CYTO reduktív sebészet a veserákban plusz immunterápia és célzott kinázgátlás (Cyto-KIK)

Bevételi kritériumok:

1. Írásbeli beleegyezés és HIPAA engedély a személyes egészségügyi adatok kiadásához.
2. Életkor ≥ 18 év a beleegyezés időpontjában.
3. ECOG teljesítmény állapota 0-1 a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
4. Radiográfiailag konzisztens áttétes vesesejtes karcinómával (a vesesejtes karcinóma utólagos kóros megerősítésével egyértelmű sejtkomponenssel) VAGY áttétes vesesejtes karcinóma szövettani/citológiai bizonyítéka egyértelmű sejtkomponenssel
5. Mérhető daganat a vesében a RECIST 1.1 szerint
6. A metasztatikus vesesejtes karcinóma korábban nem kezelt
7. A jegyzőkönyvben meghatározott megfelelő szervműködés bizonyítása; minden szűrőlaboratóriumot be kell szerezni a regisztrációt megelőző 14 napon belül.
8. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a szűrés során, az 1. ciklus 1. napjától számított 14 napon belül. MEGJEGYZÉS: A nőket fogamzóképesnek kell tekinteni, kivéve, ha műtétileg sterilek (histerectomián, kétoldali petevezeték lekötésen vagy kétoldali peteeltávolításon estek át ), vagy legalább 12 egymást követő hónapon keresztül természetesen posztmenopauzában vannak
9. A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől, vagy 2 hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak a beleegyezésüktől számítva a kezelés abbahagyását követő 6 hónapig. A két fogamzásgátlási módszer két barrier módszerből, vagy egy barrier módszerből és egy hormonális módszerből állhat.
10. A felvételt készítő orvos vagy a protokoll megbízottja határozza meg, az alany azon képessége, hogy megértse és betartsa a vizsgálati eljárásokat a vizsgálat teljes időtartama alatt

Kizárási kritériumok:

1. Azok a betegek, akik korábban veserák miatt nefrektómián estek át, nem tartoznak ide
2. Kontrollálatlan vérzés, magas vérnyomás vagy szív- és érrendszeri betegségek.
3. Előzetes kezelés bármilyen PD-1/PD-L1 tengelyen végzett kezeléssel vagy anti-CTLA-4 inhibitorokkal
4. Az alanynak aktív agyi metasztázisai vagy epidurális betegsége van
5. Csontáttétek sugárkezelése 2 héten belül, bármely más sugárterápia a vizsgálati kezelés első adagja előtt 4 héten belül.
6. Az alany protrombin-idő (PT)/International Normalized Ratio (INR) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) tesztje ≥1,3-szorosa a laboratóriumi ULN-nek
7. Az alany egyidejű kezelést igényel terápiás dózisokban antikoagulánsokkal, például warfarinnal vagy warfarinnal rokon szerekkel, trombinnal vagy Xa faktor inhibitorokkal. Az aszpirin (legfeljebb 325 mg/nap), kis dózisú warfarin (≤1 mg/nap), profilaktikus és terápiás kis molekulatömegű heparin (LMWH) megengedett
8. Klinikailag jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés a vizsgálati kezelés első adagja előtti 6 hónapon belül
9. ≥0,5 teáskanál (2,5 ml) vörösvér vérzése a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 hónapon belül
10. Kavitáló tüdőlézió(k) vagy ismert endotracheális vagy endobronchiális betegség manifesztációja.
11. Az alanynak bizonyítéka van a gyomor-bél traktusba (nyelőcső, gyomor, vékony- vagy vastagbél, végbél vagy végbélnyílás) behatoló daganatra, vagy endotracheális vagy endobronchiális daganatra a kabozantinib első adagja előtt 28 napon belül.
12. Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegség a kórtörténetében, amely kiújulhat, és amely befolyásolhatja a létfontosságú szervek működését, vagy immunszuppresszív kezelést igényel
13. Azokat a betegeket kizárják, akik a vizsgálat megkezdését követő 14 napon belül szisztémás kezelést igényelnek kortikoszteroidokkal (>10 mg prednizon ekvivalens) vagy más immunszuppresszív gyógyszerekkel.

14. Szív- és érrendszeri rendellenességek, beleértve:

    • Pangásos szívelégtelenség (CHF): New York Heart Association (NYHA) III. osztály (közepes) vagy IV. osztály (súlyos) a szűrés idején
    • Egyidejű, kontrollálatlan hipertónia, amelyet úgy határoztak meg, hogy tartós vérnyomás > 150 Hgmm szisztolés vagy > 100 Hgmm diasztolés az optimális vérnyomáscsökkentő kezelés ellenére a vizsgálati kezelés első adagját követő 14 napon belül.
    • Az alanynak a Fridericia képlettel (QTcF) számított korrigált QT-intervalluma >500 ms a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
15. Súlyos, aktív fertőzés, amely szisztémás kezelést igényel a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül
16. Súlyos, nem gyógyuló seb/fekély/csonttörés a vizsgálati kezelés első adagja előtt 28 napon belül
17. Nagy műtét (pl. GI-műtét, agyi metasztázis eltávolítása vagy biopszia) a vizsgálati kezelés első adagja előtt 8 héten belül. A nagy műtétek teljes sebgyógyulása az első adag előtt 1 hónappal, a kisebb műtétek (pl. egyszerű kimetszés, foghúzás) pedig legalább 10 nappal az első adag előtt be kell, hogy gyógyuljon. Azok az alanyok, akiknél a korábbi műtétből származó, klinikailag jelentős szövődmények jelentkeztek, nem vehetők igénybe.
18. A szervátültetés története
19. Egyidejű kompenzálatlan hypothyreosis
20. Nem tudja lenyelni a tablettákat
21. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel
22. Terhes vagy szoptat (MEGJEGYZÉS: az anyatej nem tárolható későbbi felhasználásra, amíg az anyát a vizsgálat alatt kezelik).
23. Ismert további rosszindulatú daganat, amely aktív és/vagy progresszív kezelést igényel; kivételek közé tartozik a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák, az in situ méhnyak- vagy hólyagrák, vagy más olyan rák, amelytől az alany legalább 2 éve betegségmentes.
24. Aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok
25. Kezelés bármely vizsgálati gyógyszerrel a regisztrációt megelőző 28 napon belül.