CYTO-reduktiv kirurgi vid njurcancer plus immunterapi och riktad kinashämning (Cyto-KIK)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA-tillstånd för utlämnande av personlig hälsoinformation.
2. Ålder ≥ 18 år vid tidpunkten för samtycke.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inom 28 dagar före registrering.
4. Radiografiskt överensstämmande med metastaserande njurcellscancer (med efterföljande patologisk bekräftelse av njurcellscancer med en klar cellkomponent) ELLER histologiska/cytologiska tecken på metastaserande njurcellscancer med en klarcellskomponent
5. Mätbar tumör i njuren enligt RECIST 1.1
6. Ingen tidigare behandling för metastaserande njurcellscancer
7. Visa adekvat organfunktion enligt definitionen i protokollet; alla screeninglabb ska erhållas inom 14 dagar före registrering.
8. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest under screening, inom 14 dagar efter cykel 1 dag 1. OBS: Kvinnor anses vara fertila såvida de inte är kirurgiskt sterila (har genomgått en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi ) eller så är de naturligt postmenopausala i minst 12 månader i följd
9. Kvinnor i fertil ålder och män måste vara villiga att avstå från heterosexuell aktivitet eller att använda två former av effektiva preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till 6 månader efter avslutad behandling. De två preventivmetoderna kan bestå av två barriärmetoder, eller en barriärmetod plus en hormonell metod.
10. Enligt bestämt av den inskrivande läkaren eller protokolldesigner, förmågan hos försökspersonen att förstå och följa studieprocedurer under hela studiens längd

Exklusions kriterier:

1. Patienter som tidigare genomgått nefrektomi för njurcancer exkluderas
2. Okontrollerad blödning, högt blodtryck eller hjärt-kärlsjukdom.
3. Tidigare behandling med någon terapi på PD-1/PD-L1-axeln eller anti-CTLA-4-hämmare
4. Patienten har aktiva hjärnmetastaser eller epidural sjukdom
5. Strålbehandling för benmetastaser inom 2 veckor, all annan strålbehandling inom 4 veckor före första dos av studiebehandlingen.
6. Försökspersonen har protrombintid (PT)/International Normalized Ratio (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test ≥1,3 x laboratoriets ULN
7. Patienten kräver samtidig behandling, i terapeutiska doser, med antikoagulantia såsom warfarin eller warfarinrelaterade medel, trombin eller faktor Xa-hämmare. Aspirin (upp till 325 mg/dag), lågdos warfarin (≤1 mg/dag), profylaktiskt och terapeutiskt lågmolekylärt heparin (LMWH) är tillåtna
8. Kliniskt signifikant gastrointestinal blödning inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen
9. Hemoptys av ≥0,5 tesked (2,5 ml) rött blod inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
10. Kaviterande lungskador eller känd manifestation av endotrakeal eller endobronkial sjukdom.
11. Försökspersonen har tecken på tumör som invaderar mag-tarmkanalen (matstrupe, magsäck, tunn- eller tjocktarm, ändtarm eller anus), eller tecken på endotrakeal eller endobronkial tumör inom 28 dagar före den första dosen av cabozantinib
12. Patienter med aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kan återkomma, vilket kan påverka vitala organfunktion eller kräva immunsuppressiv behandling
13. Patienter exkluderas om de har ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiestart

14. Kardiovaskulära störningar inklusive:

    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klass III (måttlig) eller klass IV (svår) vid tidpunkten för screening
    • Samtidig okontrollerad hypertoni definieras som ihållande BP > 150 mm Hg systoliskt, eller > 100 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen.
    • Försökspersonen har ett korrigerat QT-intervall beräknat med Fridericia-formeln (QTcF) >500 ms inom 28 dagar före registrering.
15. Allvarlig aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
16. Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
17. Större operation (t.ex. GI-operation, avlägsnande eller biopsi av hjärnmetastaser) inom 8 veckor före första dos av studiebehandlingen. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 1 månad före första dosen och från mindre operation (t.ex. enkel excision, tandutdragning) minst 10 dagar före första dosen. Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade.
18. Historia om organtransplantation
19. Samtidig okompenserad hypotyreos
20. Kan inte svälja tabletter
21. Aktiv infektion som kräver systemisk terapi
22. Gravid eller ammande (OBS: bröstmjölk kan inte förvaras för framtida bruk medan mamman behandlas i studien).
23. Känd ytterligare malignitet som är aktiv och/eller progressiv som kräver behandling; undantag inkluderar basalcells- eller skivepitelcancer, in situ livmoderhalscancer eller blåscancer eller annan cancer för vilken patienten har varit sjukdomsfri i minst 2 år.
24. Metastaser från det aktiva centrala nervsystemet (CNS).
25. Behandling med valfritt prövningsläkemedel inom 28 dagar före registrering.