Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Méthylprednisolone pour les patients atteints du syndrome respiratoire aigu sévère COVID-19 (MP-C19)

23 juin 2020 mis à jour par: marco confalonieri, University of Trieste

Faibles doses prolongées de méthylprednisolone pour les patients atteints du syndrome respiratoire aigu sévère COVID-19

L'infection au COVID-19 submerge les soins de santé italiens. Il est urgent de trouver une solution au manque de lits de soins intensifs et à l'augmentation des décès jour après jour.

Un récent article chinois rétrospectif (JAMA Intern Med, en ligne le 13 mars 2020) a montré un effet positif impressionnant de la méthylprednisolone (MP) sur la survie des patients gravement malades du SRAS-CoV-2. De plus, les directives de l'institution italienne leader des maladies infectieuses pour la gestion clinique du COVID-19 incluaient en option pour les patients présentant une "aggravation naissante des fonctions respiratoires" un traitement à la méthylprednisolone à une dose approximative de 80 mg.

L'objectif principal de cet essai observationnel multicentrique est d'analyser l'association d'une perfusion prolongée à faible dose de méthylprednisolone (MP) chez des patients atteints d'un syndrome respiratoire aigu sévère avec un critère d'évaluation primaire composite (référence en USI, besoin d'intubation, décès à l'hôpital au jour 28).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Comparaison de deux groupes de patients SARS-CoV-2 positifs avec syndrome respiratoire aigu sévère :

  1. Exposé à de faibles doses prolongées de méthylprednisolone
  2. Non exposé aux corticostéroïdes (norme de soins uniquement)

Les deux groupes seront pondérés au moyen d'un score de propension selon :

  1. Sexe
  2. Âge
  3. Protéine C-réactive (CRP) au départ
  4. Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA) au départ
  5. Rapport PaO2/FiO2 au départ (rapport de la pression partielle d'oxygène artériel à l'oxygène inspiré fractionnaire)

Les agents antiviraux, la chloroquine, l'assistance respiratoire (tous) et les antibiotiques (tous) sont autorisés dans chaque groupe d'étude. L'utilisation de corticostéroïdes, autres que la méthylprednisolone per-protocole dans le groupe exposé est un motif d'abandon.

  1. Le groupe exposé est traité avec de la méthylprednisolone à l'entrée dans l'étude (ligne de base) selon un protocole basé sur les recommandations nationales italiennes pour la gestion du COVID-19 : une dose de charge de 80 mg IV, suivie d'une perfusion de 80 mg/jour dans 240 mL normaux solution saline à 10 ml/h. La perfusion est poursuivie pendant au moins huit jours et jusqu'à l'obtention soit d'une PaO2:FiO2 > 350 mmHg soit d'une CRP < 20 mg/L. Le traitement est ensuite remplacé par une administration orale de méthylprednisolone 16 mg ou 20 mg IV deux fois par jour jusqu'à ce que la CRP revienne à < 20 % de la plage normale et/ou PaO2:FiO2 > 400 ou SatHbO2 ≥ 95 %. La décision d'appliquer le protocole au Covid-19 est laissée à la discrétion de l'équipe soignante pour chaque patient.
  2. Les patients non exposés seront sélectionnés parmi des patients COVID-19 consécutifs simultanés avec les mêmes critères d'inclusion et d'exclusion et aveuglés aux données sur les résultats.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

173

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
    • TS
      • Trieste, TS, Italie, 34149
        • Marco Confalonieri

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients consécutifs admis dans les unités de haute dépendance respiratoire pour syndrome respiratoire aigu sévère associé au COVID-19

La description

Critère d'intégration:

  1. SARS-CoV-2 positif
  2. Âge >17 ans et < 80 ans
  3. P/F < 250 mmHg
  4. Pneumonie bilatérale (infiltrats/interstitiel)
  5. CRP >10mg/dL (ou >100mg/L)
  6. Alternativement aux critères 4-5-6, un diagnostic de SDRA selon la définition de Berlin (Ranieri M, et al. JAMA 2012)

Critère d'exclusion:

