Chirurgia riduttiva CYTO nel carcinoma renale più immunoterapia e inibizione mirata della chinasi (Cyto-KIK)

Criterio di inclusione:

1. Consenso informato scritto e autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. ECOG Performance Status di 0-1 entro 28 giorni prima della registrazione.
4. Radiograficamente coerente con carcinoma a cellule renali metastatico (con successiva conferma patologica di carcinoma a cellule renali con una componente a cellule chiare) O evidenza istologica/citologica di carcinoma a cellule renali metastatico con una componente a cellule chiare
5. Tumore misurabile nel rene secondo RECIST 1.1
6. Nessuna precedente terapia per carcinoma a cellule renali metastatico
7. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo; tutti i laboratori di screening devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della registrazione.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo durante lo screening, entro 14 giorni dal giorno 1 del ciclo 1. NOTA: le donne sono considerate in età fertile a meno che non siano chirurgicamente sterili (sono state sottoposte a isterectomia, legatura delle tube bilaterale o ovariectomia bilaterale ) o sono naturalmente in postmenopausa da almeno 12 mesi consecutivi
9. Le donne in età fertile e i maschi devono essere disposti ad astenersi dall'attività eterosessuale o ad utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi efficaci dal momento del consenso informato fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. I due metodi di contraccezione possono essere costituiti da due metodi di barriera o da un metodo di barriera più un metodo ormonale.
10. Come determinato dal medico arruolante o dal designato del protocollo, capacità del soggetto di comprendere e rispettare le procedure dello studio per l'intera durata dello studio

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i pazienti precedentemente sottoposti a nefrectomia per carcinoma renale
2. Sanguinamento incontrollato, ipertensione o malattie cardiovascolari.
3. Trattamento precedente con qualsiasi terapia sull'asse PD-1/PD-L1 o inibitori anti-CTLA-4
4. Il soggetto ha metastasi cerebrali attive o malattia epidurale
5. Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.
6. Il soggetto ha il test del tempo di protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≥1,3 volte l'ULN di laboratorio
7. Il soggetto richiede un trattamento concomitante, a dosi terapeutiche, con anticoagulanti quali warfarin o agenti warfarin-correlati, trombina o inibitori del Fattore Xa. Sono consentiti aspirina (fino a 325 mg/die), warfarin a basso dosaggio (≤1 mg/die), eparina profilattica e terapeutica a basso peso molecolare (LMWH)
8. Sanguinamento gastrointestinale clinicamente significativo entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
9. Emottisi di ≥0,5 cucchiaini (2,5 ml) di sangue rosso entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
10. Lesione(i) polmonare(i) cavitante(i) o manifestazione nota di malattia endotracheale o endobronchiale.
11. Il soggetto ha evidenza di tumore che invade il tratto gastrointestinale (esofago, stomaco, intestino tenue o crasso, retto o ano) o qualsiasi evidenza di tumore endotracheale o endobronchiale entro 28 giorni prima della prima dose di cabozantinib
12. Pazienti con malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune che potrebbe ripresentarsi, che può influenzare la funzione degli organi vitali o richiedere un trattamento immunosoppressivo
13. I pazienti sono esclusi se hanno una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (equivalenti di prednisone > 10 mg al giorno) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dall'inizio dello studio

14. Disturbi cardiovascolari tra cui:

    • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF): Classe III (moderata) o Classe IV (grave) della New York Heart Association (NYHA) al momento dello screening
    • Ipertensione concomitante non controllata definita come pressione arteriosa sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 100 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio.
    • Il soggetto ha un intervallo QT corretto calcolato dalla formula di Fridericia (QTcF)> 500 ms entro 28 giorni prima della registrazione.
15. Infezione attiva grave che richiede un trattamento sistemico entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
16. Ferita/ulcera/frattura ossea grave non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
17. Chirurgia maggiore (ad es. chirurgia gastrointestinale, rimozione o biopsia di metastasi cerebrali) entro 8 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. La completa guarigione della ferita da un intervento chirurgico maggiore deve essersi verificata 1 mese prima della prima dose e da un intervento chirurgico minore (ad es. semplice escissione, estrazione del dente) almeno 10 giorni prima della prima dose. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili.
18. Storia del trapianto di organi
19. Ipotiroidismo concomitante non compensato
20. Incapace di deglutire le compresse
21. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica
22. Gravidanza o allattamento (NOTA: il latte materno non può essere conservato per un uso futuro mentre la madre è in cura durante lo studio).
23. Malignità aggiuntiva nota che è attiva e/o progressiva che richiede un trattamento; le eccezioni includono il cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose, il cancro cervicale o della vescica in situ o altri tumori per i quali il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
24. Metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC).
25. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.