CYTO-reduktiv kirurgi i nyrekræft plus immunterapi og målrettet kinasehæmning (Cyto-KIK)

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG Performance Status på 0-1 inden for 28 dage før registrering.
4. Radiografisk i overensstemmelse med metastatisk nyrecellecarcinom (med efterfølgende patologisk bekræftelse af nyrecellecarcinom med en klar cellekomponent) ELLER histologisk/cytologisk tegn på metastatisk nyrecellecarcinom med en klar cellekomponent
5. Målbar tumor i nyren ifølge RECIST 1.1
6. Ingen forudgående behandling for metastatisk nyrecellekarcinom
7. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen; alle screeninglaboratorier skal indhentes inden for 14 dage før registrering.
8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest under screening inden for 14 dage efter cyklus 1 dag 1. BEMÆRK: Kvinder anses for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er kirurgisk sterile (har gennemgået en hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi). ), eller de er naturligt postmenopausale i mindst 12 på hinanden følgende måneder
9. Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være villige til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge 2 former for effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for informeret samtykke til 6 måneder efter behandlingsophør. De to præventionsmetoder kan bestå af to barrieremetoder eller en barrieremetode plus en hormonel metode.
10. Som bestemt af den tilmeldte læge eller protokoludnævnte, forsøgspersonens evne til at forstå og overholde undersøgelsesprocedurer i hele undersøgelsens længde

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har fået foretaget nefrektomi for nyrekræft, er udelukket
2. Ukontrolleret blødning, hypertension eller kardiovaskulær sygdom.
3. Forudgående behandling med enhver terapi på PD-1/PD-L1-aksen eller anti-CTLA-4-hæmmere
4. Forsøgspersonen har aktive hjernemetastaser eller epidural sygdom
5. Strålebehandling for knoglemetastaser inden for 2 uger, enhver anden strålebehandling inden for 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling.
6. Forsøgspersonen har protrombintid (PT)/ International Normalized Ratio (INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) test ≥1,3 x laboratoriets ULN
7. Individet kræver samtidig behandling, i terapeutiske doser, med antikoagulantia, såsom warfarin eller warfarin-relaterede midler, thrombin eller faktor Xa-hæmmere. Aspirin (op til 325 mg/dag), lavdosis warfarin (≤1 mg/dag), profylaktisk og terapeutisk lavmolekylær heparin (LMWH) er tilladt
8. Klinisk signifikant gastrointestinal blødning inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
9. Hæmoptyse på ≥0,5 teskefuld (2,5 ml) rødt blod inden for 3 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
10. Kaviterende lungelæsioner eller kendt manifestation af endotracheal eller endobronchial sygdom.
11. Forsøgspersonen har tegn på tumor, der invaderer mave-tarmkanalen (esophagus, mave, tynd- eller tyktarm, rektum eller anus) eller tegn på endotracheal eller endobronchial tumor inden for 28 dage før den første dosis af cabozantinib
12. Patienter med aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kan opstå igen, hvilket kan påvirke vitale organers funktion eller kræve immunundertrykkende behandling
13. Patienter er udelukket, hvis de har en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt prednisonækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter studiestart

14. Kardiovaskulære lidelser, herunder:

    • Kongestiv hjertesvigt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på screeningstidspunktet
    • Samtidig ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende BP > 150 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
    • Forsøgspersonen har et korrigeret QT-interval beregnet ved Fridericia-formlen (QTcF) >500 ms inden for 28 dage før registrering.
15. Alvorlig aktiv infektion, der kræver systemisk behandling inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
16. Alvorligt ikke-helende sår/ulcus/knoglebrud inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
17. Større operation (f.eks. GI-operation, fjernelse eller biopsi af hjernemetastase) inden for 8 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Fuldstændig sårheling fra større operation skal være sket 1 måned før første dosis og fra mindre operation (f.eks. simpel excision, tandudtrækning) mindst 10 dage før første dosis. Forsøgspersoner med klinisk relevante igangværende komplikationer fra tidligere operation er ikke kvalificerede.
18. Historie om organtransplantation
19. Samtidig ukompenseret hypothyroidisme
20. Kan ikke sluge tabletter
21. Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
22. Gravid eller ammende (BEMÆRK: modermælk kan ikke opbevares til fremtidig brug, mens moderen behandles på undersøgelse).
23. Kendt yderligere malignitet, der er aktiv og/eller progressiv, kræver behandling; undtagelser omfatter basalcelle- eller planocellulær hudcancer, in situ livmoderhals- eller blærekræft eller anden cancer, for hvilken forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
24. Metastaser i det aktive centralnervesystem (CNS).
25. Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før registrering.