
23. Známá další malignita, která je aktivní a/nebo progresivní vyžadující léčbu; výjimky zahrnují bazocelulární nebo spinocelulární rakovinu kůže, in situ rakovinu děložního čípku nebo močového měchýře nebo jinou rakovinu, pro kterou byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
24. Aktivní metastázy centrálního nervového systému (CNS).
25. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem do 28 dnů před registrací.