- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT04324528
Adsorption de cytokines dans la pneumonie COVID-19 sévère nécessitant une oxygénation de la membrane extracorporelle (CYCOV)
En décembre 2019 dans la ville de Wuhan en Chine, une série de patients atteints de pneumonie peu claire a été remarquée, dont certains en sont décédés. Lors d'analyses virologiques d'échantillons provenant des voies respiratoires profondes des patients, un nouveau coronavirus a été isolé (SARS-CoV-2). La maladie s'est propagée rapidement dans la ville de Wuhan au début de 2020 et bientôt au-delà en Chine et, dans les semaines à venir, dans le monde entier.
Les études initiales ont décrit de nombreuses évolutions sévères, en particulier celles associées à l'augmentation de l'âge des patients et à des antécédents de maladies cardiovasculaires, métaboliques et respiratoires. Un petit nombre de patients particulièrement gravement malades ont nécessité non seulement une thérapie de ventilation hautement invasive, mais également une oxygénation par membrane extracorporelle (vv-ECMO) pour fournir suffisamment d'oxygène au sang du patient.
Même sous traitement de soins intensifs maximum, un taux de mortalité très élevé d'environ 80 à 100 % a été observé dans ce groupe de patients. De plus, des niveaux élevés d'interleukine-6 (IL-6) ont pu être détectés dans le sang de ces patients gravement malades, qui à leur tour étaient associés à de mauvais résultats.
De l'expérience acquise dans le traitement de patients gravement malades souffrant d'infections graves et d'insuffisance respiratoire, nous savons que le traitement avec un adsorbeur CytoSorb® peut entraîner une réduction des cytokines pro- et anti-inflammatoires circulantes et ainsi améliorer l'évolution de la maladie et le résultat des malades.
Notre objectif principal est d'étudier l'efficacité du traitement avec un adsorbeur CytoSorb® chez les patients atteints d'une maladie COVID-19 sévère nécessitant une ECMO veineuse plus de 72 heures après le début de l'ECMO. Le critère d'évaluation principal est la réduction des taux plasmatiques d'interleukine-6 72 heures après le début de l'ECMO. Comme critères d'évaluation secondaires, nous étudions la survie à 30 jours, les besoins en vasopresseurs et en volume, le lactate en termes de fonction lactate et plaquettaire. En tant que variables de sécurité, nous étudions plus avant les niveaux des antibiotiques appliqués (généralement l'ampicilline et le sulbactam).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
En décembre 2019, une série de cas inexpliqués de pneumonie dans la ville de Wuhan en Chine a été révélée. Lors d'analyses virologiques d'échantillons provenant des voies respiratoires profondes des patients, un nouveau coronavirus a été isolé (d'abord nommé 2019-nCoV, puis SARS-CoV-2). La maladie s'est propagée rapidement dans la ville de Wuhan au début de 2020 et peu après. Le 30 janvier 2020, le directeur général de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré l'épidémie une urgence de santé publique de portée internationale, et le 11 mars 2020, l'Organisation mondiale de la santé a déclaré le virus une pandémie.
Chez l'homme, une infection par le virus peut provoquer des infections respiratoires et même une pneumonie très grave, qui se termine souvent par la mort, en particulier chez les patients âgés et précédemment malades. En raison de la nouveauté du virus, la base de données pour la thérapie est très limitée. À ce jour, il n'existe pas de données cliniques pour une thérapie spécifique efficace, ni de vaccin contre le virus disponible, de sorte que la thérapie, en particulier le traitement de soins intensifs pour les cas très graves, doit se concentrer uniquement sur le traitement de soutien de l'insuffisance pulmonaire et d'autres complications.
Le virus est très contagieux et l'infection entraîne un nombre important de décès. En raison de données très incertaines sur la propagation du virus dans la population, il est difficile d'estimer le taux de mortalité - la mortalité par cas est d'environ 4 % sur la base du nombre de cas connus.
