Adsorpcja cytokin w ciężkim zapaleniu płuc wywołanym przez COVID-19 wymagającym pozaustrojowego natlenienia błony (CYCOV)

W grudniu 2019 roku wyszła na jaw seria niewyjaśnionych przypadków zapalenia płuc w mieście Wuhan w Chinach. W analizach wirusologicznych próbek pobranych z głębokich dróg oddechowych pacjentów wyizolowano nowy koronawirus (najpierw nazwany 2019-nCoV, potem SARS-CoV-2). Choroba szybko rozprzestrzeniła się w mieście Wuhan na początku 2020 roku i wkrótce później. 30 stycznia 2020 r. Dyrektor Generalny Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) ogłosił wybuch epidemii stanem zagrożenia zdrowia publicznego o zasięgu międzynarodowym, a 11 marca 2020 r. Światowa Organizacja Zdrowia ogłosiła pandemię wirusa.

U ludzi zakażenie wirusem może powodować infekcje dróg oddechowych, a nawet bardzo ciężkie zapalenie płuc, które często kończy się śmiercią, zwłaszcza u pacjentów w podeszłym wieku i wcześniej chorych. Ze względu na nowość wirusa baza danych do terapii jest bardzo ograniczona. Do chwili obecnej nie ma danych klinicznych dotyczących skutecznej specyficznej terapii ani szczepionki przeciwko wirusowi, dlatego terapia, zwłaszcza intensywnej terapii bardzo ciężkich przypadków, musi koncentrować się wyłącznie na wspomagającym leczeniu niewydolności płuc i innych powikłań.

Wirus jest bardzo zaraźliwy, a infekcja powoduje znaczną liczbę zgonów. Ze względu na bardzo niepewne dane dotyczące rozprzestrzeniania się wirusa w populacji trudno jest oszacować śmiertelność – śmiertelność przypadków wynosi około 4% na podstawie znanych liczb.

W raportach dotyczących leczenia pierwszych przypadków w Wuhan (prowincja Hubei, Chiny) w styczniu 2020 r. konieczność leczenia intensywnej terapii została opisana dla około jednej czwartej przypadków hospitalizowanych, 10-17% musiało być wentylowanych inwazyjnie, a żylne pozaustrojowe utlenowanie membranowe (vv-ECMO) było konieczne w 2-4% przypadków hospitalizowanych. Pacjenci wymagający ECMO mają wyjątkowo wysoką śmiertelność, wynoszącą 83-100% w dotychczas opisanych badaniach.

W ciężkich przypadkach wielokrotnie obserwowano wyraźne uwalnianie cytokin wazoaktywnych. Nadmierne uwalnianie tych wazoaktywnych mediatorów („burza cytokin”) może skutkować wyraźnym rozszerzeniem naczyń i wyciekiem błony, co ostatecznie może prowadzić do ciężkiego wstrząsu naczyniowo-plegicznego, który jest trudny do opanowania. Ruan i in. oraz Zhou i in. zidentyfikowali wysokie poziomy interleukiny 6 (IL-6) jako potencjalny predyktor zgonu w porównaniu między osobami, które przeżyły, a pacjentami, którzy zmarli z powodu choroby COVID-19.

IL-6 jest również ważnym czynnikiem w patofizjologii ciężkiego wstrząsu septycznego i nadmiernej odpowiedzi immunologicznej w limfohistiocytozie hemofagocytarnej (HLH) - dla obu wskazań wykazano, że pozaustrojowa adsorpcja IL-6 i innych substancji wazoaktywnych w adsorberze CytoSorb® (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, USA) prowadzi do znacznej redukcji tych cytokin we krwi pacjenta. Doświadczenie kliniczne i (wcześniej niepublikowane) dane z naszego monocentrycznego badania rejestrowego pokazują, że adsorpcja cytokin w Adsorberze CytoSorb® może być również bezpiecznie zintegrowana z systemem vv-ECMO.

Celem pracy jest zbadanie wpływu pozaustrojowej adsorpcji cytokin na humoralne parametry stanu zapalnego oraz przeżycie pacjentów w warunkach kontrolowanych u pacjentów z ciężką chorobą COVID-19 wymagających pozaustrojowego utlenowania błon.