CYTO-reduktive Chirurgie bei Nierenkrebs plus Immuntherapie und gezielte Kinasehemmung (Cyto-KIK)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung und HIPAA-Genehmigung zur Freigabe persönlicher Gesundheitsinformationen.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus von 0-1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
4. Röntgenologisch konsistent mit metastasiertem Nierenzellkarzinom (mit nachfolgender pathologischer Bestätigung eines Nierenzellkarzinoms mit einer klarzelligen Komponente) ODER histologischer/zytologischer Nachweis eines metastasierten Nierenzellkarzinoms mit einer klarzelligen Komponente
5. Messbarer Tumor in der Niere nach RECIST 1.1
6. Keine vorherige Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms
7. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie im Protokoll definiert; alle Screening-Labore müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung bezogen werden.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des Screenings innerhalb von 14 Tagen nach Tag 1 von Zyklus 1 einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben ) oder sie sind seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten von Natur aus postmenopausal
9. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 6 Monate nach Absetzen der Behandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder 2 Formen wirksamer Verhütungsmethoden anzuwenden. Die beiden Verhütungsmethoden können aus zwei Barrieremethoden oder einer Barrieremethode plus einer Hormonmethode bestehen.
10. Wie vom einschreibenden Arzt oder Protokollbeauftragten bestimmt, Fähigkeit des Probanden, die Studienverfahren für die gesamte Dauer der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die sich zuvor einer Nephrektomie wegen Nierenkrebs unterzogen hatten, sind ausgeschlossen
2. Unkontrollierte Blutungen, Bluthochdruck oder Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
3. Vorbehandlung mit irgendeiner Therapie auf der PD-1/PD-L1-Achse oder Anti-CTLA-4-Inhibitoren
4. Das Subjekt hat aktive Hirnmetastasen oder Epiduralerkrankungen
5. Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, jede andere Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
6. Der Proband hat einen Test der Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) oder der partiellen Thromboplastinzeit (PTT) ≥1,3 x der Labor-ULN
7. Das Subjekt benötigt eine gleichzeitige Behandlung in therapeutischen Dosen mit Antikoagulanzien wie Warfarin oder mit Warfarin verwandten Mitteln, Thrombin oder Faktor-Xa-Inhibitoren. Aspirin (bis zu 325 mg/Tag), niedrig dosiertes Warfarin (≤1 mg/Tag), prophylaktisches und therapeutisches niedermolekulares Heparin (LMWH) sind erlaubt
8. Klinisch signifikante gastrointestinale Blutung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
9. Hämoptyse von ≥ 0,5 Teelöffel (2,5 ml) rotem Blut innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
10. Kavitierende Lungenläsion(en) oder bekannte Manifestation einer endotrachealen oder endobronchialen Erkrankung.
11. Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Gabe von Cabozantinib Anzeichen eines Tumors, der in den Gastrointestinaltrakt (Speiseröhre, Magen, Dünn- oder Dickdarm, Rektum oder Anus) eindringt, oder Anzeichen eines endotrachealen oder endobronchialen Tumors
12. Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einer möglicherweise wiederkehrenden Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die die Funktion lebenswichtiger Organe beeinträchtigen kann oder eine immunsuppressive Behandlung erfordert
13. Patienten sind ausgeschlossen, wenn sie innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn an einer Erkrankung leiden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg täglich Prednison-Äquivalente) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten erfordert

14. Herz-Kreislauf-Erkrankungen einschließlich:

    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF): New York Heart Association (NYHA) Klasse III (mäßig) oder Klasse IV (schwer) zum Zeitpunkt des Screenings
    • Gleichzeitige unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck > 150 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
    • Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein korrigiertes QT-Intervall, berechnet nach der Fridericia-Formel (QTcF) >500 ms.
15. Schwere aktive Infektion, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert
16. Schwerwiegende nicht heilende Wunde/Geschwür/Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
17. Größere Operation (z. B. Magen-Darm-Operation, Entfernung oder Biopsie von Hirnmetastasen) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die vollständige Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff muss 1 Monat vor der ersten Dosis und nach einem kleineren chirurgischen Eingriff (z. B. einfache Exzision, Zahnextraktion) mindestens 10 Tage vor der ersten Dosis stattgefunden haben. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt.
18. Geschichte der Organtransplantation
19. Gleichzeitige unkompensierte Hypothyreose
20. Kann Tabletten nicht schlucken
21. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
22. Schwanger oder stillend (HINWEIS: Muttermilch kann nicht für die zukünftige Verwendung aufbewahrt werden, während die Mutter in der Studie behandelt wird).
23. Bekannte zusätzliche Malignität, die aktiv und/oder fortschreitend ist und eine Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzell- oder Plattenepithelkarzinome, In-situ-Zervix- oder Blasenkrebs oder andere Krebsarten, bei denen das Subjekt seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
24. Aktive Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
25. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.