Dans des rapports sur le traitement des premiers cas à Wuhan (province du Hubei, Chine) en janvier 2020, la nécessité d'un traitement en soins intensifs est décrite pour environ un quart des cas hospitalisés, 10 à 17 % ont dû être ventilés de manière invasive et des l'oxygénation par membrane extracorporelle (vv-ECMO) était nécessaire dans 2 à 4 % des cas d'hospitalisation. Les patients nécessitant une ECMO ont un taux de mortalité extrêmement élevé de 83 à 100 % dans les études décrites jusqu'à présent.
Dans les cas graves, une libération prononcée de cytokines vasoactives a été observée à plusieurs reprises. Une libération excessive de ces médiateurs vasoactifs ("tempête de cytokines") peut entraîner une vasodilatation prononcée et une fuite membranaire, ce qui peut finalement conduire à un choc vasoplégique sévère difficile à contrôler. Rouan et al. et Zhou et al. ont identifié des niveaux élevés d'interleukine 6 (IL-6) comme un prédicteur potentiel d'une issue fatale lorsqu'ils sont comparés entre les survivants et les patients décédés de la maladie COVID-19.
L'IL-6 est également un facteur important dans la physiopathologie du choc septique sévère et de la réponse immunitaire excessive dans la lymphohistiocytose hémophagocytaire (HLH) - pour les deux indications, il a été démontré que l'adsorption extracorporelle de l'IL-6 et d'autres substances vasoactives dans un adsorbeur CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) conduit à une réduction significative de ces cytokines dans le sang du patient. L'expérience clinique et les données (précédemment non publiées) de notre étude de registre monocentrique montrent que l'adsorption de cytokines dans un adsorbeur CytoSorb® peut également être intégrée en toute sécurité dans un système vv-ECMO.
Le but de l'étude est d'étudier l'influence de l'adsorption extracorporelle des cytokines sur les paramètres de l'inflammation humorale et la survie des patients dans des conditions contrôlées chez les patients atteints d'une maladie COVID-19 sévère nécessitant une oxygénation extracorporelle de la membrane.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Freiburg, Allemagne, 79108
- University Clinic Freiburg
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Infection par le SRAS-CoV-2 avec COVID-pneumonie
- thérapie vv-ECMO
Critère d'exclusion:
- grossesse, allaitement
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: vv-ECMO + adsorption de cytokines
après indication d'un traitement par vv-ECMO en cas d'insuffisance respiratoire aiguë dans la maladie COVID-19, les patients recevront en outre une adsorption de cytokines à l'aide d'un adsorbeur Cytosorb
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chez les patients vv-ECMO atteints de COVID-19, un traitement supplémentaire avec adsorption de cytokines à l'aide d'un adsorbeur Cytosorb sera randomisé (vs.
groupe de contrôle)
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Autre: bras contrôle : vv-ECMO (pas d'adsorption de cytokines)
traitement avec vv-ECMO en cas d'insuffisance respiratoire aiguë dans la maladie COVID-19 (traitement standard sans adsorption supplémentaire de cytokines)
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Maladie COVID-19 traitée avec vv-ECMO
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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taux d'interleukine-6 (IL-6) après 72 heures
Délai: 72 heures
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mesure des niveaux d'IL-6 dans le sang du patient après 72 heures d'adsorption des cytokines (par rapport au niveau avant le début de l'adsorption des cytokines)
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72 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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30 jours de survie
Délai: 72 heures
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survie après 30 jours
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72 heures
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posologie vasopresseur
Délai: 72 heures
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dose nécessaire de norépinéphrine et d'autres vasopresseurs
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72 heures
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équilibre des fluides
Délai: 72 heures
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niveaux d'équilibre hydrique pendant l'adsorption des cytokines
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72 heures
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lactate
Délai: 72 heures
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taux sériques de lactate pendant l'adsorption des cytokines
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72 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alexander Supady, Dr., MPH, University Clinic Freiburg
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Infections à coronavirus
- Infections à Coronaviridae
- Infections à Nidovirales
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections des voies respiratoires
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Pneumonie virale
- Maladies pulmonaires
- Syndrome de réponse inflammatoire systémique
- Inflammation
- Choc
- Syndrome respiratoire aigu sévère
- COVID-19 [feminine]
- Insuffisance respiratoire
- Pneumonie
- Syndrome de libération de cytokines
Autres numéros d'identification d'étude
- CYCOV
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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