CYTO-reduktiv kirurgi i nyrekreft pluss immunterapi og målrettet kinasehemming (Cyto-KIK)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG ytelsesstatus på 0-1 innen 28 dager før registrering.
4. Radiografisk konsistent med metastatisk nyrecellekarsinom (med påfølgende patologisk bekreftelse av nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent) ELLER histologisk/cytologisk bevis på metastatisk nyrecellekarsinom med en klar cellekomponent
5. Målbar svulst i nyren i henhold til RECIST 1.1
6. Ingen tidligere behandling for metastatisk nyrecellekarsinom
7. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen; alle screeninglaboratorier må innhentes innen 14 dager før registrering.
8. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest under screening, innen 14 dager etter syklus 1 dag 1. MERK: Kvinner anses som fertile med mindre de er kirurgisk sterile (har gjennomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi). ) eller de er naturlig postmenopausale i minst 12 måneder på rad
9. Kvinner i fertil alder og menn må være villige til å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller å bruke 2 former for effektive prevensjonsmetoder fra tidspunktet for informert samtykke til 6 måneder etter avsluttet behandling. De to prevensjonsmetodene kan bestå av to barrieremetoder, eller en barrieremetode pluss en hormonell metode.
10. Som bestemt av den påmeldte legen eller protokolldesigneren, evnen til forsøkspersonen til å forstå og overholde studieprosedyrene for hele studiens lengde

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har gjennomgått nefrektomi for nyrekreft er ekskludert
2. Ukontrollert blødning, hypertensjon eller kardiovaskulær sykdom.
3. Tidligere behandling med hvilken som helst terapi på PD-1/PD-L1-aksen eller anti-CTLA-4-hemmere
4. Personen har aktive hjernemetastaser eller epidural sykdom
5. Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, annen strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling.
6. Personen har protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test ≥1,3 x laboratoriets ULN
7. Pasienten krever samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia som warfarin eller warfarin-relaterte midler, trombin eller faktor Xa-hemmere. Aspirin (opptil 325 mg/dag), lavdose warfarin (≤1 mg/dag), profylaktisk og terapeutisk lavmolekylært heparin (LMWH) er tillatt
8. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose av studiebehandlingen
9. Hemoptyse av ≥0,5 teskje (2,5 ml) rødt blod innen 3 måneder før den første dosen av studiebehandlingen
10. Kaviterende lungelesjon(er) eller kjent manifestasjon av endotrakeal eller endobronkial sykdom.
11. Pasienten har tegn på svulst som invaderer mage-tarmkanalen (spiserør, mage, tynn- eller tykktarm, rektum eller anus), eller tegn på endotrakeal eller endobronkial svulst innen 28 dager før den første dosen av cabozantinib
12. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom som kan komme tilbake, som kan påvirke vitale organfunksjoner eller kreve immunundertrykkende behandling
13. Pasienter ekskluderes hvis de har en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiestart

14. Kardiovaskulære lidelser inkludert:

    • Kongestiv hjertesvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på tidspunktet for screening
    • Samtidig ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk, eller > 100 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling innen 14 dager etter første dose av studiebehandlingen.
    • Personen har et korrigert QT-intervall beregnet med Fridericia-formelen (QTcF) >500 ms innen 28 dager før registrering.
15. Alvorlig aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
16. Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
17. Større kirurgi (f.eks. GI-operasjon, fjerning eller biopsi av hjernemetastase) innen 8 uker før første dose av studiebehandlingen. Fullstendig sårheling fra større operasjoner må ha skjedd 1 måned før første dose og fra mindre operasjon (f.eks. enkel eksisjon, tannekstraksjon) minst 10 dager før første dose. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert.
18. Historie om organtransplantasjon
19. Samtidig ukompensert hypotyreose
20. Kan ikke svelge tabletter
21. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi
22. Gravid eller ammende (MERK: morsmelk kan ikke oppbevares for fremtidig bruk mens moren behandles på studien).
23. Kjent ytterligere malignitet som er aktiv og/eller progressiv som krever behandling; unntak inkluderer basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhals- eller blærekreft, eller annen kreft som forsøkspersonen har vært sykdomsfri for i minst 2 år.
24. Metastaser i det aktive sentralnervesystemet (CNS).
25. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 28 dager før registrering.