Cirugía reductora CYTO en cáncer de riñón más inmunoterapia e inhibición de quinasa dirigida (Cyto-KIK)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito y autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal.
2. Edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento.
3. Estado de rendimiento ECOG de 0-1 dentro de los 28 días anteriores al registro.
4. Radiográficamente compatible con carcinoma de células renales metastásico (con confirmación anatomopatológica posterior de carcinoma de células renales con un componente de células claras) O evidencia histológica/ citológica de carcinoma de células renales metastásico con un componente de células claras
5. Tumor medible en el riñón según RECIST 1.1
6. Sin tratamiento previo para el carcinoma metastásico de células renales
7. Demostrar una función adecuada de los órganos tal como se define en el protocolo; todos los laboratorios de detección se obtendrán dentro de los 14 días anteriores al registro.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa durante la selección, dentro de los 14 días del día 1 del ciclo 1. NOTA: Las mujeres se consideran en edad fértil a menos que sean estériles quirúrgicamente (se hayan sometido a una histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral). ) o son posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos
9. Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de la actividad heterosexual o a utilizar 2 formas de métodos anticonceptivos efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta 6 meses después de la interrupción del tratamiento. Los dos métodos anticonceptivos pueden estar compuestos por dos métodos de barrera, o un método de barrera más un método hormonal.
10. Según lo determine el médico de inscripción o el designado del protocolo, la capacidad del sujeto para comprender y cumplir con los procedimientos del estudio durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Se excluyen los pacientes a los que previamente se les había realizado una nefrectomía por cáncer renal.
2. Sangrado no controlado, hipertensión o enfermedad cardiovascular.
3. Tratamiento previo con cualquier terapia del eje PD-1/PD-L1 o inhibidores anti-CTLA-4
4. El sujeto tiene metástasis cerebrales activas o enfermedad epidural.
5. Radioterapia para la metástasis ósea dentro de las 2 semanas, cualquier otra radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
6. El sujeto tiene prueba de tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≥1,3 x el ULN de laboratorio
7. El sujeto requiere tratamiento concomitante, en dosis terapéuticas, con anticoagulantes como warfarina o agentes relacionados con warfarina, trombina o inhibidores del Factor Xa. Se permiten aspirina (hasta 325 mg/día), dosis bajas de warfarina (≤1 mg/día), heparina de bajo peso molecular (HBPM) profiláctica y terapéutica
8. Hemorragia gastrointestinal clínicamente significativa en los 6 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
9. Hemoptisis de ≥0,5 cucharaditas (2,5 ml) de glóbulos rojos en los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
10. Lesiones pulmonares cavitadas o manifestación conocida de enfermedad endotraqueal o endobronquial.
11. El sujeto tiene evidencia de tumor que invade el tracto GI (esófago, estómago, intestino delgado o grueso, recto o ano), o cualquier evidencia de tumor endotraqueal o endobronquial dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de cabozantinib
12. Pacientes con enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que podría reaparecer, que podría afectar la función de órganos vitales o requerir tratamiento inmunosupresor
13. Los pacientes están excluidos si tienen una afección que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (>10 mg de equivalentes de prednisona diarios) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores al inicio del estudio.

14. Trastornos cardiovasculares que incluyen:

    • Insuficiencia cardíaca congestiva (CHF): Clase III (moderada) o Clase IV (grave) de la New York Heart Association (NYHA) en el momento de la selección
    • Hipertensión no controlada concurrente definida como PA sistólica sostenida > 150 mm Hg o diastólica > 100 mm Hg a pesar del tratamiento antihipertensivo óptimo dentro de los 14 días posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
    • El sujeto tiene un intervalo QT corregido calculado por la fórmula de Fridericia (QTcF) >500 ms dentro de los 28 días anteriores al registro.
15. Infección activa grave que requiere tratamiento sistémico en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
16. Herida/úlcera/fractura ósea grave que no cicatriza en los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
17. Cirugía mayor (p. ej., cirugía GI, extirpación o biopsia de metástasis cerebral) dentro de las 8 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. La cicatrización completa de la herida de una cirugía mayor debe haber ocurrido 1 mes antes de la primera dosis y de una cirugía menor (p. ej., escisión simple, extracción dental) al menos 10 días antes de la primera dosis. Los sujetos con complicaciones en curso clínicamente relevantes de una cirugía previa no son elegibles.
18. Historia del trasplante de órganos.
19. Hipotiroidismo no compensado concurrente
20. Incapaz de tragar tabletas
21. Infección activa que requiere tratamiento sistémico
22. Embarazada o amamantando (NOTA: la leche materna no se puede almacenar para uso futuro mientras la madre está siendo tratada en el estudio).
23. Neoplasia maligna adicional conocida que es activa y/o progresiva que requiere tratamiento; las excepciones incluyen el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de cuello uterino o de vejiga in situ u otro cáncer para el cual el sujeto ha estado libre de enfermedad durante al menos 2 años.
24. Metástasis activas del sistema nervioso central (SNC)
25. Tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.