Cytokine-adsorptie bij ernstige COVID-19-pneumonie die extracorporale membraanoxygenatie vereist (CYCOV)

In december 2019 is een reeks onverklaarbare gevallen van longontsteking in de stad Wuhan in China aan het licht gekomen. Bij virologische analyses van monsters uit de diepe luchtwegen van de patiënt werd een nieuw coronavirus geïsoleerd (eerst 2019-nCoV, daarna SARS-CoV-2). De ziekte verspreidde zich snel in de stad Wuhan begin 2020 en kort daarna. Op 30 januari 2020 verklaarde de directeur-generaal van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) de uitbraak tot een noodsituatie op het gebied van de volksgezondheid van internationaal belang, en op 11 maart 2020 verklaarde de Wereldgezondheidsorganisatie het virus tot pandemie.

Bij mensen kan een infectie met het virus luchtweginfecties en zelfs zeer ernstige longontsteking veroorzaken, die vaak dodelijk afloopt, vooral bij oude en eerder zieke patiënten. Vanwege de nieuwheid van het virus is de gegevensbasis voor therapie zeer beperkt. Tot op heden zijn er geen klinische gegevens voor een effectieve specifieke therapie, noch is er een vaccinatie tegen het virus beschikbaar, zodat de therapie, met name de intensive care-behandeling voor zeer ernstige gevallen, zich alleen moet concentreren op de ondersteunende behandeling van longfalen en andere complicaties.

Het virus is zeer besmettelijk en infectie leidt tot een relevant aantal doden. Vanwege zeer onzekere gegevens over de verspreiding van het virus onder de bevolking, is het moeilijk om het sterftecijfer in te schatten - het sterftecijfer is ongeveer 4% op basis van bekende aantal gevallen.

In rapporten over de behandeling van de eerste gevallen in Wuhan (provincie Hubei, China) in januari 2020 wordt de noodzaak van intensieve zorgbehandeling beschreven voor ongeveer een kwart van de intramurale gevallen, 10-17% moest invasief worden beademd en veneuze extracorporale membraanoxygenatie (vv-ECMO) was noodzakelijk in 2-4% van de intramurale gevallen. Patiënten die ECMO nodig hebben, hebben een extreem hoog sterftecijfer van 83-100% in de tot nu toe beschreven studies.

In ernstige gevallen werd herhaaldelijk een uitgesproken afgifte van vasoactieve cytokinen waargenomen. Overmatige afgifte van deze vasoactieve mediatoren ("cytokinestorm") kan resulteren in uitgesproken vasodilatatie en membraanlekkage, wat uiteindelijk kan leiden tot ernstige vasoplegische shock die moeilijk te beheersen is. Ruan et al. en Zhou et al. hebben hoge niveaus van interleukine 6 (IL-6) geïdentificeerd als een potentiële voorspeller van een fatale afloop in vergelijking tussen overlevenden en patiënten die stierven aan de ziekte van COVID-19.

IL-6 is ook een belangrijke factor in de pathofysiologie van ernstige septische shock en overmatige immuunrespons bij hemofagocytaire lymfohistiocytose (HLH) - voor beide indicaties is aangetoond dat de extracorporale adsorptie van IL-6 en andere vasoactieve stoffen in een CytoSorb®-adsorber (CytoSorbents Corporation, Monmouth Junction, NJ, VS) leidt tot een significante vermindering van deze cytokinen in het bloed van de patiënt. Klinische ervaring en (niet eerder gepubliceerde) gegevens uit onze monocentrische registratiestudie tonen aan dat cytokine-adsorptie in een CytoSorb® Adsorber ook veilig kan worden geïntegreerd in een vv-ECMO-systeem.

Het doel van de studie is om de invloed van extracorporale cytokine-adsorptie op humorale ontstekingsparameters en patiëntoverleving onder gecontroleerde omstandigheden te onderzoeken bij patiënten met ernstige COVID-19-ziekte die extracorporale membraanoxygenatie vereisen.