Cirurgia redutora CYTO em câncer renal mais imunoterapia e inibição de quinase direcionada (Cyto-KIK)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito e autorização HIPAA para divulgação de informações pessoais de saúde.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho ECOG de 0-1 dentro de 28 dias antes do registro.
4. Radiograficamente compatível com carcinoma de células renais metastático (com subsequente confirmação patológica de carcinoma de células renais com componente de células claras) OU evidência histológica/citológica de carcinoma de células renais metastático com componente de células claras
5. Tumor mensurável no rim de acordo com RECIST 1.1
6. Nenhuma terapia anterior para carcinoma de células renais metastático
7. Demonstrar função adequada do órgão, conforme definido no protocolo; todos os laboratórios de triagem devem ser obtidos dentro de 14 dias antes do registro.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo durante a triagem, dentro de 14 dias do Ciclo 1 Dia 1. OBSERVAÇÃO: As mulheres são consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam cirurgicamente estéreis (se submeteram a uma histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral ) ou estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos
9. Mulheres com potencial para engravidar e homens devem estar dispostos a se abster de atividades heterossexuais ou usar 2 formas de métodos eficazes de contracepção desde o momento do consentimento informado até 6 meses após a descontinuação do tratamento. Os dois métodos contraceptivos podem ser compostos por dois métodos de barreira ou um método de barreira mais um método hormonal.
10. Conforme determinado pelo médico inscrito ou designado pelo protocolo, a capacidade do sujeito de entender e cumprir os procedimentos do estudo durante toda a duração do estudo

Critério de exclusão:

1. Excluem-se os pacientes que já haviam sido submetidos a nefrectomia por câncer renal
2. Sangramento descontrolado, hipertensão ou doença cardiovascular.
3. Tratamento prévio com qualquer terapia no eixo PD-1/PD-L1 ou inibidores anti-CTLA-4
4. O sujeito tem metástases cerebrais ativas ou doença epidural
5. Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra terapia de radiação dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
6. O sujeito tem teste de tempo de protrombina (PT)/International Normalized Ratio (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥1,3 x LSN do laboratório
7. O sujeito requer tratamento concomitante, em doses terapêuticas, com anticoagulantes como varfarina ou agentes relacionados à varfarina, trombina ou inibidores do Fator Xa. Aspirina (até 325 mg/dia), varfarina em baixa dose (≤1 mg/dia), heparina de baixo peso molecular (HBPM) profilática e terapêutica são permitidos
8. Sangramento gastrointestinal clinicamente significativo dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
9. Hemoptise de ≥0,5 colher de chá (2,5 mL) de sangue vermelho dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
10. Lesão(ões) pulmonar(es) cavitante(s) ou manifestação de doença endotraqueal ou endobrônquica conhecida.
11. O sujeito tem evidência de tumor invadindo o trato GI (esôfago, estômago, intestino delgado ou grosso, reto ou ânus), ou qualquer evidência de tumor endotraqueal ou endobrônquico dentro de 28 dias antes da primeira dose de cabozantinibe
12. Pacientes com doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que pode recorrer, o que pode afetar a função de órgãos vitais ou requerer tratamento imunossupressor
13. Os pacientes são excluídos se tiverem uma condição que requeira tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10 mg equivalentes diários de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias do início do estudo

14. Distúrbios cardiovasculares, incluindo:

    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC): New York Heart Association (NYHA) Classe III (moderada) ou Classe IV (grave) no momento da triagem
    • Hipertensão não controlada concomitante definida como PA sustentada > 150 mm Hg sistólica, ou > 100 mm Hg diastólica, apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo.
    • O sujeito tem um intervalo QT corrigido calculado pela fórmula de Fridericia (QTcF) >500 ms dentro de 28 dias antes do registro.
15. Infecção ativa grave que requer tratamento sistêmico dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
16. Ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
17. Cirurgia de grande porte (por exemplo, cirurgia gastrointestinal, remoção ou biópsia de metástase cerebral) dentro de 8 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. A cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia deve ter ocorrido 1 mês antes da primeira dose e de uma pequena cirurgia (por exemplo, excisão simples, extração dentária) pelo menos 10 dias antes da primeira dose. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes decorrentes de cirurgias anteriores não são elegíveis.
18. História do transplante de órgãos
19. Hipotireoidismo descompensado concomitante
20. Incapaz de engolir comprimidos
21. Infecção ativa que requer terapia sistêmica
22. Grávida ou lactante (NOTA: o leite materno não pode ser armazenado para uso futuro enquanto a mãe estiver sendo tratada no estudo).
23. Malignidade adicional conhecida ativa e/ou progressiva que requer tratamento; as exceções incluem câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer cervical ou de bexiga in situ ou outro câncer para o qual o indivíduo está livre de doença há pelo menos 2 anos.
24. Metástases ativas do sistema nervoso central (SNC)
25. Tratamento com qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do registro.