  • L'insuffisance cardiaque comme cause prédominante d'insuffisance respiratoire aiguë
  • Cirrhose du foie décompensée
  • Un cancer
  • Transplantation d'organe
  • VIH+
  • dialyse
  • oxygénothérapie de longue durée, ventilation mécanique à domicile
  • Fibrose pulmonaire idiopatique
  • Troubles neuromusculaires progressifs (par ex. Duchenne, Pompe, ALS)
  • Démence ou maladies psychiatriques décompensées
  • les traitements immunosuppresseurs
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes
  • Utilisation du tocilizumab
  • grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Exposé à la méthylprednisolone
Patients consécutifs positifs au SRAS-CoV-2 atteints d'un syndrome respiratoire aigu sévère traités par méthylprednisolone (MP) à faible dose prolongée, remplissant les critères d'inclusion et d'exclusion.
Médicament: Méthylprednisolone
Traitement standard habituel plus méthylprednisolone (MP) bolus IV de 80 mg/kg, suivi d'une perfusion de MP de 80 mg/jour dans 240 mL de solution saline normale à 10 mL/h. La perfusion est poursuivie pendant au moins huit jours et jusqu'à l'obtention soit d'une PaO2:FiO2 > 350 mmHg soit d'une CRP < 20 mg/L. Le traitement est ensuite remplacé par une administration orale de méthylprednisolone 16 mg ou 20 mg IV deux fois par jour jusqu'à ce que la CRP revienne à < 20 % de la plage normale et/ou PaO2:FiO2 > 400 ou SatHbO2 ≥ 95 %. La décision d'appliquer le protocole au Covid-19 est laissée à la discrétion de l'équipe soignante pour chaque patient.
Autre: soins standards

norme de soins habituelle :

  • oxygénothérapie (régulière ou à haut débit) et monitoring
  • antibiothérapie empirique
  • ventilation mécanique (invasive ou non invasive)
  • ECMO si nécessaire et disponible
  • pronation si possible
  • les autres traitements pouvant être utilisés sont : les antiviraux, la chloroquine, les vitamines
Non exposé à la méthylprednisolone
Patients concomitants remplissant les mêmes critères d'inclusion et d'exclusion, jamais traités par corticoïdes.
Autre: soins standards

norme de soins habituelle :

  • oxygénothérapie (régulière ou à haut débit) et monitoring
  • antibiothérapie empirique
  • ventilation mécanique (invasive ou non invasive)
  • ECMO si nécessaire et disponible
  • pronation si possible
  • les autres traitements pouvant être utilisés sont : les antiviraux, la chloroquine, les vitamines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation principal composite : admission aux soins intensifs, besoin d'une ventilation mécanique invasive (VM) ou décès toutes causes confondues au jour 28
Délai: 28 jours
Nous avons indiqué ci-dessous le nombre de participants rencontrant au moins un des trois parmi le décès ou l'admission en USI ou la ventilation mécanique invasive.
28 jours
Décès à l'hôpital dans les 28 jours
Délai: 28 jours
Nous avons rapporté ci-dessous le nombre de participants décédés dans les 28 jours, pendant le séjour à l'hôpital.
28 jours
Admission à l'unité de soins intensifs (USI)
Délai: 28 jours
Nous avons indiqué ci-dessous le nombre de participants admis aux soins intensifs dans les 28 jours.
28 jours
Intubation endotrachéale (ventilation mécanique invasive)
Délai: 28 jours
Nous avons indiqué ci-dessous le nombre de participants qui ont eu besoin d'une intubation endotrachéale lors de leur admission aux soins intensifs
28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la protéine C-réactive (CRP)
Délai: 7 jours
Changement de la protéine C-réactive après 7 jours à partir de la ligne de base. Une réduction de la CRP révèle une amélioration de laboratoire.
7 jours
Nombre de jours sans ventilation mécanique
Délai: 28 jours
nombre de jours sans ventilation mécanique (invasive et non invasive) au jour 28
28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Trieste

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: MARCO CONFALONIERI, MD, University of Trieste

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

23 mars 2020

Achèvement primaire (Réel)

10 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

10 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 mars 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 mars 2020

Première publication (Réel)

26 mars 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 juin 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2020

Dernière vérification

1 juin 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MP-19 023_2020

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Les données anonymisées ne seront disponibles que pour le gestionnaire de données qui pourra visualiser le dossier clinique à tout moment en cas de besoin

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner